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第六章 口腔粘膜斑纹类疾病,李 恒 济宁医学院附属医院,学习内容,口腔粘膜下纤维性变,白色海绵状斑痣,盘状红斑狼疮,口腔红斑病,口腔白色角化病,口腔白斑病,口腔扁平苔藓,1.掌握口腔扁平苔藓、口腔白斑病、口腔红斑病、盘状红斑狼疮、口腔粘膜下纤维性变的定义、临床表现、诊断及鉴别诊断 2.熟悉白色角化病的定义、白色海绵状斑痣的临床表现;常见斑纹类疾病的组织病理学表现及其防治措施 3.了解常见口腔黏膜病的治疗方法,学习目的,第一节 口腔扁平苔藓 (oral lichen planus,OLP),扁平苔藓:是一种伴有慢性浅表炎症性的 皮肤粘膜角化异常性疾病 皮肤及粘膜可单独或同时发病 口腔粘膜病中最常见的疾病之一 是一种癌前状态(precancerous condition),OLP病因,临床表现 口腔粘膜病损:中年女性 颊部最多见 左右对称 由小丘疹连成的线状白色、灰白色花纹,白色花纹可组 成网状、树枝状、环状、半环状等多种形状,斑块,突出 可有充血、糜烂、溃疡等 无症状或刺激灼痛等,分型:根据病损形态分为 1)网状型 )环状型 )条纹型 )斑块型 )丘疹型 )水疱型 )糜烂型 8)萎缩型,根据病损基部粘膜状况,非糜烂型:白色斑纹间及周围粘膜正常,无充血、糜烂,患者多无症状 糜烂型:白色斑纹间及周围粘膜充血、糜烂或溃疡,刺激痛或自发痛明显,不同部位的表现特征 舌部: 萎缩型、斑块型,灰白透蓝的斑块(前2/3区) 唇部: 白纹(下唇红 网状或环状 不超出唇红缘) 秕糠状鳞屑、糜烂、结痂 牙龈: 萎缩、糜烂型、白色细花纹,腭部: 少见,硬腭龈缘附近 中萎红 边白隆,皮肤病损 多角形扁平丘疹(呈紫红或暗红色) 上覆盖鳞屑或痂皮蜡样光泽,wickham纹 左右对称 痒 指甲病损 对称,甲板萎缩变薄、凹陷,沟、裂隙,或增厚(拇指),脱落,病理 1 上皮过度不全角化 2 上皮钉突呈锯齿状、伸长 3 基底层液化变性 4 固有层有密集的淋巴细胞浸润带 5 可有胶样小体(凋亡产物),OLP,诊断 中年女性多见,对称 丘疹组成的白色或灰白色线条 构成网、环、树枝、斑块状病损 正常粘膜之间无清晰的界限 必要时可活检确诊,【鉴别诊断】 盘状红斑狼疮 白斑 白垩色斑块 粗糙稍硬 时有沟纹或沟裂 舌背部OLP 灰白而透蓝色 乳头萎缩 局部柔软 口腔红斑 红白间杂,红斑基础上散白色斑点 病理确诊:红斑上皮萎缩,角化层消失 常有上皮异常增生或已是原位癌 天疱疮:尼氏征阳性,棘层松解,上皮内疱 上皮棘细胞周围有IgG为主的免疫球蛋白沉积 类天疱疮:上皮完整,棘层无松解,上皮下疱 基底膜处可见均匀细线状翠绿色荧光带,见 表,皮肤,粘膜,苔藓样反应 (1)服用甲基多巴、阿的平、氯喹、氨苯唑、开博通、奎尼丁等药后 (2)银汞合金充填物、修复体,当去除原因后,苔藓样病变就减轻或消失,多形性红斑 发热等,唇红,厚血痂 虹膜 状红斑 迷脂症 属皮脂腺异位、错生 散在或成簇为团块状的、粟粒大 小的淡黄色或黄白色斑疹或丘 疹,质软,治疗 应详细询问病史,了解全身情况,调整心理状态 如精神状态、睡眠、月经、消化道情况、高粘血症等 局部治疗 (1)去除局部刺激因素 (2)肾上腺皮质激素: 安全效好 (3)维A酸软膏局部涂擦:角化程度高 全身治疗 (1)口服肾上腺皮质激素应慎重: 对急性大面积或多灶糜烂型扁平苔藓 用小剂量、短疗程方案,泼尼松15-30mg/d 1-3w (2)雷公藤与昆明山海棠:抗炎作用,抑制体液免疫 (3)氯喹: 125mg, bid 注意血象变化 用左旋咪唑、转移因子、聚肌胞、多抗甲素等 。 (4)抗真菌药物:对迁延不愈OLP,中医中药治疗 (1)阴虚有热型-养阴清热 佐祛风利湿 主证: 干(口眼尿大便)、手足心热、月经提前、 量多或头昏,睡眠不安,甚则腰酸、腿软 口内: 局部充血、糜烂 舌质红苔少,脉数 成药: 二冬膏、天王补心丹、六味地黄丸、二至丸 (2)脾虚夹湿型-清热利湿 佐祛风解毒 主证:纳差,大便稀,睡眠不安、白带或赤带 口内:糜烂,充血。舌苔白厚或厚腻,脉象涩 成药:防风通圣丸、香砂六君子丸、香砂养胃丸 ()血瘀型-理气活血祛瘀 主证:痛经、闭经、便干、口燥、面黯、腹胀 口内:粗糙麻木感,充血或糜烂、刺痛 舌紫 成药:大黄蜇虫丸、女金丹、散结灵,病例分析,女,48岁,有口腔粘膜粗涩感,进刺激食物感疼痛半年,检查发现其舌背左右各一黄豆大小白色病损,浅淡,表面乳头消失,质软。双颊自口角至颊脂垫尖处广泛白色角化网纹,基底充血发红。双舌缘舌腹也可见类似病损。 询问病史应注意询问哪些? 最可能的诊断是什么? 合适的治疗方案是什么?,第二节 口腔白斑病 (oral leukoplakia,OLK),定义:口腔白斑是口腔粘膜上以白色为主的损害, 不具有其他任何可定义的损害特征; 一部分口腔白斑可转化为癌 是一种癌前病变(precancerous lesion) 分为 临时性诊断 发现白色的粘膜斑块, 又不能诊断为其他疾病时,即可下 肯定性诊断:如果去除某些局部因素后, 经1-3个月的观察损害仍持续存在 确诊: 组织学诊断,流行病学 患病率:较实际情况高: 国内 1980 10.49% 瑞典 1976 10% 发病率:男性是女性的12倍 38.9%的患者有吸烟习惯 4069岁为高发年龄,病因 与局部长期刺激以及某些全身因素有关 1 吸烟等理化刺激 (饮酒、食过烫或酸辣食物,咀嚼槟 榔,口腔局部刺激) 2 念珠菌感染 “白念白斑” 易恶变 3. HPV感染 可能是发病、癌变的因素 4 全身因素 微量元素、微循环障碍、易感的遗传素质 锰、锶和钙的含量与白斑发病呈显著性负相关 , 上皮代谢与维生素关系密切, 维生素缺乏 可引起粘膜上皮过度角化 维生素缺乏 能造成上皮的氧化异常, 使之对刺激敏感而易患白斑,临床表现 性别年龄:中老年男性 部位:好发于牙龈、颊粘膜咬合线区,舌、唇等 表现:白色斑块、结节或疣状等,粗涩感,可有溃烂、疼痛等,分 型,口底及舌腹多见,界清,柔软,粗糙,界清、柔软,可有皲裂,口角区多见,颗粒状,伴糜烂、疼痛,刺状或绒毛状,高出粘膜,质稍硬,白色斑块上的溃疡或糜烂,可反复发作、疼痛,病理 上皮增生,伴有过度正角化或过度不全角化; 粒层明显,棘层增厚; 上皮钉突长粗,固有层和粘膜下层中有炎细胞浸润 是否伴有上皮异常增生(轻、中、重度) 伴有时,其恶变潜能随增生程度的增加而增大,上皮异常增生:是指上皮整体的紊乱,上皮细胞异形 性增加,丧失了正常细胞成熟及分化过程.,轻度,重度,上皮异常增生表现 上皮基底细胞极性消失; 出现一层以上基底样细胞; 核浆比例增加; 上皮钉突呈滴状; 上皮层次紊乱; 有丝分裂像增加,可见少数异常有丝分裂; 上皮浅表12出现有丝分裂; 细胞多形性; 细胞核浓染; 核仁增大; 细胞黏着力下降; 在棘细胞层中单个或成团细胞角化。,癌变倾向 白斑属于癌前病变, 约3-5%发生癌变 有以下情况者,应严密观察, 必要时进行多次组织活检 . 年龄 年龄较大,如6岁以上者 . 性别 不吸烟的女性,特别是年轻女性患者, 这种特发性白斑恶变可能性大 . 吸烟 不吸烟者 。 . 部位 白斑位于舌缘、舌腹、口底以及口角部位 5. 类型 疣状、颗粒型、溃疡或糜烂型及伴念珠菌感染 . 病理 伴有上皮异常增生者,程度越重者越易恶变 时间 病变时间较长者 症状 有刺激性痛或自发性痛者 9 . 面积 白斑病损面积大于200mm2 者,诊断 根据临床表现、病理检查, 辅以脱落细胞检查及甲苯胺蓝染色等 对口腔白斑不难作出诊断,白 斑,鉴别诊断 1.白色角化症 边界不清的白色斑块、平滑柔软 除去刺激后,病损渐消退 组织病理:上皮表层过度角化 2.白色水肿 透明的灰白色光滑的“面纱样”膜 组织病理:上皮增厚 3.白色海绵状斑痣 遗传性或家族性 灰白色的水波样沟纹 4.扁平苔藓斑块型 病理确诊,5. 粘膜下纤维化 纤维性条索,张口受限 病理检查可见上皮下胶原纤维增生及 玻璃样变 6梅毒粘膜斑 二期梅毒 表软,基硬 皮肤梅毒疹 实验室检查:血浆反应素环状卡片快速试验 及 梅毒螺旋体血凝素试验 可确诊,防治 1.卫生宣教 早期预防 早期发现 2.去除刺激因素 如戒烟、禁酒;去除残根、残冠等 3.维酸软膏 非充血糜烂型 0.1%-0.3% 消斑膜、鱼肝油局用 4.内服维生素或维生素(万) 5.口服绞股蓝 中度异常增生的上皮细胞逆转 6.对有癌变倾向的病损 如有增生、硬结、溃疡等改变时应及时 手术切除并活检 对溃疡型、疣状、颗粒型白斑应 手术切除全部病变活检,中医中药治疗 (1)气滞血瘀型-活血化瘀,消斑理气 主证:口苦咽干、便干尿黄、白斑局部粗糙、 舌质偏暗瘀血、脉弦或滞涩 方药:当归、赤芍、川芎、丹参、桃仁、郁金、 三七、红花、香附、木香、柴胡、积壳 ()痰湿凝聚型-健脾化痰消斑 主证:胸院痞闷、纳呆、白斑厚而突起、舌淡红 苔厚腻 脉滑或略弦 方药:半夏、陈皮、甘草、白术、白芥子、瓜萎 ()正气虚弱型:补气益血,健脾化湿 主证:消瘦、面恍、乏力、怕冷、便塘、失眠多梦 舌淡苔薄白而有齿痕、脉沉细无力 方药:白术、陈皮、白寇、砂仁、 扁豆、佩兰、太子参、当归、丹参,OLK、OLP鉴别,临床表现 OLK OLP 性别 中年以上男性 中年以上女性 病因 吸烟、白念感染 免疫因素 全身:微量元素缺乏 精神因素、内分泌 微循环障碍 感染、遗传 易感的遗传素质 微循环障碍、其他 基本 癌前病变 癌前状态 病变 均质或非均质白色或 白色角化丘疹交织成线条状 灰白斑块,表面粗糙,皲裂 网状,斑块状,水疱型,糜烂 型,萎缩型 不规则 常对称发生,OLK、OLP鉴别,组织病理 OLP OLK 角化层 过度或不全角化层较薄 较厚 粒细胞、棘细胞层 棘细胞层增生轻或萎缩 粒层明显、棘层肥厚 基底细胞液化变性 (+) (-) 基底膜界限 模糊不清 清晰可辨 上皮细胞下水疱 可见 (-) 炎细胞浸润部位 固有层 固有层和黏膜下层 分布 密集呈带状 散在 组成 淋巴细胞为主 淋巴细胞和浆细胞 上皮异常增生 偶见 多见,第三节 口腔白色角化病 (leukokeratosis),又称:良性角化病 为长期的机械性或化学性刺激所造成的 口腔粘膜局部白色角化斑块或斑片 刺激因素去除后,病损在1-2周内变薄,并 逐渐消失,临床表现 任何部位,以颊、唇、舌部多见 灰白色、浅白或乳白色边界不清的斑块或 斑片 表面光滑、基底柔软 质地和弹性同周围正常黏膜 尼古丁性口炎,诊断 1 口腔粘膜局部白色或灰白色斑块、斑片 患者有长期吸烟史或相对应的区域发现 不良修复体、残根、残冠、锐边等 通常去除刺激1-2周后,白色损害颜色变浅 范围明显缩小,甚至消失 对可疑者进行组织活检,可确诊 治疗首先去除刺激因素,观察; 角化严重者可局部使用维酸制剂,鉴别诊断,1.白色水肿:颊粘膜,灰白或乳白色半透明薄纱样斑片,柔软,无痛,良性病变。 2.颊白线:双侧颊粘膜咬合线部位,白色线状条纹,形态与牙列外形相吻合,不需治疗。 3.灼伤:有急性创伤史,灰白色颊膜,去除后可见糜烂面,第四节 口腔红斑病(erythroplakia,OEK),又称 增殖性红斑、红色增殖性病变等 定义:是指口腔粘膜上边界清晰的天鹅绒样鲜红 色斑块 在临床和病理上不能诊断为其他疾病者 红斑属于癌前病变 病因不明,OEK的定义可以追溯到上世纪,1911年由Queyrat提 出“红斑(erythroplakia)”这个概念,用于描述一种发生于 男性生殖器的红色损害,又称“奎氏斑”。上世纪50年代, 学术界才开始用红斑表示口腔黏膜上的红色损害。但是对 其命名和定义仍存在争议。 WHO分别在1978和1997年进行了两次定义,我国一 直加以沿用。1978年OEK定义为:口腔黏膜上出现的鲜 红色、天鹅绒样斑块,在临床和组织病理学上不能诊断为 其他疾病者 J。1997年OEK的定义为:临床或组织病理学 上不能归为任何其他可定义损害的火红色斑块 。,临床表现,性别年龄:中年患者,男性多于女性 好发部位:舌缘多见,龈、龈颊沟、口底、舌腹、腭部次之,红斑初期的特征:上皮萎缩与异常增生,临床上的突出表现为血红色的光亮似“无皮状”的圆或椭圆形斑块,界限非常清楚,触诊非常柔软,类似“天鹅绒”,损害微凹或平状;无明显疼痛或不适;损害如绿豆大小,逐渐向四周扩大。 这种表面鲜红光亮而无白色成分的类型称为均质型红斑。反之,若红斑中有白色颗粒,则称颗粒状红斑。若又有颗粒并伴有较大的结节时,则称为颗粒结节状红斑。这种类型由于同时存在两种癌前损害:赤斑与白斑,因此,又可称为颗粒结节状白斑。,临床表现,临床表现,红斑在缓慢扩展过程中,临床特征为柔性与血红色逐渐减退,界限不清,表面轻度隆起,触诊具坚韧感,表明红斑已从萎缩与异常增生阶段发展为原位癌或浸润癌,故有时亦称“增殖性红斑”或“红斑瘤”,应立即进行活检以明确诊断。,病理 1. 上皮不全角化或混合角化 2. 上皮萎缩(角化层、棘细胞) 3. 有上皮增生,钉突增大伸长 4. 上皮异常增生 5. 固有层内炎细胞浸润明显 颗粒型红斑多数为原位癌或已经突出基底膜的早期浸润癌,红 斑,诊断及治疗 在诊断上必须依靠组织病理检查 一旦确诊后,立即作根治术 手术切除较冷冻治疗更为可靠,鉴别诊断,1.糜烂型扁平苔藓:糜烂区周围有白色花纹,病变边界不清。病理表现为 红斑边界清楚,表面似天鹅绒样,病理表现为 2.颗粒型白斑:颗粒状白色突起,粘膜充血糜烂,病理表现为上皮增生,粒层明显,棘层增厚,上皮钉突增大。 红斑为鲜红色病损上出现的白色斑点,病理表现为上皮萎缩,上皮异常增生,多为原位癌。,第五节 盘状红斑狼疮 discoid lupus erythematosus,DLE,定义: 是一种皮肤粘膜的慢性结缔组织病, 病损特点是持久性红斑,中央萎缩凹下 呈盘状,主要累及面部皮肤及口腔黏膜,皮肤表面有黏着性鳞屑,黏膜病损周边有放射状细白短纹 是一种癌前状态,病因 不明 遗传因素 部分患者可发现家族史 刺激因素 为诱发因素,包括日晒、感染、内分泌障碍、寒冷刺激、精神紧张、药物(如肼苯达嗪)等,发病机制可能是:,诱发因素和遗传因素,临床表现,性别:女性患者为男性2倍 年龄:任何年龄,2040岁中青年最好发,临 床 表 现 病程缓慢 日光敏感 .粘膜:椭圆形或圆形片状糜烂,边清,凹下, 周边有较短的白色条纹呈放射状排列 唇红:好发下唇粘膜,可超出唇红缘而累及皮肤 慢性病损边缘有黑色素沉着,血痂形成易感染,口腔黏膜:易累及颊黏膜,亦可发生于舌背、舌腹、牙龈,病损不对称,边界清晰,稍凹向下,周围有放射状排列的细白短纹 阴道和肛周:5%患者,.皮肤:外露部位,在鼻梁和鼻侧以及双侧颧部皮肤 所构成的、状似蝴蝶形的红斑,稍高出皮肤 覆盖鳞屑,鳞屑去除后露出扩张的毛孔,去除的鳞屑似图钉,即“角质栓” 耳廓:病损酷似冻疮 头皮、颈部、胸部、四肢皮肤常累及,中央萎缩呈盘状,色素减退,周围色素沉着,3患者无明显自觉症状,可伴痒、刺痛、灼热等 部分患者伴有全身症状,如关节酸痛或关节炎、肾病变、肝脾肿大等 对这些患者应进一步检查 血常规、尿常规、血沉、 心电图、类风湿因子、 抗核抗体、红斑狼疮细胞、8等, 以排除系统性红斑狼疮() 恶变率为,应注意观察,病理 1 上皮过度角化或不全角化 2 粒层明显,角化层可剥脱,皮损可见角质栓 3 上皮棘层萎缩变薄,也可上皮钉突增生、伸长 4 基底细胞层显著液化变性 5 固有层毛细血管扩张,管内可见玻璃样血栓。 管周有密集淋巴细胞浸润,类纤维蛋白沉积,直接免疫荧光检查:在上皮基底膜区 翠绿色 “狼疮带” 狼疮带是否存在,对该病的诊断、治疗效果 及其预后判定具有重要意义,诊断 1.下唇唇红:圆形或椭圆形红斑,中央稍凹 四周有白色放射状花纹 常超出唇红边缘 皮肤病损:好发于头面部 “蝴蝶斑” 鳞屑、色素沉着 2.实验室检查:血沉加快、球蛋白增高、类风湿因子阳 性、抗核抗体阳性、8比例增加 3.组织活检:免疫荧光检查对诊断及鉴别诊断有重要意义,盘状红斑狼疮与扁平苔藓鉴别 病理变化 盘状红斑狼疮 扁平苔藓 角化层 过或不全角化,角质栓 过角化不全角化 棘细胞层 上皮变薄,棘层萎缩较显著 棘层可萎缩, 以增生为主 炎细胞分布 散在浸润 淋巴细胞浸润带 胶原纤维 变性、分解断裂 粘膜下层 血管四周有炎细胞浸润 血管四周少有炎细胞 免疫荧光检查 基底膜区荧光带 基底膜上下 胶样小体荧光颗粒,鉴别诊断,慢性唇炎 良性淋巴组织增生性唇炎 扁平苔藓:皮肤损害呈对称性,发生于四肢伸侧或躯干,为紫红色多角形扁平丘疹,表面有白色条纹,瘙痒,口腔黏膜损害为白色的条纹或花纹,不呈放射状排列,伴有糜烂、结痂,唇红病损不超过唇红缘。 DLE的病损皮肤损害多发生在头面部,可见蝴蝶斑,病损呈圆形或椭圆形红斑,中央凹下,毛囊扩张,鳞屑覆盖,优势鳞屑底面有角质栓,口腔黏膜损害呈圆形或椭圆形红斑或糜烂,中央凹陷,四周有放射状细白短纹,唇部病损往往超过唇红缘。 多形性红斑,防治 避免日光照射、寒冷刺激、治疗病灶,调整身心 局部治疗 有血痂,湿敷 外用抗生素+糖皮质激素(泼尼松),全身治疗 (1) 氯喹: 稳定溶酶体膜、抗炎 0.25g/d,bid ()昆明山海棠:副作用小,可较长期服用 0.5,tid 雷公藤多甙: 0.5-1mg(kg.d),tid ()肾上腺皮质激素 与氯喹合用 ()反应停:100mg/d,每周剂量减半或间断服用,4 中医中药治疗 (1)心脾积热型 养阴凉血,祛风解毒通便 二冬膏、三黄片、防风通圣丸 ( 溃、灼、红、痒) (2)脾虚夹湿型 清利湿热、健脾和胃 保和丸、桔红丸、香砂六君子 (痒、肿、渗) (3)血瘀型 活血化瘀,清利湿热 大黄蛰虫丸、当归片 (烂、 渗、痒、热),第七节 口腔粘膜下纤维性变 (oral submucous fibrosis,OSF),或称 口腔粘膜下纤维化 是一种慢性进行性具有癌变倾向的疾病 临床症状主要有口干、灼痛、进行性张口受限,病理学表现为固有层、黏膜下层内胶原纤维变性、堆积和血管闭塞、减少 属癌前状态 地域性分布,病因不明 可能与下列因素有关 咀嚼槟榔:流行病学调查-主要致病因素,全球6 亿,湖南百万计,槟榔中的生物碱能促进粘膜成纤 维细胞增殖及胶原的合成 刺激性食物: 辣椒、吸烟、饮酒等 其他全身因素 维生素缺乏、免疫异常、遗传 微循环障碍及血液流变学异常等因素,【临床表现】 口腔粘膜: 苍白或灰白色病

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