课件：肿瘤版.ppt

,病理教研室 黄榕权,肿 瘤,2019,-,1,肿瘤病理的教学内容,肿瘤的概念 肿瘤的形态 肿瘤的分化与异型性 肿瘤的命名与分类 肿瘤的生长和扩散 肿瘤对机体的影响 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 常见肿瘤举例 癌前病变、非典型增生、原位癌,2019,-,2,一、 肿瘤的概念,机体的细胞在致瘤因子作用下，在基因水平上失去正常调控而致相对无限制的增生，常常在局部形成肿块，称肿瘤。,2019,-,3,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,2019,-,4,二 、肿瘤的形态,肿瘤的肉眼观形态 肿瘤的组织结构,2019,-,5,肿瘤的大体形态,1数目：多为一个，也有两个以上。 2大小：小至肉眼见不到（早期），大至数十公斤。 3形状：球形、分叶状、息肉状、乳头状、菜花状、囊状、树根状、溃疡状等。,骶尾部巨大神经纤维瘤,2019,-,6,4 颜色：切面多呈灰白色，毛细血管瘤呈暗红色，坏死呈灰黄色，黑色素瘤呈灰黑色，脂肪瘤呈黄色，绿色瘤呈绿色。,2019,-,7,5 硬度：脂肪瘤质软，骨瘤则很硬。 6 包膜：良性瘤多有包膜，恶性瘤没有包膜或包膜不完整。 大体形态对识别肿瘤的良恶性有很大意义。,2019,-,8,肿瘤的组织形态,所有肿瘤均由实质和间质二种成分构成。 1 肿瘤实质：肿瘤细胞的总称，决定肿瘤组织的来源及良恶性； 2 肿瘤间质：由宿主来源的结缔组织、血管和淋巴管等构成，对肿瘤起营养和支持作用。,2019,-,9,2019,-,10,实质,间质,2019,-,11,三、肿瘤的分化与异型性 肿瘤组织在形态和功能上可以表现出与某种正常组织的相似之处，这种相似性称为肿瘤的分化。 肿瘤组织无论在细胞形态上或组织结构上都与其起源的正常组织有不同的程度上的差异，这种差异称之为异型性。,2019,-,12,腺上皮癌形态与分化程度,高分化,中分化,低分化,未分化,2019,-,13,正常粘膜上皮,粘膜良性增生,高分化恶性增生,低分化恶性增生,2019,-,14,异型性表现： 1）组织结构：肿瘤细胞排列紊乱，无极性和数目增多。,2019,-,15,肿瘤异型性,2019,-,16,2019,-,17,2）细胞异型性：细胞大小、形态不一致，核大深染，核浆比例近1：1。有瘤巨细胞，多核，核染色质粗糙，核仁肥大，有病理性核分裂。,2019,-,18,肿瘤细胞异型性,2019,-,19,病理性核分裂,1，2为 正常核分裂，其他为病理性核分裂,2019,-,20,病理性核分裂（箭头所指）,2019,-,21,病理性核分裂（箭头所指）,2019,-,22,四、肿瘤的命名与分类,1、肿瘤的命名原则 2、肿瘤的分类,2019,-,23,肿瘤的命名原则,（一） 良性瘤 起源组织或细胞+瘤（如纤维瘤、软骨瘤）,2019,-,24,腺瘤：来源于腺上皮，有腺体结构。,放 大,2019,-,25,（二） 恶性瘤,1 上皮源性：起源组织+癌 如：皮肤上皮（鳞状细胞癌），胃肠道（腺癌），肾小管（肾腺癌）。 2 间叶组织源性：起源组织+肉瘤 如：纤维肉瘤，软骨肉瘤,2019,-,26,3、某些肿瘤的特殊命名法： 有时结合形状特点+瘤 母细胞瘤： 恶性：神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤； 良性：骨母细胞瘤、软骨母细胞瘤； 恶性瘤：如恶性黑色素瘤； 以人名命名：如尤文瘤、何杰金氏病； 习惯命名：白血病、精原细胞瘤； 畸胎瘤：来源于两个胚层或三个胚层的成熟或不成熟的细胞或组织。,2019,-,27,牙齿,2019,-,28,肿瘤的分类,肿瘤的分类通常是以它的组织发生为依据。每一类又按其分化成熟程度及对机体的影响的不同可分为良性肿瘤与恶性肿瘤两大类。,2019,-,29,肿瘤分类举例 组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤 一上皮组织 腺上皮 腺瘤 腺癌 二间叶组织 平滑肌 平滑肌瘤 平滑肌肉瘤 三淋巴造血组织 淋巴 淋巴瘤 四神经组织 脑膜 脑膜瘤 恶性脑膜瘤 五其他肿瘤 黑色素 色素痣 黑色素瘤,2019,-,30,肿瘤的生长方式 膨胀性生长 外生性生长 浸润性生长,五、肿瘤的生长与扩散,2019,-,31,2019,-,32,2019,-,33,2019,-,34,2019,-,35,2019,-,36,肿瘤的生长特点 肿瘤细胞倍增时间 生长分数 瘤细胞的生成与丢失 肿瘤血管生成,2019,-,37,肿瘤的演进与异质化 恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进。 肿瘤的异质性是指一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面不同的亚克隆的过程。,2019,-,38,肿瘤的扩散,直接蔓延：瘤细胞沿着组织间隙、脉管壁或神经束衣浸润，破坏邻近正常器官或组织，并继续生长，称为直接蔓延。 转移：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称转移，所形成的肿瘤称转移瘤。,2019,-,39,胃癌向脾蔓延,2019,-,40,转移途径,1 淋巴道转移：（癌多见）。 如：乳腺癌 同侧腋窝淋巴结； 肺癌 肺门、支气管旁淋巴结；鼻咽癌 同侧颈淋巴结。,2019,-,41,双击画面进行播放,2019,-,42,淋巴结转移,2019,-,43,淋巴道转移,淋巴管内癌栓,2019,-,44,2019,-,45,2 血道转移： 瘤细胞 静脉 肺和肝等（最多见），形成边缘整齐、散在、多发的球形结节，中央常发生坏死，近脏器表面形成“癌脐”。,2019,-,46,双击画面进行播放,2019,-,47,肺血管内的癌细胞,2019,-,48,2019,-,49,2019,-,50,肝血道转移癌,2019,-,51,2019,-,52,2019,-,53,癌脐,2019,-,54,3种植性转移： 内脏器官的肿瘤，侵犯浆膜后，瘤细胞脱落入体腔，种植在浆膜面上。 如：肺癌 胸膜腔； 消化道癌或卵巢癌 腹膜腔。 形态：浆膜增厚，表面癌结，血性积液，脱落细胞学检查可见癌细胞。,2019,-,55,六、恶性肿瘤的分级和分期,1 分级：是按肿瘤的形态表现（瘤细胞分化、核分裂数目）来表明肿瘤的恶性程度，分、级（或高分化、中分化、低分化及未分化）。,2019,-,56,腺癌分级示意图,高分化,中等分化,低分化,未分化,2019,-,57,2019,-,58,2019,-,59,2 分期：是表明恶性瘤的进展状态：原则是： T 原发瘤大小，浸润深度、范围、是否累及邻近器官； N 有无局部和远处淋巴结转移； M 有无血源性或其他远处转移。 目前采用TNM分期,2019,-,60,肺癌的TNM分期,T：原发肿瘤大小、浸润程度 N：有无淋巴结转移 M：有无血道转移,2019,-,61,七、肿瘤对机体的影响,肿瘤因其良恶性不同，对机体影响不同。 良性肿瘤对机体的影响主要表现在局部的压迫及阻塞作用。 恶性肿瘤分化不成熟，生长迅速，浸润破坏器官的结构与功能，并可发生转移对机体影响严重。 部分肿瘤可分泌的激素对机体产生影响。 副肿瘤综合征,2019,-,62,2019,-,63,八、肿瘤的良恶性鉴别,2019,-,64,十 、癌前病变、非典型增生及原位癌,1、癌前病变 2、非典型增生 3、原位癌,2019,-,65,1、癌前病变,癌前病变 ：具有癌变潜能的良性病变。 大肠腺瘤（家族性腺瘤性息肉病） 乳腺纤维囊性病 慢性萎缩性胃炎及胃溃疡 慢性溃疡性结肠炎 皮肤慢性溃疡 黏膜白斑 慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂,2019,-,66,大肠腺瘤,2019,-,67,乳腺纤维囊性病,2019,-,68,慢性溃疡性结肠炎,2019,-,69,慢性萎缩性胃炎,2019,-,70,皮肤慢性溃疡,2019,-,71,黏膜白斑,2019,-,72,2、非典型增生,指细胞增生并呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。 指上皮的异常增生。增生的细胞大小不一，形态不一，核深染，核分裂像增多，排列紊乱，具有异型性。异型增生又可分为轻度、中度和重度，重度异型增生接近原位癌。,2019,-,73,2019,-,74,2019,-,75,3、原位癌,原位癌(carcinoma in situ)：当异型增生累及上皮全层时，称为原位癌（早期癌）。,2019,-,76,原位癌（箭头所指基底膜完整）,2019,-,77,2019,-,78,原位癌,基底膜完整,病理性核分裂,2019,-,79,2019,-,80,九 常见肿瘤举例,常见肿瘤安其组织学来源的分类有： 上皮组织肿瘤 间叶组织肿瘤 其它肿瘤,2019,-,81,（一）良性上皮组织肿瘤,1 乳头状瘤：发生于被覆上皮部位：皮肤、膀胱、肾盂等。上皮及其下血管、纤维组织向表面呈乳头状增生。瘤细胞排列与极向与正常上皮相似。,2019,-,82,2019,-,83,2019,-,84,2019,-,85,2 腺瘤：来源于导管和腺上皮的良性瘤。肝、肾、肾上腺发生的良性瘤也称腺瘤。,2019,-,86,（1）管状腺瘤与绒毛状腺瘤： 在空腔器官内的腺瘤，呈息肉状或菜花状。,2019,-,87,2019,-,88,2019,-,89,绒毛状腺瘤（高倍）,2019,-,90,（2）囊腺瘤(cystadenoma)：有的腺瘤上皮分泌亢进，分泌物（浆液或粘液）潴留，腺腔高度扩张，称囊腺瘤（浆液性、粘液性、单房、多房）。,2019,-,91,卵巢浆液性囊腺瘤（单囊）,2019,-,92,卵巢粘液性囊腺瘤,高柱状上皮,2019,-,93,2019,-,94,（3）多形性腺瘤：构成如腮腺混合瘤：含纤维粘液样间质，散布有腺上皮和肌上皮。有时见软骨和骨，又称多形性腺瘤。 （4）纤维腺瘤： 乳腺腺瘤有腺上皮增生外，也有纤维结缔组织增生，称纤维腺瘤。,2019,-,95,2019,-,96,乳腺纤维腺瘤（管周型）,腺体,纤维组织,2019,-,97,2019,-,98,2019,-,99,（二） 恶性上皮性肿瘤,1 鳞状细胞癌 好发部位：皮肤、唇、舌、咽、食管以及子宫颈管、支气管等。,2019,-,100,肉眼： 常向表面生长呈菜花状，或坏死脱落形成溃疡，其下浸润性生长。 镜下： 癌组织呈条索状或团块状（癌巢），浸润于上皮下结缔组织，分化好的鳞癌，可见角化珠和细胞间桥。,2019,-,101,鳞状细胞癌（箭头所指）,2019,-,102,口唇部鳞状细胞癌,2019,-,103,食管鳞状细胞癌（箭头所指）,食管下1/3,食管上1/3,2019,-,104,2019,-,105,高分化鳞状细胞癌 （显示角化珠）,癌巢,角化珠,2019,-,106,2019,-,107,2019,-,108,高分化鳞癌 （显示为细胞间桥）,箭头所指为病理性核分裂,细胞间桥,2019,-,109,低分化鳞状细胞癌,箭头所指为单个细胞角化,2019,-,110,2 基底细胞癌：常见于脸部、眼和鼻附近。老年多发。开始呈乳头状，以后溃烂形成侵蚀状溃疡。肿瘤生长缓慢，癌细胞与皮肤的基底细胞相似。,2019,-,111,基底细胞癌（箭头所指）,可见溃烂处形成溃疡,2019,-,112,3 移行细胞癌：来源：泌尿系统的移行上皮。呈乳头状生长，多发或单发，基底有浸润。癌细胞围绕基底组织轴心，多层排列。,2019,-,113,肾移行上皮癌,箭头所指为肿瘤呈菜花状,2019,-,114,膀胱移行上皮癌,箭头所指为肿瘤，呈菜花状，并可见由于肿瘤堵塞输尿管口导致两侧输尿管高度扩张。,2019,-,115,移行上皮癌级,2019,-,116,移形上皮癌级,箭头所指为病理性核分裂,2019,-,117,膀胱移形上皮癌级,肿瘤,平滑肌,2019,-,118,4 腺癌：来源：腺泡、导管或粘膜表面的腺上皮。肉眼形状多样，可呈息肉状、溃疡状或弥漫性浸润；也可为囊状。最常见于胃、结肠、乳腺、肺等。,2019,-,119,2019,-,120,组织结构：三种基本形式： 1）高分化腺癌； 2）实体性腺癌：异型性大，不形成腺体；又分硬癌、髓样癌。 3）粘液性腺癌：多见于胃、结肠来源。 粘液腺癌：粘液大量分泌 形成粘液湖；或粘液聚集于细胞内形成印戒状细胞 印戒细胞癌。,2019,-,121,高分化腺癌,M：病理性核分裂 G：腺腔,2019,-,122,2019,-,123,2019,-,124,乳腺实体癌,硬 癌,髓样癌,实质,间质,2019,-,125,2019,-,126,2019,-,127,印戒细胞癌,印戒细胞,粘液池,2019,-,128,2019,-,129,2019,-,130,（三） 良性间叶组织肿瘤,1 纤维瘤：实性结节、有包膜、切面灰白色、编织状。 镜下：瘤细胞相似于纤维母细胞，间质为血管。 2 脂肪瘤：好发于皮下组织，有包膜，由成熟的脂肪细胞构成。,2019,-,131,2019,-,132,纤 维 瘤,切 面,2019,-,133,2019,-,134,纤 维 瘤,2019,-,135,2019,-,136,2019,-,137,2019,-,138,3 平滑肌瘤：多见于子宫，圆形有包膜，质实、灰红色。 镜下：瘤细胞似平滑肌细胞，呈束状排列，交错呈编织状。,2019,-,139,多发性平滑肌瘤,2019,-,140,2019,-,141,平滑肌瘤,低倍,高倍,2019,-,142,4 脉管肿瘤：毛细血管及海绵状血管瘤。 前者常见于皮肤，后者多见肌肉间或内脏（肝）。,2019,-,143,2019,-,144,耳的毛细血管瘤,2019,-,145,2019,-,146,2019,-,147,（四）恶性间叶组织肿瘤（肉瘤）,1 纤维肉瘤 好发部位：韧带、肌束间隔、皮下组织。 肉眼：边界尚清楚，切面鱼肉状，分化好者，瘤细胞与纤维瘤相似，分化差者有明显异型性。,2019,-,148,2019,-,149,2019,-,150,纤维肉瘤（呈鱼骨刺样排列）,2019,-,151,2 脂肪肉瘤(liposarcoma) 好发部位：大腿及腹膜后 肉眼：结节状或分叶状，有一层假包膜，呈黏液样或鱼肉样。 光镜：分化差的星形、梭形、小圆形和多形性的脂肪母细胞。,2019,-,152,脂肪肉瘤,2019,-,153,脂肪肉瘤,2019,-,154,2019,-,155,横纹肌肉瘤,2019,-,156,低倍,高倍,2019,-,157,2019,-,158,2019,-,159,平滑肌肉瘤,2019,-,160,2019,-,161,2019,-,162,2019,-,163,2019,-,164,软骨肉瘤,2019,-,165,2019,-,166,黑色素瘤是黑色素细胞发生的恶性肿瘤。 好发部位 多发生于足底部、外阴及肛门 周围皮肤。 肉眼特点 可以开始即为恶性，也可以由 黑痣恶变而来。黑痣色素加深、 体积增大、生长加快、溃疡、 出血等常是恶变的征象。,其它肿瘤,2019,-,167,2019,-,168,2019,-,169,2019,-,170,一、细胞生长与增殖的调控 细胞生长与增殖的信号转导过程 细胞周期的调控,十一、肿瘤发病学,2019,-,171,二、肿瘤发生的分子机制,1、原癌基因的激活 2、抑癌基因的失活 3、凋亡调节基因的改变： 4、DNA修复基因失活：,2019,-,172,（一）、原癌基因,概念：广泛存在于生物界各物种 DNA内，对正常细胞的生长起着正调控作用的基因。 原癌基因被激活，转化为癌基因，细胞过度增生，形成肿瘤。,2019,-,173,原癌基因种类,1、生长因子 2、生长因子受体 3、信号传导蛋白 4、核调节蛋白/转录因子 5 、细胞周期调节因子,2019,-,174,（二）、抑癌基因,概念：是一类对细胞生长起负调节作用的基因。 主要作用是抑制细胞的过度增殖。 丢失、灭活或突变时，往往会使细胞呈恶性生长。,2019,-,175,常见肿瘤抑制基因,生长抑制因子 ： BRCA-1 家族性乳腺癌 细胞粘合调节蛋白： DDC 大肠癌 APC 家族性息肉病 信号传导调节因子： NF1 神经纤维瘤病 细胞核转录和细胞 Rb 视网膜母细胞瘤 周期调节因子： WT-1 Wilms瘤 P53 Li-Fraumeni 综合征,2019,-,176,1.Rb基因 Rb基因是首先从视网膜母细胞瘤中发现的。 Rb基因编码105KD的核蛋白。调节细胞从G0/G1期进入S期。 其突变可导致视网膜母细胞瘤的发生，并与骨肉瘤、乳腺癌及肺小细胞癌的发生关系密切。,2019,-,177,2. p53 基因 p53蛋白抑制ras、c-myc等癌基因的转化作用，调节DNA合成的启始 很多人类的实体癌均有p53基因的突变，约70-80%的大肠癌有p53基因的突变,2019,-,178,（三）、凋亡调控基因,包括促进凋亡的基因和抑制凋亡的基因。 bcl-2基因：抑制细胞凋亡，其过度表达可引起细胞过度增生。 Bax基因：加速细胞凋亡。,2019,-,179,（四）、DNA 修复基因,1、错配修复系统 2、切除修复系统 着色性干皮病 皮肤癌发病增加 不能修复 紫外线引起的胸腺嘧啶二聚体（T-T）,2019,-,180,（五）、肿瘤发病的多步骤过程： 肿瘤是一种基因病。发病过程有如下特点： 长时间 数年、十几年、几十年 多因素 多种致癌因素 多基因 原癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡调控基因、DNA修复基因均可受累,2019,-,181,多阶段： 增生 非典型增生 原位癌 早期浸润癌 中晚期癌,2019,-,182,十二、肿瘤的病因学,2019,-,183,一、物理致癌因素,3.长期吸入石棉粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。,1.电离辐射能诱发染色体断裂、移位、基因突变。,2.紫外线引起嘧啶二聚体形成，长期过度照射与皮肤鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤有关。,2019,-,184,2019,-,185,二、化学致癌因素,已知的致癌性化学物质1000多种。可分为两类：直接致癌物和间接致癌物。,2019,-,186,重要的化学致癌物,多环芳烃：以3,4-苯丙芘为代表，（肺癌及胃癌）。 亚硝胺类（肝癌、胃癌、食管癌）。 真菌毒素：黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中（肝癌）。,2019,-,187,三、生物致癌因素,1.DNA肿瘤病毒 目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头瘤病、EB病毒、乙型肝炎病毒。 2.RNA肿瘤病毒 人T细胞白血病病毒,2019,-,188,HPV 子宫颈和外阴鳞癌 E6 灭活 p53蛋白 E7 灭活 Rb蛋白 EBV Burkitt 淋巴瘤 B-cell 淋巴瘤 Hodgkin 淋巴瘤 鼻咽癌 100%含EBV DNA HBV 肝细胞癌 引起肝细胞增生 灭活P53,2019,-,189,3.寄生虫,埃及血吸虫 膀胱癌 日本血吸虫 结肠癌 华支睾吸虫 胆管细胞癌,2019,-,190,四、遗传因素,遗传因素在人类肿瘤的发生中所起的作用，有以下几种情况：,2019,-,191,1.遗传因素起决定作用：,家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。,2019,-,192,2019,-,193,2019,-,194,视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，RB）,儿童期就发病的眼科恶性肿瘤，猫眼。 遗传型多为双侧发病，发病早，有家族史。 非遗传型多为单侧发病，且在2岁以后才发病。,2019