课件：第八章皮质激素类药物.pptVIP

1,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。,第八章 皮质激素类药物,2,Adrenocortical Hormones,肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones),3,糖皮质激素（Glucocorticoids, GC） 【构效关系】,C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。,经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：,4,【药动学特点】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率； 氢化可的松：p.o. 12h 高峰，维持812h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG），肝病时CBG，作用； 肾病时，蛋白排出,CBG,游离型，作用。,5,2.根据生物半衰期的不同，分为： 短效类：12h，氢化可的松、可的松、泼尼 松、泼尼松龙等。 中效类：1236h，曲安西龙（去炎松） 长效类：36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。,6,Glucocorticoids, GC,【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用,7,Glucocorticoids, GC,1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 早期：改善红、肿、热、痛症状； 后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生防止粘连、疤痕。,8,Glucocorticoids, GC,【抗炎作用机制】 （1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（LT3）；组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。 （2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。 抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-1ra的生成。 （3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性NO，渗出、水肿、损伤减轻。,9,Glucocorticoids, GC,2、免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； 抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞减少； 诱导淋巴细胞凋亡； 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； 干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。 治疗量抑制细胞免疫； 大剂量抑制体液免疫。,抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。,10,Glucocorticoids, GC,3、抗毒作用 （1）提高机体对内毒素的耐受力 （2）对抗内毒素，对外毒素无作用 （3）退热 （4）缓解毒血症症状,11,Glucocorticoids, GC,4、抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩； 降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。,12,Glucocorticoids, GC,5.影响代谢： (1)升高血糖、促进糖原形成； (2)增加蛋白分解、抑制合成； (3)促脂肪分解； (4)长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。,13,Glucocorticoids, GC,【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR cytosolic glucocorticoids receptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。,14,mRNA,mRNA,GRE,GRE,细胞因子合成减少,炎症,脂皮素1合成增加,抑制磷脂酶A2,GCS,GR,Hsp90,15,肾上腺皮质激素的调节,16,Glucocorticoids, GC,【临床应用】 1、替代疗法 2、严重感染 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4、休克 5、血液病 6、局部应用,17,Glucocorticoids, GC,【临床应用】 1.替代疗法（皮质功能不全）； 2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等； 目的：缓解症状，消除有害反应； 注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。 3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症； 过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿； 异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。,18,Glucocorticoids, GC,【临床应用】 4.休克：各种休克，帮助度过危险期。 感染性(合用抗生素)；过敏性(次选)； 心源性(结合病因)；低血容量性(补足血容量) 5.血液病：急淋，再障，粒细胞增多，血小板减少，停药易复发。 6.局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。,19,Glucocorticoids, GC,【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。 （一）长期大量用： 1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）： 肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。 禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。,20,Glucocorticoids, GC,2、诱发、加重感染（抵抗力下降）； 3、诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔； 4、其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。,长期应用糖皮质激素后的不良反应,欣快 (有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状),还有：负氮平衡,骨质疏松,食欲增加,低血钾,高血压倾向,消化性溃疡,22,Glucocorticoids, GC,（二）停药反应： 1、医源性皮质功能不全：负反馈，ACTH 皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。 （1）勿突停（2）维持量或隔日疗法（3）应及时补足。 2、反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重；发热，肌痛，关节痛等。,23,总结,简述糖皮质激素的药理作用、不良反应和临床应用。,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分