课件：骨关节炎.pptx

,双醋瑞因的软骨保护作用,The effect of IL-1 and the Inhibitor of IL-1 for osteoarthritis,骨关节炎的危害,1.2亿,骨关节炎,心脑血管疾病,骨关节炎的危害,致残率高！,骨关节炎影响因子众多-关节滑膜内细胞因子相互作用,Adapted from S. B. Abramson and M. Attur,Arthritis Res Ther2009;11(3):227.,IL-1是最主要的影响因子,IL-1的作用-软骨退化,膝骨关节炎的早中晚期的血清和关节液中IL-1的浓度，IL-1的浓度随着骨关节炎的严重程度逐渐增加，具有显著统计学差异。,IL-1直接作用： IL-1可以促进软骨细胞 aggrecanase-1，2（蛋白聚糖酶-1、2）的表达，从而降低多聚蛋白聚糖的含量，破环细胞外基质结构，减少 II 型胶原的含量，使细胞呈现去分化的表现，对软骨细胞起负性调节作用，引发关节炎症和软骨降解3,IL-1的作用-软骨退化,IL-1直接作用： 不同浓度IL-1作用后，各基因表达水平的变化。随着IL-1的浓度增加，aggrecan（蛋白聚糖），collagenII（II型胶原）的含量明显减少， aggrecanase-1、2（蛋白聚糖酶1、2）含量明显增高。,IL-1的作用-软骨退化,骨关节炎新进展-白介素-1,IL-1抑制剂，不论在动物实验或是临床实验中，均有疗效6。,双醋瑞因对IL-1的抑制作用,Martel-Pelletier J, et al. J Rheumatol. 1998 Apr;25(4):753-62.,人滑膜细胞体外培养,双醋瑞因-世界首创白介素-1抑制剂,双醋瑞因-世界首创白介素-1抑制剂,通用名 双醋瑞因 商品名,双醋瑞因-多家指南收录,EULAR（欧洲抗风湿病联盟）2003、2004年版 中华医学会风湿病分会 2003年版、2010年版 中华医学会骨科分会 2007年版 OARSI （国际骨关节炎研究会） 2008、2010、2014年版,双醋瑞因-延缓病程,临床医学证据,在犬骨关节炎模型中， 双醋瑞因所发挥的作用,Effects of diacerhein in an accelerated canine model of osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage (1997) 5, 438 449,动物实验：,实验设计,14条成年健康犬，进行单侧前交叉韧带切除术进行造模，8周后进行取样检测。 7条犬-服用双醋瑞因（15-20mg/kg/天） 7条犬-作为对照,A图左侧为正常膝关节，右侧为OA膝关节（无药物治疗）。 B图左侧为正常膝关节，右侧为OA膝关节（安必丁治疗）。,无药物治疗,安必丁治疗,A图,B图,双醋瑞因对髋关节炎软骨塑型效果的评估,Dougados M, et al. Arthritis 11:2539-2547,人体实验：,影响因子：7.871,2019/8/21,17,可编辑,507个髋关节炎病人参与 持续时间：3年 入选的影像学标准： 最窄的关节间隙（JSW）在1-3mm之间，如JSW超过3mm, 则其JSW必须少于对侧的髋关节0.5mm以上。 检测指标： 在治疗开始时和治疗开始后每年年末目标关节的X线资料被记录一次。,ECHODIAH研究,ECHODIAH研究,507个髋关节炎病人入组： 252例被归入“安慰剂组” 255例被归入“安必丁组” 服药方法： 安必丁组：安必丁50mg/次 每日2次 安慰剂组：安慰剂 每日2次,实验结果：影像学进展,病情没有进展的比例,“病情进展”的定义：最窄的关节间隙缩窄超过0.5mm，即定义为患者病情进展了。,安全性评价,在为期3年的研究中，无病例死亡或出现严重并发症，亦无胃肠道溃疡出现。 治疗组中最常见的副作用是轻到中度腹泻，且其常出现在刚治疗的前两周内。,实 验 结 论,双醋瑞因具有延缓病程的作用 长期应用是安全的,瑞士赞备臣制药有限公司（TRB）全球专利保护产品 规格：50mg*10粒/盒 50mg*30粒/盒 有效期：3年 零售价： 49.5元/盒，日价格为9.9元,包装和价格,疗 效,主要疗效 延缓病程 次要疗效 止痛 止痛的效果，在2-4周以后明显起效。 由于安必丁是慢作用药，且因其有着出色的胃肠耐受性，因而在治疗的前2-4周可合并使用NSAIDs或其他镇痛药,给药方法,一次1粒 一天2次 3个月一个疗程 4周明显起效 50mg/粒,12345 关节无痛苦,安必丁的用药方案,方案一 首2-4周，安必丁和NSAIDS药物合用 4周以后，单用安必丁 益处：可以避免长期服用NSAIDS药物所导致的副作用（胃肠道、心血管的副作用），同时又能达到很好的止痛效果，并能延缓病程。 方案二 关节腔内注射透明质酸，同时服用安必丁 4周后单用安必丁 益处：延缓病程、修复软骨。,不良反应,由于在服用的首2周安必丁可能缩短肠道输送时间，故安必丁的主要副反应为一过性的轻到中度的稀便 在疗程的前2周出现的可能性高，多数情况下会随着继续治疗而自动消失；轻到中度（每日23次）；中止治疗后即消失 处理方法： 饭后或饭中服用 半量服用（在晚餐后服用） 检查是否存在“过敏性结肠炎”等其他疾病 提醒：骨关节炎的病人大多为50岁以上的老年病人，大多有便秘，安必丁可以一举两得。,尿液颜色变化,在服用安必丁以后，尿液颜色会变深（深褐色或深黄色），这是药物代谢过程中出现的正常现象，安必丁的代谢产物以结晶体的形式存在于尿液内，可能是二聚体、三聚体、四聚体混杂在一起，造成折光率的变化，从而显示不同的颜色。尿液检察没有异常，无需处理。 如果是“深红色”，病人往往会误认为是血尿，需要医生提前告诉患者，以免引起恐慌。 如果患者不放心，可以进行尿常规检查，显微镜下检查没有红细胞，也没有血红蛋白。 超过70岁并且伴有严重肾功