课件：级临床检验影像组损八总结.ppt

1,病 理 学,病理学教研室,主任、教授：王 旭,多媒体课件,PATHOLOGY,2,二、凋亡（apoptosis） 是指活体内局部组织中单个细胞死亡的程序性细胞死亡 （programmed cell death,PCD) 与树叶枯萎凋谢过程相似。 是内外因素触发的死亡程序而致细胞主动性死亡 死亡细胞的质膜（细胞膜和细胞器膜）不破裂，不引发死 亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。 凋亡在胚胎发育、细胞新旧交替、生理性退化、萎缩、老 化、炎症、自身免疫性疾病和肿瘤发挥重要作用，不仅是 细胞损伤的产物。 凋亡可见于生理性和病理性过程中,3,1.凋亡的形态学和生物化学特征： （1）电镜下: 细胞皱缩，质膜完整，胞浆致密，细胞器密集； 核染色质致密，沿皱缩的核膜下凝聚，进而核裂解； 细胞连接松解，微绒毛及细胞突起消失； 细胞表面有多发性芽突脱落 凋亡小体。 （2）光镜下：凋亡细胞呈圆形或卵圆形，大小不等， 胞浆浓缩，强嗜酸性（红染），可有可无固缩深染的 核碎片，称为嗜酸性小体。 如：病毒性肝炎时的嗜酸性小体。 （3）生化特征：凋亡蛋白酶、钙/镁依赖性内切核酸酶 以及需钙蛋白酶等活化，前两者是凋亡程序主要执行者。,4,5,2.凋亡的机制： 细胞凋亡有：信号传递中央调控结构改变三个阶段，前两者为起始阶段，后者为执行阶段。 损伤刺激信号传递死亡受体启动（TNF-、Fas、Fas配体）导入细胞中央调控线粒体通路（其通透性改变和促凋亡分子激活）死亡蛋白酶酶促级联反应激活核酸内切酶 核染色质凝集核固缩 死亡。 细胞自噬（autophagy) 细胞死亡,6,病毒性肝炎嗜酸性小体,7,8,第五节 细胞老化 (cellular aging),一、概念： 是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化。,表现：,细胞体积缩小，器官重量减轻 间质增生硬化 细胞功能代谢降低，储备功能不足 细胞及其核变形，线粒体、高尔基体扭曲或囊泡状 胞质色素沉着,9,特征,普遍性： 进行性或不可逆性： 内因性： 有害性：,10,二、机制,1.遗传程序学说(genetic programmed theory),是由细胞基因库中既定基因按事先安排好的程序依次表达，遗传信息耗竭的结果。,关键：端粒和端粒酶机制,端粒： 结构：短的多重复的非转录序列及一些结合蛋白组成的特 殊结构。 作用：提供非转录DNA的缓冲物 保护染色体末端免于融合、退化 定位、复制、保护染色体和控制细胞生长及寿命 细胞凋亡、细胞转化和永生化密切相关,11,端粒酶： 结构：由RNA核蛋白质组成的核糖核蛋白复合物 功能：以自身作模板复制合成丢失的端粒序列。 应用： 延长细胞的寿命：将其加入正常细胞内 抑制癌细胞，克服癌症。,12,2.错误积累学说,有害物质（自由基等）,脂质过氧化反应，细胞器膜受损，DNA断裂突变，修复、复制错误,P53基因激活,P21、P16 、CDKI等转录增强,与CDK和细胞周期蛋白结合 抑制CDK活性,Rb基因激活 阻止细胞进入分裂状态,错误积累，异常蛋白质生成,原有蛋白多肽和酶功能丧失细胞老化,13,总结： 细胞老化既包括基因程序性因素的决定，也 包括细胞内外环境中有害因素的影响。,自然老化：按遗传规定的速度进行。 早老：有害因素的作用。,14,第二章 损伤的修复 1.概念：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后， 机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为 修复（repair）。修复后可完全或部分恢复原组 织的结构和功能。 2.类型： 完全修复（完全再生） 不完全修复（纤维性修复） 3.修复的过程： 损伤 引发炎症通过炎症处理坏死组织局 部周围健康细胞（实质、间质）分裂增生及 再生完成修复,15,第一节 再生 （regeneration） 1.概念：组织和细胞丧失后形成的组织缺损、由损 伤局部周围的同种细胞增生来修复的过程。 2.再生的类型： 生理性再生： 病理性再生：是指病理状态下细胞、组织缺损后所 发生的再生，分为两种： 完全再生：修复后完全恢复了原组织的结构及功能 不完全再生：由纤维组织增生（肉芽组织）来代替， 又称纤维性修复。,16,一、不同类型细胞的再生潜能：按其强弱分为三类。 1.不稳定细胞：(labile cells )此类细胞总在不断地 增殖，以代替衰亡或破坏的细胞。 如：某些被覆上皮，淋巴造血细胞。 2.稳定细胞：(stable cells)这类细胞在生理情况下， 细胞增殖现象不明显，细胞的增殖周 期似乎处于静止期（G0），受到组织 损伤的刺激时，则进入DAN合成前期 （G1），表现出较强的再生能力。 如：腺或腺样器官的实质细胞：肝、 胰、腺，内分泌腺，汗腺。,（持续分裂细胞）,（静止细胞）,17,3.永久性细胞：（permanent cells） 这类细胞出生后都不能分裂增生（非分裂细胞），一旦受损则成为永久性缺失。 神经细胞（神经原）骨骼肌细胞及心肌细胞 神经细胞轴索（神经纤维）： 在神经细胞未受损的情况下，有很强再生力。 横纹肌、心肌有微弱再生力，无意义。 二、干细胞及其在再生中的作用（自习）,18,三、各种组织的再生过程： （一）上皮组织的再生： 1.被覆上皮再生 鳞状上皮再生：创缘或底部的基底层细胞分裂 增生缺损中心单层复层 柱状上皮的再生：（如：胃肠粘膜） 同样是基底层细胞分裂增生初为立方形柱状 2.腺上皮再生 腺体基底膜未损 完全再生 腺体完全破坏 难以再生,腺体,19,20,21,肝细胞团块（假小叶） 肝硬化,肝细胞再生 a.肝大部分切除： （2周） （如大白鼠肝切除90%）剩余肝的胞再生 恢复原来大小 b.肝细胞坏死后 网状支架完整肝小叶周边区肝细胞 再生沿支架生长恢复原正常结构。 c.肝细胞坏死较泛： 若网状支架塌陷网状纤维胶原化 ,再生不能恢复 原来的小叶结构,慢性炎症、肝细胞反复坏死纤维组织 大量增生形成肝小叶内纤维间隔,22,23,24,（三）软骨组织和骨组织的再生： 软骨膜 幼稚的细胞增生 （似成纤维细胞） 软骨母细胞 软骨基质+软骨细胞陷窝 （内有静止的软骨细胞） 软骨再生力较弱，大范围的损伤 纤维组织修补 骨组织的再生力强，见第三节。,25,内皮细胞分泌IV型胶原、 层粘连蛋白和纤维连接蛋白,基底膜 的基板,基底膜,基底膜的网板,内皮细胞增生,幼芽,细胞索,（血流冲击）,出现血管腔,新的毛细血管形成,吻合成网,（四）血管的再生： 1.毛细血管的再生：又称血管形成以生芽方式再生,成纤维细胞III型胶原及基质,血管外膜细胞,（0.10.6mm/日）,26,27,新生毛细血管的特点： 基底膜不完整 内皮细胞间隙大 通透性较大 新生的毛细血管改建： 小动脉或小静脉 未分化间叶（干）细胞血管的平滑肌 2.大血管的修复： 内皮细胞增生恢复内膜完整结构 肌层纤维组织增生瘢痕修复,断端手术吻合,28,2019/8/25,29,可编辑,30,（五）肌组织的再生：肌组织的再生能力很弱 1.横纹肌： 吞噬清除 肌膜未破坏残存部分肌细胞分裂肌浆肌原纤维 （部分坏死肌纤维） （完全再生） 肌纤维完全断开 断端肌浆增多新生肌原纤维断端膨 大如花蕾样 纤维瘢痕愈合，肌纤维仍可收缩。 整个肌纤维（包括肌膜）破坏：难以再生、瘢痕修复。 2.平滑肌：有一定的再生能力，如小血管的再生；肠管及大 血管平滑肌损伤 瘢痕连接 3.心肌：纤维瘢痕修复。,31,（六）神经组织的再生（神经纤维的再生） 脑、脊神经细胞破坏后不能再生胶质细胞+纤维胶质瘢痕 神经（神经纤维）破坏后在神经细胞存活时完全再生。 过程：神经纤维断离（超过2.5cm，需吻合） 远端部分髓鞘、轴突及近端数个Ranvier节崩解神经鞘细胞增生 近端轴突生长 轴突进入远端髓鞘（多余部分消失）轴突达末梢 断端相隔远2.5cm以上创伤性神经瘤。,32,33,四、细胞再生的影响因素（略） 单个细胞增殖是受基因控制，就组织细胞损失、 再生修复而言，刺激增生与抑制增生两种机制 动态平衡，调控组织的再生。 （一）细胞外基质在细胞再生过程中的作用（ECM) ECM主要作用是把细胞连接在一起，支撑和维持组织 的生理结构和功能。其主要成分有：略 1.胶原蛋白 2.弹力蛋白 3.黏附性糖蛋白和整合素：纤维粘连蛋白、层粘连蛋白和整合素 4.基质细胞蛋白 5.蛋白多糖和透明质酸素,34,（二）生长因子 1.血小板源性生长因子 PDGF 2.成纤维细胞生长因子 FGF 3.表皮生长因子 EGF 4.转化生长因子 TGF 5.血管内皮生长因子VEGF 6.细胞因子：也是生长因子，如：肿瘤坏死因子（TNF） （三）抑素与接触抑制 1.能抑制细胞增殖的多肽称为抑素（chalon） 已分化的表皮细胞能分泌表皮抑素，抑制基底细胞增殖。 转化生长因子 （TGF-） 刺激间质增生，但对上 皮细胞来讲是抑素。 2.细胞与细胞之间的作用：生长接触性抑制 （肿瘤细胞丧失接触性抑制）。,35,第二节 纤维性修复 纤维性修复是通过肉芽组织增生，溶解吸 收局部坏死组织及其它异物，填补组织缺损， 而后肉芽组织转化为胶原纤维为主的瘢痕组织 的过程。 一、肉芽组织的形态及作用 1.概念：肉芽组织 （granulation tissue）由新生 薄壁的毛细血管及增生的成纤维细胞和各种炎 细胞组成。肉眼：为鲜红色，颗粒状，柔软湿 润，形似鲜嫩的肉芽，故称为肉芽组织。,36,2.肉芽组织的成分及形态： 新生的毛细血管：生芽方式的形成创面垂直生长 小动脉为轴心袢状弯曲毛细血管网 增生的成纤维细胞（形成纤维结缔组织）及肌成纤 维细胞 各种炎细胞：巨噬细胞，中性白细胞、淋巴细胞等 基质：由渗水液及细胞（成纤维细胞）产生的基质,37,肉芽组织（低倍镜）,肉芽组织（高倍镜）,38,3.肉芽组织的作用及结局： 作用: 抗感染及保护创面 填补伤口及其它组织缺损 ,连接断端 机化坏死组织、血凝块、炎性渗出物 及其他异物 结局:肉芽组织疤痕组织,39,二、瘢痕组织的形成及作用 1.瘢痕组织（scar tissue）的形成： 是肉芽组织改建为成熟的纤维结缔组织。 形成：网状纤维及胶原纤维越来越多网状纤维胶原化 胶原纤维变粗成纤维细胞越来越少纤维细 胞、炎细胞减少，毛细血管闭合、退化、消失 留少量小动脉、小静脉 形成由胶原纤维组织成 血管稀少的瘢痕组织。 肉眼：呈灰白色半透明、质地坚韧、缺乏弹性,40,瘢痕组织,41,瘢痕组织的镜下形态,42,2.瘢痕组织作用： 对机体有利方面: 填补并连接缺损, 使组织器官保持其完整性 抗拉力增强, 使组织器官保持其坚固性 对机体不利方面： 瘢痕组织收缩、玻璃样变（机理:水分减少、 肌成纤维细胞） 瘢痕组织性粘连引起器官变形功能障碍。 如：肠狭窄 瘢痕疙瘩及瘢痕体质。 结局：瘢痕中的胶原逐渐被分解吸收：改建 瘢痕变小、变软 三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制：略,43,瘢痕组织性粘连,44,瘢痕疙瘩,45,第三节创伤愈合：wound healing 概念：是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现 离断或缺损后的愈复过程，包括了各种组织的再 生，肉芽组织增生，瘢痕组织形成，等过程的协 同作用。,46,一、皮肤创伤愈合 （一）创伤愈合的基本过程 1.伤口的早期变化： 坏死、出血、炎症反应，局部红肿，血液及渗出物形成凝血块、其表面成痂皮。 2.伤口收缩： 收缩使创面缩小，是由肌纤维母细胞收缩引起的。 3.肉芽组织增生和瘢痕形成： 第23日肉芽组织开始长入，56天起成纤维细胞胶原纤维，其后1周胶原纤维形成活跃期，1个月瘢痕完全形成。 4.表皮及其他组织再生： 表皮长入覆盖创面，达到完全再生（伤口超过20cm时需植皮）。,47,（二）创伤愈合的类型 根据损伤程度及有无感染分为两种 1.一期愈合（healing by first intention） 见于组织缺损少，创缘整齐，无感染，经粘合或缝合后创面对合严密的伤口，一期愈合时间短，形成瘢痕少。例如手术切口,48,2.二期愈合：（healing by second intention） 见于组织缺损较大，创缘不整，哆开，无法整齐对合或感染，与一期愈合不同处在于： 坏死组织多，感染重，炎症反应明显，只有控 制感染后，坏死组织清除后，再生才开始。 伤口大，伤口收缩明显，从底部及边缘长出大 量肉芽组织，填平伤口。 愈合时间长，形成瘢痕大。,49,50,一 期 愈 合 术 后 两 周 术 后 两 年,51,二 期 愈 合 术 后 两 年(丝线残留),52,二、骨折愈合 骨折（bone fracture）分为：外伤性和病理性两大类。 过程： 1.血肿形成：血肿形成及炎症反应，骨组织坏死并逐渐被吸 收或形成死骨片。 2.纤维性骨痂形成：23天后肉芽组织长入血肿机化 纤维化纤维性骨痂 3.骨性骨痂形成：纤维性骨痂分化骨母细胞类骨组织 钙盐沉积转变为编织骨 4.骨痂改建或再塑：,53,骨 折 的 愈 合 过 程,54,三、影响再生修复的因素 伤口治疗原则：缩小创面，防止再损伤和促进 组织再生。 （一）全身因素： 年龄：青少年组织再生能力强，老年人相反 营养：含硫氨基酸缺乏肉芽组织、胶原形 成不良 维C缺乏前胶原分子难形成影响 胶原纤维形成 锌促进伤口愈合,55,（二）局部因素： 1.感染与异物应清除使二期愈合向一期转化 2.局部血液循环： 3.