课件：库欣综合征专家共识自创.ppt

,CRH,HYPOTHALAMUS,PITUITARY ADENOMA,ADRENAL,GLANDS,CUSHING DISEASE,ACTH,PLASMA CORTISOL,NEGATIVE,FEEDBACK,William E. Winter, MD,NEGATIVE,FEEDBACK,肾上腺解剖和组织学 解剖学： 肾上腺左右各一，位于两肾上极，脊柱两旁，相当于第一腰椎水平，长46cm,宽23cm，厚0.30.6cm，重46g。右侧呈三角形或锥形，左侧呈半月形或椭圆形，略大，位置略低。 组织学： 球状带 盐皮质激素（醛固酮） 皮质 束状带 糖皮质激素（皮质醇） 网状带 性激素（脱氢异雄酮） 髓质 嗜铬细胞 儿茶酚胺（肾上腺素）,概 念,其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素 （ACTH）分泌亢进所引起的临床类型，称为 库欣病（Cushing disease）。,库欣综合征是各种原因造成肾上腺分泌 过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症 的总称，又称皮质醇增多症。,库欣综合征病因,临床表现,生理剂量的糖皮质激素维持生命，影响糖/蛋白质/脂肪/水/电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能 药理作用 抗炎/免疫抑制,Company Logo,机制： 脂肪的动员和合成都受到促进； 四肢脂肪动员及分解占优势；面部及躯干脂肪合成占优势。 面部和躯干脂肪堆积为本病的特征,1)向心性肥胖、满月脸、水牛背、多血质,典型病例,Company Logo,CENTRAL OBESITY,Company Logo,Buffalo Hump,Company Logo,2）皮肤表现： 皮肤菲薄，皮肤弹性纤维断裂，可见微血管的红色皮肤紫纹；毛细血管脆性增加易有皮下淤血；肌萎缩及无力；骨质疏松，病理性骨折。 机制：过多皮质醇致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致糖异生加强，机体处于负氮平衡。,Company Logo,Striae,Company Logo,3）全身及神经系统 肌无力、不同程度的神经、情绪反应,Company Logo,4) 心血管病变 导致高血压的原因： Cortisol盐皮质样作用 容量扩张 血管活性物加压反应增强 血管舒张受抑制,Company Logo,5）对感染抵抗力下降 免疫功能抑制 抗体形成受阻 中性粒细胞吞噬减弱,Company Logo,6) 性腺功能障碍 女性:多囊卵巢综合征：月经紊乱或闭经、痤疮、多毛、男性化(生须、喉结增大、乳房萎缩、阴蒂肥大肾上腺癌？) 男性:性功能低下：阴茎缩小, 睾丸变软 机制：肾上腺雄激素产生过多及皮质醇抑制垂体促性腺激素。,2019/8/25,17,可编辑,Company Logo,7) 糖代谢紊乱： 大量皮质醇促进肝糖异生，并拮抗胰岛素 的作用，减少葡萄糖的利用。 引起葡萄糖耐量减低，部分病人出现类固 醇性糖尿病,推荐对以下人群进行库欣综合征筛查： 年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄不相称的临床表现； 具有库欣综合征的临床表现，且进行性加重，特别是有典型症状，如肌病、多血质、自问、瘀斑和皮肤变薄的患者 体重增加而身高百分位下降，生长停滞的肥胖儿童 肾上腺意外瘤患者,定性诊断 定位诊断,库欣综合征的诊断,24小时尿游离皮质醇 午夜唾液皮质醇 血皮质醇节律,初步检查,对高度怀疑库欣综合征的患者至少进行下述两项检查,进一步检查（定性检查）,1mg过夜地塞米松抑制试验(dexamethasone suppressiontest，DST 经典小剂量DST(10wdose dexamethasone suppression test，LDDST),过夜1mgDST,需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后，于次日0：00口服地塞米松1 mg，晨8：00再次取血(服药后)，标本保存待测定血清皮质醇水平 切点值18ugdl(50 nmolL)，则其敏感性95、特异性约80；,经典小剂量DST-方法,口服地塞米松05 mg，每6小时1次，连续2天， 服药前和服药第2天分别留24 h尿测定UFC，也可服药前后测定血清皮质醇进行比较。,较1 mg DST的特异性高， 正常人口服地塞米松第2天，24 h UFC27 nmol24 h(10ug24 h)；血清皮质醇18ugdl(50 nmol/l),经典小剂量DST-结果判定,定位检查（1）,ACTH 大剂量DST 促肾上腺皮质激素CRH兴奋试验 去氨加压素兴奋试验,ACTH,8：009：00am： ACTH20 pgml(4 pmoLL)则提示为ACTH依赖性库欣综合征,大剂量DST方法,(1)口服地塞米松2mg，每6小时1次，服药2天，即8 mg天2天的经典大剂量DST，于服药前和服药第二天测定24 h UFC； (2)单次0:00点口服8 mg地塞米松的过夜大剂量DST； (3)静脉注射地塞米松47 mg的大剂量DST法； 后两种方法于用药前、后测定血清皮质醇水平进行比较。 该检查主要用于鉴别库欣病和异位ACTH综合征,大剂量DST-结果判断,如用药后24 hUFC或血皮质醇水平被抑制超过对照值的50则提示为库欣病，反之提示为异位ACTH综合征,定位检查（2）,鞍区MR