课件：H受体拮抗剂的合理使用.pptx

西咪替丁 Cimetidine,规格,1、西咪替丁片：0.4g20片/盒 2、西咪替丁注射液：0.2g10支/盒,化学结构,N-氰基胍基,含硫醚四原子,甲基咪唑基,N-甲基-N2（5-甲基-1H-咪唑-4-基）甲基硫代乙基-N-氰基胍。又名甲氰咪胍，泰胃美,SAR of H2-Receptor Antagonist,Discovery of Cimetidine,组胺,N-胍基组胺：拮抗H2受体,布立马胺、咪丁硫脲（burimamide） H2受体拮抗作用比N-胍基组胺强100倍 但不可口服,硫尿基：毒性,西咪替丁（cimetidine）,胍基代替硫尿基,胃酸分泌过程与药物作用示意图,药理毒理,1、药理作用：主要作用于壁细胞上H2受体，起竞争性抑制组胺作用，抑制基础胃酸分泌，也抑制由食物、咖啡因及胰岛素等刺激所刺激的胃酸分泌。 2、毒理研究：本品有轻度抗雄激素作用，可引起前列腺和精囊以及乳汁分泌，但停药后消失。无致突变、致癌、致畸胎作用，亦无依赖性和耐受性。,药代动力学,本药口服易吸收，生物利用度约75%，年轻人对本药的吸收较老年人好。口服给药和肌内注射后，血药浓度达峰时间分别为12小时和15分钟。本药血浆蛋白结合率为15%20%，可广泛分布于全身组织中，也可透过血-脑脊液屏障及胎盘，并可分泌入乳汁中。 单次口服和非口服途径给药24小时后，口服量的48%、注射量的75%以原形自肾脏排泄。母体药物半衰期在肾功能正常时为2小时，肌酐清除率为2050mL/min时半衰期为2.9小时，肌酐清除率小于20mL/min时为3.7小时。,适应证,CFDA说明书适应证 1.用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热、反酸。 2.用于胃及十二指肠溃疡。 3.用于十二指肠溃疡短期治疗后复发。 4.用于持久性胃食管返流性疾病，对抗返流措施和单一药物治疗(如抗酸药)无效的患者。 5.用于预防危急患者发生应激性溃疡及出血。,适应证,其他临床应用参考 1、用于系统性肥大细胞病。(FDA批准适应证) 2、各种原因所致免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。（CDR） 3、治疗单状疱疹和其它疱疹性感染（如生殖器疱疹）（CDR） 4、治疗寻常痤疮、多毛症。（CDR） 5、治疗过敏性紫癜。（国内文献） 6、治疗变应性鼻炎。（国内文献） 7、辅助治疗小儿肺炎。（国内文献） ,用法用量,片剂： 1、治疗十二指肠溃疡、胃溃疡，一次0.8g，睡前一次服；或者一次0.2g0.4g，一日24次，餐后及睡前服用。 2、溃疡的维持治疗：一次 0.4g， 睡前服。 3、肾功能不全患者用量减为一次 0.2g，12小时1次 。老年患者用量酌减 。 注射剂： 1、静脉滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氧化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液250500ml 稀释后静脉滴注，滴速为每小时14mg/kg，每次0.20.6g。 2、静脉注射：用上述溶液20ml稀释后缓慢静脉注射 (2-3分钟），6小时1次，毎次0.2g。 3、肌内注射：一次0.2g，6小时1次。,不良反应,1、消化系统反应。较常见腹泻、腹胀、口干、血清氨基转移酶轻度升高，偶见严重肝炎、肝坏、肝脂肪性变等。动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道。突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔。 2、泌尿系统反应。有引起急性间质肾炎致衰竭的报道，但此种毒性反应是可逆的。 3、造血系统反应。对骨髓有一定抑制作用。少数病人发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少。,2019/8/25,13,可编辑,不良反应,4、中枢神经系统反应。可通过血脑屏障具有一定的神经毒性。较常见有头晕、头痛、疲乏、嗜睡等。 5、心血管系统反应，可有心动过缓，面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停、呼吸短促或呼吸闲难。 6、对内分泌和皮肤的影响，本药具有抗雄性激素作用，用药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳，性欲减退、阳瘘、精子计数减少等，停药后即可消失；可抑制皮脂分泌、诱发剥脱性皮炎、脱发、口腔溃疡等。,禁用及慎用,禁用：孕妇及哺乳期妇女；对本品过敏者。 慎用： 1、严重心脏及呼吸系统疾病患者。 2、系统性红斑狼疮患者。 3、器质性脑病患者。 4、肝、肾功能不全者；儿童；老年患者。 5、甘油三酯血症(国外资料)。 6、有用H2受体拮抗药引起PLT减少病史者(国外资料),注意事项,1、不宜用于急性胰腺炎。 2、用药期间应注意检査肾功能和血常规。 3、应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。 4、用本品时应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。 5、突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚400mg) 3个月。,药物相互作用,1、非选择性CYP同功酶抑制作用：,CYP3A4 CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2,活性中心,细胞色素P450酶,药物相互作用,FDA关于药物相互作用研究指南(草稿)2006版,药物相互作用,药物相互作用,药物相互作用,2、与其它药物竞争药物转运蛋白：有机阳离子转运蛋白(OCT)、有机阴离子转运蛋白(OAT)、P-糖蛋白(P-gp)。,药物相互作用机制,3、降低肝脏血液灌注，影响某些药物首过效应。 4、抑酸导致胃内pH降低而影响药物的吸收。 5、其他：