课件：抗炎保肝辅助治疗酒精性肝病的必要性.pptx

抗炎保肝在酒精性肝病中的地位,酒精大概始于1530年,从阿拉伯单词alkuhl而来,意思是物质中最好的部分,公元前6000年 一个大马士革南部的葡萄园主在保存葡萄种时发现酒样液体,公元前4000至3000年 荷马史诗中有饮酒和酒后醉态的描述,公元前2700年 中国文献记载了饮酒的益处和危害,公元11世纪 乙醇首先在意大利被提纯,被称做生命之水, 燃烧之水,酒之精华,世界各地饮酒历史悠远流长,2,2004年全球每26个死亡者中就有一个是因为酒精引起 2012年全球每22个死亡者中就有1个是因为酒精,Fast Moving Front Commentary, January 2012,饮酒过量危害健康,3,4,李勇,等.中国保健营养.2012;7:2351-2352.,临床诊断标准,临床分型：,轻症酒精性肝病：生化、影像学和组织学检查基本正常或轻微异常,酒精性脂肪肝：影像学符合脂肪肝标准，ALT、AST或GGT可轻微异常,酒精性肝炎：血清ALT、AST升高和血清TBil明显增高，可伴有发热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭的表现,酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血生化指标的改变,酒精性肝病诊疗指南（2010年版）,5,对症治疗酒精性肝硬化及其并发症,减轻酒精性肝病的严重程度,戒酒和营养支持,改善已存在的继发性营养不良,治疗原则,酒精性肝病诊疗指南（2010年版）,6,抗炎保肝在酒精性肝病治疗中的意义,抗炎保肝能纠正患者的代谢障碍去脂，减少肝细胞内脂肪合成并促进其排泄，使肝脂肪变减轻或消退,7,1、范建高.中国医学前言杂志.2010;2(4):37-39 2、施军平,等.医药专论.2010;31(9),抗炎保肝,抗炎保肝能修复生物膜，拮抗氧化应激激及(或)脂质过氧化，提高肝细胞的抗氧化及解毒能力，使肝功能生化指标恢复正常,抗炎可以避免炎症细胞活化，抑制炎性因子活性，减轻肝细胞坏死和凋亡，从而阻止肝病进展，减少肝硬化和肝功能衰竭的发生,甘草的秘密天然甘草酸,明确的抗炎保肝作用 广泛应用于各类肝损伤的治疗,8,为什么中医每张处方都离不开“甘草”？,为什么“甘草”会倍受肝病医生关注？,甘草酸制剂的研发历程,9,天晴甘平：甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合,10,2019/8/25,11,可编辑,甘草酸,Ohtsuki K, Abe Y, Shimoyama Y, et al. Biol Pharm Bull, 1998, 21 (6):574-578. Kawada N,Hasegawa I,Sakagami Y,et al.Jin flammation.1989,9(1):29. Hao Yuan, Wan-Sheng Ji, Ke-Xiang Wu,et al. World J Gastroenterol,2006, 12(28): 4578-4581.,甘草酸,甘草酸制剂阻断炎症级联反应关键酶PLA2,12,(Pg/g),与模型组比较：*P0.01,*,*,*,*,*,*,*,*,甘草酸对Galn+FCA慢性肝损伤小鼠模型肝匀浆液PGI2、TXA2、LTB4和LTC4的影响（n=30）,茹仁萍,吴锡铭,方红英.甘草酸18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响J.中国药业,2001,10(9):29.,甘草酸炎症介质释放,13,与模型组比较：*P0.05，*P0.01,甘草酸制剂对NASH大鼠肝脏匀浆液MDA、GSH和SOD浓度的影响,刘梅梅,王 栋,陈晓蓉.甘草酸二铵脂质复合物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响J.安徽医科大学学报,2010,45(6):770-773.,甘草酸具有抗氧化、抗自由基的作用,14,与安慰剂组比较：*P0.05,*,甘草酸对体内CYP2E1酶活性的影响,安慰剂组,甘草酸组,单个受试者反应CYP2E1酶活性指标,涂江华.甘草酸对CYP450酶的影响及其机制研究.中南大学 博士论文，2010，5,甘草酸抑制CYP2E1活性，减轻氧应激,15,Western印记法检测-SMA蛋白、型和型胶原蛋白表达水平,*,与对照组比较：*P0.01,懂 玲,孙剑勇,朱新宇.甘草酸对肝星状细胞增殖、活化及细胞外基质合成的影响J.中国临床医学,2006,13(1):70-71.,甘草酸抑制HSC及ECM合成，延缓肝纤维化进程,16,相对生物利用度=AUC GPL/AUC 18-GL=28.43/5.83=4.87倍,茹仁萍,等.浙江医学.2001;23(8):466-468.,甘草酸脂质配位体提高生物利用度 显著增强药效,AUC：药时曲线下面积 AUMC:血药浓度时间曲线下面积 MRT：药物平均滞留时间； MAT：腹腔注射平均吸收时间 C max:：峰浓度； Ti:滞留时间； Ka：吸收速率常数； K：总消除速率常数,注：GPL为甘草酸差向异构脂质配位,17,甘草酸制剂能明显改善酒精性肝炎患者的肝功能水平,18,与治疗前比较P0.01;治疗后，治疗组与对照组比较P0.05,治疗组改善率与对照组相比P0.01,中国误诊学杂志2008年第8卷第9期,对照组：口服维生素；治疗组：维生素+甘草酸制剂，疗程3个月,改善率（%）,甘草酸制剂能明显改善酒精肝患者临床症状,19,*P0.01,实用肝脏病杂志2010年第13卷第