课件：单基因疾病的遗传.pptx

,单基因疾病的遗传 Monogenic Inheritance,疾病的单基因遗传,前言 系谱与系谱分析法 常染色体显性遗传病的遗传 常染色体隐性遗传病的遗传 X连锁显性遗传病的遗传 X连锁隐性遗传病的遗传 Y连锁遗传病的遗传 影响单基因遗传病分析的因素,前言,单基因遗传病 人类基因病分类 多基因遗传病,单基因遗传病（single-gene disorder，monogenic disorder） 疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。,单基因遗传病分类： 常染色体遗传 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 X伴性遗传 X伴性显性遗传 X连锁隐性遗传 Y连锁遗传,第一节 系谱与系谱分析法 (pedigree analysis),系谱 从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。,先证者（proband） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。,第二节 常染色体显性遗传病的遗传 (autosomal dominant inheritance),一、常染色体显性遗传典型系谱,二、染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解,三、常染色体完全显性遗传的特征 由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者； 系谱中可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看到患者； 双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。,常染色体显性遗传病举例,家族性高胆固醇血症 急性间歇性卟啉症 成骨不全 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 珠蛋白生成障碍性贫血 肌强直性营养不良,例如：短指症,例如：蜘蛛样指趾综合征,主动脉畸形,例如：蜘蛛样指趾综合征,点击播放视频,例如：神经纤维瘤,例如：多发性家族性结肠息肉,第三节 常染色体隐性遗传病的遗传,一、常染色体隐性遗传典型系谱,二、常染色体隐性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解,三、常染色体完全隐性遗传的特征,由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等； 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者； 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。,四、常染色体隐性遗传病举例,镰状细胞贫血 婴儿黑朦性白痴 -地中海贫血 白化病 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 Friedreich家族性共济失调 半乳糖血症 肝豆状核变性 粘多糖累积症I型,临床表现 全身白化；视网膜 无色素，畏光。,白化病患者,视网膜无色素,例如：婴儿黑朦性痴呆,患者眼底病变,例如：肝豆状核变性,点击播放视频,五 常染色体完全隐性遗传的分析,常染色体隐性遗传 亲缘系数 近亲婚配与随机婚配发病风险的比较,再发风险估计,第四节 X连锁显性遗传病的遗传,一、X连锁显性遗传病典型系谱,二、X连锁显性遗传病婚配图解,三、X连锁显性遗传特点：,人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻； 患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常 女性患者（杂合子）的子女中各有50的可能性是该病的患者； 系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。,X连锁显性遗传病举例,口面指综合征 I型高氨血症 I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏) Alport综合征色素失调症,例如：色素失调,例如：抗维生素D佝偻病,例如：抗维生素D佝偻病,点击播放视频,例如：口面指综合征,2019/8/25,36,可编辑,第五节 X连锁隐性遗传病的遗传,一、X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱,二、X连锁隐性遗传病的遗传婚配图解,三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：,人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者； 双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者； 男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者； 如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。,X连锁隐性遗传病举例,色盲 鱼鳞癣 Lesch-Nyhan综合征 眼白化病 Hunter综合征 无丙种球蛋白血症 Fabry病(糖鞘脂贮积症) Wiskott-Aldrich综合征 G-6-PD缺乏症 肾性尿崩症 慢性肉芽肿病 血友病B,例如：血友病,关节腔因多次出血 而致关节肿大,例如：鱼鳞病 例如：色盲,第六节 Y连锁遗传病的遗传,一、Y连锁遗传病的遗传典型系谱,二、Y连锁遗传病的遗传特点,具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全男性遗传。,Y连锁遗传病的遗传举例,例如：外耳道多毛,第七节 影响单基因遗传病分析的因素,不完全显性遗传 incomplete dominace 也称为半显性（semi-dominance）遗传。它是杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。,例如：PTC尝味能力 TT Tt tt PTC尝味者 杂合尝味者 味盲 1/7500001/3000000 1/50000 1/24000,共显性（codominance） 是一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因的作用都完全表现出来。,例如：ABO血型(IA与 IB共显性） 血型 基因型 AB型 IA IB A型 IA i /IA IA B型 IB i/ IB IB O型 ii,延迟显性 delayed dominance 杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，这一显性形式称为延迟显性。 例如：Huntington舞蹈病常于3040岁间发病。,不规则显性遗传 杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象。,不规则显性遗传,外显率 penetrance 是某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。 外显率等于100时为完全外显（complete penetrance）；低于100时则为外显不全或不完全外显（incomplete penetrance）。,以多指（趾）症为例： 在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为25人，而实际具有多指（趾）表型的人类为20人。因此，所调查群体中该致病基因的外显率为20/25100=80。,表现度 expressivity 表现度是基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的程度可有显著的差异。,例如：多指症致病基因可以表现 左右手指数多少的不一。,基因多效性 genetic pleiotropy 一个基因可以决定或影响多个性状。,例如： 半乳糖血症：智能低下/黄疸、腹水、肝硬化/白内障 肝豆状核变性：肝损伤/神经异常,肝豆状核变性患者神经组织病变,肝豆状核变性患者肝脏病变,遗传异质性 genetic heterogeneity 一种性状可以由多个不同的基因控制。 例如： 智能低下： Tay-Sachs/PKU/半乳糖血症,同一基因可产生不同突变 同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病。,例如：珠蛋白基因突变导致地中海贫血 127谷氨酰胺脯氨酸，+-Houston-地中海贫血AD 26谷氨酸赖氨酸，+-E-地中海贫血, AR,遗传早显 anticipation 遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。,例如：,遗传印记 genetic imprinting 越来越多的研究显示一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）因分别来自其父方或母方，而表现出功能上的差异，因此当它们其一发生改变时，所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印记或基因组印记（genomic imprinting）、亲代印记（parental imprinting）。,例如： Huntington舞蹈病 母亲传递 不呈早发现象 父亲传递 呈早发现象,从性遗传 sex-conditioned inheritance 位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 例如：秃发,限性遗传 sex-limited inheritance 常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 例如：女性