课件：西医药理学十一抗精神失常药.ppt

2019/8/25,西医药理,1,第十一章 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders,2019/8/25,西医药理,2,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为认知、情感、思维、意识和行为等异常,可分为,2019/8/25,西医药理,3,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,总称为情感性精神病,2019/8/25,西医药理,4,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪 *,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多 氯氮平 舒必利 氯扎平,丁酰苯类 氟哌啶醇 氟哌利多,碳酸锂 *,米帕明 * 氟西汀 *,苯二氮 类 丁螺环酮,2019/8/25,西医药理,6,第一节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,2019/8/25,西医药理,7,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,2019/8/25,西医药理,8,构效关系 1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物； 2、N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用； 3、C2上-H被-CH3取代，作用加强。,一、吩噻嗪类,第一节 抗精神病药,2019/8/25,西医药理,9,【体内过程】 1.吸收： 口服易吸收，胃内食物、M受体阻断药可显著延缓其吸收。氯丙嗪的血药浓度个体差异大，不同个体口服相同剂量后血药浓度可相差10倍以上，因此用药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速，生物利用度比口服大34倍， 2.分布： 90与血浆蛋白结合，易透过bbb，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。 3.消除： 主要由肝代谢，经肾排出。由于脂溶性高，可蓄积于脂肪组织，所以排泄较慢，停药数周甚至半年，尿中仍可见代谢物，故维持时间长。,氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵),2019/8/25,西医药理,10,【药理作用及机制】,主要是阻断DA-R，还可阻断-R 和 -R。,中脑-皮质 通路,结节-漏斗通路,黑质-纹状体通路,中脑-边缘S通路,2019/8/25,西医药理,11,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮质： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑边缘S：调控情绪和感情表达活动,2019/8/25,西医药理,12,氯丙嗪药理作用,镇静安定作用： 能明显减少动物的自发活动和攻击行为，使之驯服而易于接近。正常人口服100毫克后，出现镇静、安定、活动减少、感情淡漠、对周围事物不关心，在安静环境下易诱导入睡，但易唤醒，且加大剂量不引起麻醉。（与巴比妥类不同）此作用易产生耐受性， 其机制为阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧指向网状结构传导，使大脑皮质兴奋性降低。,1.对中枢神经系统的作用,2019/8/25,西医药理,13,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用,精神病患者用药后，在不引起明显镇静的情况下，可迅速控制兴奋燥动使异常的精神活动和行为如躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消除，理智恢复、情绪安定、生活自理，此作用显效慢，但不产生耐受性。,机制：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的DA受体而发挥抗精神病作用,2019/8/25,西医药理,14,氯丙嗪药理作用,镇吐 小剂量阻断CTZ上DA受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭神经引起的呕吐无效。,2019/8/25,西医药理,15,对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，恒温动物的体温随环境温度变化而变化，环境温度愈低，降温作用愈明显，如配合物理降温，可使体温降至正常体温以下，因此，对发热患者及正常人体温均可产生影响。如在高温环境下，则可使体温升高。 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,2019/8/25,西医药理,16,加强中枢抑制药的作用 加强镇痛药、镇静催眠药、麻醉药和乙醇的作用，与上述药物合用时，应适当减量，以免加深对中枢神经系统的抑制。,2019/8/25,西医药理,17,氯丙嗪药理作用,用何药治疗,2019/8/25,西医药理,18,(2)阻断M-受体：阿托品样作用 作用较弱,大剂量可引起口干、便秘、视物模糊、排尿困难等副作用）,2019/8/25,19,氯丙嗪药理作用,延迟排卵,治疗巨人症,糖皮质激素,氯丙嗪通过阻断结节-漏斗通路中的DA受体，从而影响内分泌功能,2019/8/25,西医药理,20,氯丙嗪临床应用,1.治疗精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,可消除患者的兴奋、躁狂、幻觉、妄想等症状，但不能根治，需长期用药甚至终生治疗,治疗神经官能症,对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）,2019/8/25,西医药理,21,氯丙嗪临床应用,2.呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤、胃肠炎、放射病）引起的呕吐,对晕动病（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,2019/8/25,西医药理,22,3.人工冬眠,氯丙嗪临床应用,用于严重创伤、感染性休克、高热、惊厥、甲亢、中暑等。,酶,2019/8/25,西医药理,23,氯丙嗪配合物理降温，可使体温降至正常水平以下，使机体进入深睡的冬眠状态，从而降低机体基础代谢，提高组织对缺氧的耐受力，机体对各种病理性刺激的反应降低，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态称为“人工冬眠”。可保护心、脑、肾等重要器官，有利于机体度过危险的缺氧阶段。常与异丙嗪、哌替啶等组成冬眠合剂，用于治疗严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象、中暑等病症的辅助治疗；也可用于低温麻醉。,2019/8/25,西医药理,24,【不良反应】,1、一般反应：,2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。,机理：阻断黑质一纹状体通路的DA受体。,2019/8/25,西医药理,25,帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等； 急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。,静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。 迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈动作。,用药期间,停药后,?,2019/8/25,27,可编辑,迟发性运动障碍,DA受体数目、敏感性 ,突触前膜DA释放 ,?,抗胆碱药不但无效，反而加重，尽早停药,2019/8/25,西医药理,29,3、过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少。,4、内分泌障碍：长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。,4、肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。,2019/8/25,西医药理,30,5.急性中毒反应 依次吞服超大剂量（1-2g），可出现昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。禁用肾上腺素解救 洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,2019/8/25,西医药理,31,【禁忌症】有癫痫史者（因能诱发癫痫）昏迷、青光眼、严重肝功能不全、冠心病（该药易诱发猝死）、有心血管疾病的老年人,2019/8/25,西医药理,32,氯丙嗪小结,氯丙嗪,安定剂,精神病人不用急; 人工冬眠没问题,镇吐止呃容易; 阻断中枢DA受体,还能影响内分泌; 口干视昏与便秘,皆因阻断M受体, 也能阻断受体,血压下降因体位; 长期用药须注意,多见反应锥外系; 昏迷癫痫应警惕,肝病患者均禁忌。,2019/8/25,西医药理,33,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,2019/8/25,西医药理,34,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药 抗躁狂药,2019/8/25,西医药理,35,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,2019/8/25,西医药理,36,抗躁狂药（antimania drug）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithium carbonate）,心境稳定剂 mood stabilizer,2019/8/25,西医药理,37,心境稳定剂 mood stabilizer,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,2019/8/25,西医药理,38,碳酸锂（lithium carbonate）,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,2019/8/25,西医药理,39,碳酸锂（lithium carbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,2019/8/25,西医药理,40,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透,碳酸锂（lithium carbonate）,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,2019/8/25,西医药理,41,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,2019/8/25,西医药理,42,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,2019/8/25,西医药理,43,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin） 阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs,抗抑郁症机制： 非选择性抑制NA、5-HT再摄取,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,2019/8/25,西医药理,45,TCAs阻断不同的受体可能的不良反应,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 H1受体阻断 ：镇静、体重增加,2019/8/25,西医药理,46,丙米嗪药理作用,中枢神经系统,抗抑郁作用,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,2019/8/25,西医药理,47,丙米嗪临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好,遗尿症：可使尿潴留,焦虑和恐怖症：可能与5-HT受体有关,2019/8/25,西医药理,48,丙米嗪不良反应,常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑制转为躁狂状态,禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）,三环类抗抑郁药作用比较,2019/8/25,西医药理,50,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,2019/8/25,西医药理,51,1关于氯丙嗪的作用机制哪一项是错的 A阻断DA受体 B阻断受体 C阻断受体 D阻断M受体 2关于抗精神病药的临床应用哪一项是错的 A主要用于治疗精神分裂症 B可用于躁狂抑制症的躁狂状态 C氯丙嗪对放射治疗引起的呕吐有效 D利用其对内分泌影响试用于侏儒症 E氯丙嗪作为“冬眠合剂”成分，用于严重创伤和感染,2019/8/25,西医药理,52,3下述有关抗精神病药不良反应哪一项是错的 A体位性低血压是氯丙嗪常见的副作用 B抗胆碱药可有效地翻转迟发运动障碍 C氯氮平几乎无锥体外系症状 D氯氮平最常见的不良反应是粒细胞减少 4下述关于丙