课件：16.抗精神失常药.ppt

1,16.抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders,2,Neuropathy,Psychopathy,note,（神经病）,（精神病）,3,精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。,情绪高涨，思维奔逸，言语动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,4,第1节 抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,（Antipsychotic drugs）,5,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,分为两型：,6,遗传、神经发育假说 谷氨酸假说 多巴胺假说 5-HT假说,精神分裂症的病因学说,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,7,近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为： D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4,脑内DA受体及其亚型,8,黑质纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA帕金森病（帕金森综合征） DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节漏斗通路（D2样受体）：内分泌调控,D2样受体，与精神活动、思维、情感反应有关。 DA 精神分裂,多巴胺能神经通路及主要功能,9,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质-纹状体通路的D2样受体所致。 阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。,抗精神病作用机制,抗精神病药,11,氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵 wintermine）,主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪药理作用,1、抗精神病作用,2、镇吐作用,3、对体温的调节作用,对中枢神经系统的作用,对植物神经系统的作用,对内分泌系统的作用,13,1、抗精神病作用（神经安定作用）,动物：减少攻击行为，使之驯服。 正常人： 安静、活动减少，淡漠，理智正常； 易入睡，易唤醒，醒后神志清楚，又易入睡,对中枢神经系统的作用,14,精神分裂患者：迅速控制兴奋躁动症状 但对抑郁无效，甚至加重病情,机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,15,2、镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制阿扑吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。 还可以治疗顽固性呃逆。,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。,16,3、对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,17,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）,对植物神经系统的作用,18,试用于巨人症,对内分泌系统的作用,2019/8/26,19,可编辑,20,精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉和人工冬眠,氯丙嗪临床应用,21,精神分裂症,对急性患者效果尤其显著,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,22,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。 对顽固性呃逆也有效,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,低温麻醉和人工冬眠,2、人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，哌替啶，异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,人工冬眠,1、低温麻醉：配合物理降温,24,常见不良反应,中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,氯丙嗪不良反应,?,锥体外系反应,迟发性运动障碍：刻板运动、手足徐动症,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,?,氯氮平治疗,锥体外系反应,27,过敏反应：皮疹、皮炎、粒减、再障等,精神异常：兴奋、躁动、消极、抑郁 (药源性）,惊厥或癫痫：合用抗癫痫药物,急性中毒,28,特点： 1、生效快，一周内见效 2、抗精神病作用强，对阳性及阴性症状均有效 机制：阻断5- HT2A和D4受体。协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用。 3、用于迟发运动性障碍。 4、几无锥体外系反应，可致粒细胞减少,氯氮平（clozapine),29,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)，以情感病态变化为主要症状的精神病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型 躁狂和抑郁两者交替发作双相型 病因 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关,第2、3节 抗躁狂抑郁症药,30,NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀） 药物治疗学基础 按单胺学说理论 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,5-HT （共同基础）,31,抗躁狂药-碳酸锂,【药理作用及机制】 抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取 【临床用途】躁狂症；躁狂抑郁症 【不良反应】多，安全范围窄,药物分类,非选择性单胺再摄取抑制药-三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,米帕明（imipramine，丙米嗪）*,马普替林,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,抗 抑 郁 症 药,33,疗效确切，但生效慢（23周）。 【作用机制】 抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能。,米帕明（imipramine，丙咪嗪）,三环类抗抑郁症药,34,【用 途】,1. 各种抑郁症：内源性抑郁、更年期抑郁、强迫症 （只适用于单相型抑郁症） 2. 治疗遗尿症：儿童 3.