课件：18抗精神失常药.ppt

1,第十八章 抗精神失常药,精神失常 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。,常见类型: 精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症,2,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药分类,抗精神病药：氯丙嗪,抗躁狂症药：碳酸锂,抗抑郁症药：丙米嗪,抗焦虑症药：BZ,3,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,药物对型疗效好， 型疗效差/无效,用于治疗精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状.,抗精神病药,4,脑内DA系统功能亢进 脑内5-HT系统功能亢进 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,5,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体系统：调控锥体外系运动功能,中脑皮层系统：调节认知、思维、感觉、 理解、推理能力 中脑边缘系统：调控情绪和感情表达活动,结节漏斗系统：调控垂体激素分泌,6,DA受体亚型,DA受体分为D1和D2亚型。 分子克隆技术证实脑内存在5种DA亚型受体， 即D1 ， D2，D3，D4，D5。 D1样受体(D1和D5):与GS耦联 D2样受体(D2、D3、D4):与Gi耦联,黑质-纹状体系统存在D1样和D2样受体。 中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，D4亚型仅存在于此。 结节-漏斗系统主要存在D2亚型。,7,抗精神病药物分类:,抗精神病药,作用机制：阻断中脑-边缘和中脑-皮层的D2样受体,8,吩噻嗪类由硫,氮原子联结两个苯环 的一类化合 物,根据其侧链基团不同,分为:,一、吩噻嗪类,9,阻断受体类型：,氯丙嗪(chlorpromazine),DA受体(D2D1) M受体 受体,药理作用：,10,(1)抗精神病作用,也称神经安定作用, 正常人用后安静, 少动, 淡漠, 易入睡 精神病人用后 控制兴奋躁动, 消除幻觉妄想, 恢复理智 机理：阻断中脑-边缘和中脑-皮层通路的D2样受体.,(2)镇吐作用,强大. 对刺激前庭引起呕吐无效 机理：阻断CTZ的D2受体, 大剂量直接抑制呕吐中枢,(3)影响体温调节,不仅降低发热体温,而且降低正常体温. 机理：抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵,(4)影响锥体外系功能,锥体外系症状.如帕金森综合症 机理：阻断黑质-纹状体通路的D2样受体,1. 对中枢神经系统的作用,药理作用,11,2.对植物神经系统的作用 阻断受体：血压下降(可致体位性低血压)，易产生耐受性 阻断M受体：作用较弱（口干、便秘、视物模糊等副作用）,3.对内分泌系统的作用 机理：阻断结节-漏斗通路的D2亚型受体，影响内分泌 催乳素抑制因子：催乳素乳房肿大,泌乳,闭经 促性腺激素：排卵延迟,性功能障碍 ACTH：糖皮质激素 生长激素,药理作用,12,治疗精神分裂症,临床应用,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗,多种药物(强心苷. 吗啡. 四环素等)和疾病(尿毒症. 恶性肿瘤)引起的呕吐 顽固性呃逆 对晕动症(晕车. 晕船)所致呕吐无效,冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶(度冷丁) 目的：降低体温.基础代谢.组织耗氧量, 增加对缺氧的耐受力, 减轻机体对伤害性刺激的反应,有助于机体渡过危险时期。,低温麻醉和人工冬眠,呕吐和顽固性呃逆,2019/8/26,13,可编辑,14,不良反应,1.一般不良反应,2.锥体外系反应,中枢抑制：嗜睡. 乏力. 淡漠, 药源性精神异常 植物神经系统：口干. 便秘. 视力模糊, 直立性低血压 内分泌系统紊乱：乳房肿大.泌乳.闭经.生长减慢, 帕金森综合征: 肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎. 静坐不能: 坐立不安,反复徘徊 急性肌张力障碍: 张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍,吞咽困难 原因：阻断黑质-纹状体D2样受体, DA功能减弱, Ach功能增强 以上三种症状用抗胆碱药苯海索可缓解. 迟发性运动障碍: 口-面部不自主刻板运动，手足徐动症 原因:与长期阻断DA受体, DA受体数目增加, 抗胆碱药可加重.,4. 中毒: 一次服用1-2 g 发生急性中毒,昏睡,血压下降, 休克, 心肌损害.,5. 禁忌证：癫痫, 青光眼,3. 过敏反应: 皮疹, 皮炎, 肝损害, 粒细胞减少,15,其他吩噻嗪类药物,16,二、硫杂蒽类,17,三、丁酰苯类,18,四、其他,19,分型,单相型 两者之一反复发作. 即躁狂症或抑郁症,双相型 两者交替发作. 即躁狂抑郁症,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NE功能亢进,NE功能不足,躁狂症,抑郁症,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 以情感障碍为主；情绪高涨为躁狂症，情绪低落为抑郁症,20,药理作用：正常人：无影响 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。,作用机制：抑制NE和DA释放 促进NE再摄取 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶介导的反应,临床应用：躁狂症 躁狂抑郁症的躁狂状态 精神分裂症的兴奋躁动状态,抗躁狂症药 碳酸锂 （lithium carbonate）,不良反应：安全范围小、易中毒,21,分类： MAOI (单胺氧化酶抑制剂) TCA (三环类抗抑郁药) 丙米嗪 NA再摄取抑制药地昔帕明 5-HT再摄取抑制药(SSRI) 氟西汀 新药：SNRI文拉法新 SARI尼法唑酮 NaSSA米氮平,抗抑郁症药,作用机制： 增高NE和5-HT在突触间隙中的浓度,22,三环类：丙咪嗪（imipramine，米帕明）,1. 中枢神经系统： 正常人：困倦、头晕、目眩、注意力不集中、思维能力下降 抑郁症患者：精神振奋，情绪高涨，思维敏捷 机制: 抑制突触前膜对NE及5-HT再摄取, 增高突触间隙的递质浓度 临床应用: 抑郁症内源性和更年期抑郁症效好, 反应性抑郁症次之 焦虑症、强迫症和恐怖症,2. 植物神经系统 阻断受体：血压下降，心动过速 阻断M受体：口干、便秘、视物模糊 阻断H受体：镇静、嗜睡,不良反应,药理作用和临床应用,同类药物：阿米替林、氯米帕米、多塞平,23,NA再摄取抑制药： 地昔帕明、马普替林、去甲替林,选择性抑制NA