课件：抗精神失常药课稿.ppt

,Chapter 18 抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders 学时：2 要求：掌握氯丙嗪、丙米嗪、碳酸锂的作用、及应用。熟知氯丙嗪的不良反应。了解氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇的抗精神失常作用特点。,精神失常（psychiatric disorders):多种原因所致精神活动障碍。 包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症。 治疗药物：抗精神病药；抗躁狂症药、抗抑郁症药。,（一）精神分裂症：可以任何年龄发病青春期 与成年早期多发；意识清楚，思维和性格紊乱，以幻觉和妄想为主要表现。吩噻嗪类 （二）躁狂症：情绪高涨，思维敏捷，口若悬河,但无中心思想。坐卧不宁，精力充沛，信心十足，攻击性强。碳酸锂 （三）抑郁症：与前相反。丙米嗪 （四）焦虑症：安定,一、精神失常的分类与主要治疗药物,一、抗精神病药 精神分裂症(schizophrenia)：思维、情感、行为不协调。 型：阳性症状幻觉、妄想、思维混乱 型：阴性症状冷漠、动作迟缓 病因：脑内DA能神经功能增强（受体密度、功能异常）。 DA神经通路： 中脑-皮质通路：与精神活动有关； 中脑-边缘系统：与情绪、本能有关； 黑质-纹状体通路：与运动调节有关； 结节-漏斗通路 ：调节内分泌。,（一）、吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪 氯丙嗪（冬眠灵）chloropromazine 【体内过程】 1、Po吸收不规则、24h达峰，血浆蛋白结合率（90%） 2、药物在脑内浓集，脑内浓度是血浆浓度的10倍。 3、肝代、肾排，老年患者对其代谢减慢，个体差异10倍以上。 4、排泄慢，长期用药者停药半年后尿中仍可测得 5、同服安坦可影响其吸收。,药理作用及应用 50年、安全有效、精神分裂症首选。,1.CNS 1).抗精神病作用： 正常人口服100 mg镇静，安定，诱导入睡； 精神病人情绪安定，理智恢复、生活自理。 机制：阻断脑内中脑皮质通路 中脑边缘通路 D2受体 用于精神分裂症：妄想，幻觉，紧张型较好。 对大脑器质疾病引起的幻觉，妄想，更年期精神病也可. 长期用药可使病人恢复正常工作及生活能力，对急 性早期 患 者疗效可 靠，无根治作用； 用药采用渐增法： 200300mg/日 300400mg/日 400500mg/日 少数600800mg/日 控制症状后维持此量12个月，递减用量以控 制病情为度。,2).镇吐：抑制CTZ的D2受体；大剂量抑制呕吐中枢。 用于肿瘤，药物，放射病呕吐。 3).体温调节：使患者和正常人T均。 用于低温麻醉，冬眠合剂，严重感染，中毒 高热，甲亢危象等辅助治疗。 4).加强中枢抑制药的作用：合用时应减量。 2、自主神经系统 阻断受体，翻转肾上腺素降压作用。 不做降压药用（不良反应多）。M阻断作用。 3、内分泌 催乳素乳房肿大，泌乳，乳癌禁用。 抑制促性腺激素分泌推迟排卵。 抑制ACTH、生长素分泌，试用于巨人症。,不良反应 多。 1.常见：嗜睡、口干、心悸、直立性低血压。 2.锥体外系症状： 帕金森综合征： 30%发生率，呆板、震颤、流涎等。 急性肌张力障碍:（1周内）儿童，青少年多见，吞咽困难； 静坐不能：坐立不安。 -Da功能减弱所致。减量、停药，抗胆碱药治疗。 迟发性运动障碍： （25年）持久，刻板运动。 - Da受体敏感性。早发现，及时停药，抗DA药减轻。 3.药源性精神异常：药物引起，需与原有疾病相鉴别。 4.惊厥、癫痫：用药中发生局部、全身抽搐，有病史者慎用，一旦发生，用抗癫痫药。,5.过敏反应：皮疹，阻塞黄疸，粒细胞。溶贫、再障。 6急性中毒：一次大量（12g）口服可发生急性中毒：昏睡，血压，心动过速等。对症治疗（不用Ad而用NA） 。 7.其他：内分泌紊乱：停经、泌乳，抑制儿童生长等。 其它同类药：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪。,（二）、其他类抗精神病药 泰尔登 ：(氯普噻吨)抗焦虑、抑郁作用强。用于焦虑症、更年期抑郁症、伴焦虑、抑郁的精神分裂症患者。ADR少而轻。 氟哌噻吨 ：有特殊的激动效应，禁用于燥狂症。用于抑郁或伴焦虑的抑郁症。 氟哌啶醇：首选药之一，作用强，但锥体外系症状多。,五氟利多：长效（脂肪储存缓慢释放），适 用 于慢性患者。 舒必利：广谱，对各型精神分裂症尤难治病例 均有较好疗效。锥体外系不良反应少。 氯氮平：BZ类，新型抗精神病药。 阻断阻断D4亚型、5-HT2A 和DA 受体。 主要用于它药无效的难治病例或锥体外系反应过强的患 者。 利培酮：第二代非典型抗精神病药。 改善患者认知及继发性抑郁。剂量小，见效快， 不良反应轻，患者易接受。 目前已成为治疗精神分裂症的一线药物，用于首发 急性病人和慢性病人的治疗。,2019/8/26,12,可编辑,二、抗躁狂症药 躁狂症、抑郁症均为情感性精神障碍。分别为情感活动的过分高涨（NA )或低落(NA )。 碳酸锂（lithium carbonate）应用广泛的抗躁狂症药。 体内过程 p.o.吸收快、完全。24小时达峰。不与蛋白结合，分布广，通过血脑屏障慢起效慢，肾排，80%重吸收，Na+影响锂离子重吸收：低Na+：重吸收增加，易蓄积；摄Na+增加，可促进锂排泄。,药理作用及临床应用 抑制NA。,抑制脑内NA释放，促其再摄取突触间隙NA浓度； 降低受体对儿茶酚胺的敏感性。 对正常人：无影响。 躁狂症：有显著疗效行为，语言障碍恢复。 主要用于躁狂症的治疗，精神分裂症躁动症 状也有效。,不良反应 多、安全范围窄。 1.5mmol2.0mmol/l 初期：恶心，呕吐，头昏，乏力。12周可消失。 中毒：CNS：意识障碍，震颤、惊厥、昏迷等。 救治：血浓度1.6mmol/L应停药，对症治疗，给甘露醇，氨茶碱加速排泄。,三、抗抑郁症药阻断NA、5-HT的再摄取。,（一）、三环类抗抑郁药 丙咪嗪（imipramine，米帕明） 三环类抗抑郁药的首选药 体内过程 p.o.快，完全，28h达峰，肝， 脑，肾分布多。肝代谢，中间产物地昔帕明 仍有较强抗抑郁作用。羟化物及葡糖醛酸结 合物肾排。 t1/2 10-20h。,1.CNS：正常人-安静、嗜睡、头晕、口干、思维 抑郁症-精神振奋、情绪提高 机制：不明，主要抑制突触前膜对NA、5-HT再摄取突触间隙浓度 抗抑郁。 2.心血管：治疗量降低血压，心律失常，奎尼丁样作用。心血管病人慎用。 3.自主神经：阻断M受体口干、视力模糊、便秘等。,药理作用,临床应用,1.抑郁症：各种抑郁症。内源性抑郁症，更年期抑郁症效果好。也用于强迫症的治疗。 对精神分裂症抑郁状态疗效差。 2.遗尿症（儿童）。 3.焦虑、恐惧症 尤伴焦虑的抑郁症,不良反应 外周抗胆碱口干，心悸，便秘；前列腺肥大、青光眼禁用。 心血管低Bp，直立性低血压，阻滞Na+ K+ Ca2+通道心律失常，心肌损害； 神经系统：反射亢进，共济失调； 其他：肝功异常，粒细胞缺乏等。,相互作用,与苯妥英、保泰松、阿斯匹林竞争血浆蛋白结合作用。 与MAO抑制药合用高热，高血压危象，昏迷。 与抗精神病药、安坦等合用抗胆碱作用。 降低癫痫阈值，癫痫患者禁用。 对抗可乐定、胍乙定的降压作用。,其它药： 阿米替林（amitriptyline,阿密替林）：似米帕明 抑制再摄取5-HT NA。疗效快，不良反应轻。 地西帕明(disipramine)： NA再摄取摄取抑制药 对轻、中度抑郁症疗效好。,氟西汀（fluoxetine，百优解): 强效5-HT再摄取抑制药 p.o