课件：抗高血压药anihyerensivedrugs.pptVIP

第十八章 抗精神失常药,Antipsychotic drugs,南京医科大学药理学系,精神失常 psychiatric disorders,抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药,多巴胺是重要的中枢神经递质，参与人体神经精神调节活动,精神活动 I 型精神 分裂症,锥体外系 多动症 帕金森,内分泌,四条神经通路,中脑-皮质,中脑-边缘,黑质-纹状体,结节-漏斗,第一节 抗精神病药（antipsychotic drugs）,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型： 型阳性症状为主（幻觉、妄想） 型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 对型疗效好， 型疗效差/无效,作用机制 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA受体 2.阻断5-HT受体 氯氮平/利培酮,抗精神病药分类,吩噻嗪类 phenothiazines 硫杂蒽类 thioxanthenes 丁酰苯类 butyrophenones 其他药物,氯丙嗪Chlorpromazine（冬眠灵wintermin）,氯丙嗪阻断的受体种类: DA受体：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用(口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病,氯丙嗪,药理作用及临床应用 一、中枢神经系统 （1）抗精神病作用 （2）镇吐作用 （3）对体温调节的影响 二、植物神经系统 三、内分泌系统,药理作用及机制,1. 中枢神经系统 （1）抗精神病作用: 神经安定 正常人情 绪安定,感情淡漠；精神分裂症者幻觉、 妄想、躁狂症状消失 机制：阻断中脑-边缘、中脑-皮质的D2-R 应用：各型精神分裂症，其它精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者，以及神经官能症。,(2) 镇吐作用: 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机制：阻断CTZ区D2-R；抑制呕吐中枢、呃逆调节中枢 应用：癌症、放射病和某些药物引起的呕吐，顽固性呃逆,(3) 对体温的调节: 机制：抑制下丘脑体温调节中枢使体温调失灵，机体随环境温度变化而升降 特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,应用：人工冬眠 严重创伤、感染性休克、高热惊厥,2.对自主神经系统作用 (1)阻断-R 血压下降 肾上腺素作用翻转 (2)阻断M-R 口干, 便秘, 视力模糊 3 对内分泌系统作用 一增三减 阻断结节-漏斗的D2-R 减少催乳素抑制因子释放 乳房肿大及溢乳 抑制促性腺激素释放因子分泌 月经紊乱和排卵延迟 抑制ACTH的分泌 抑制生长激素的分泌 巨人症,临床应用 1.精神分裂症(伴有兴奋和妄想 ) 急性患者 2.顽固性呃逆和呕吐 对晕动病呕吐无效 3.低温麻醉和人工冬眠 严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗,不良反应及处理 1.一般反应 中枢抑制症状 M受体阻断症状 受体阻断症状,2. 锥体外系反应:长期大量服用 阻断黑质-纹状体D2R (1) 急性锥体外系运动障碍: 安坦缓解 帕金森综合征； 静坐不能; 急性肌张力障碍 (2)迟发性运动障碍 口-舌-颊三联征 长期用药DA受体向上调节,2019/8/26,17,可编辑,3.精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应: 6.心血管和内分泌 7.急性中毒:心血管损害,二、硫杂蒽类,泰尔登（tardan）氯丙硫蒽chlorprothixene 作用特点 1.调整情绪、控制焦虑、抗抑郁氯丙嗪 2.-R 、M-R阻断作用弱 应用 有强迫、焦虑、抑郁情绪的精神分裂症和更年期抑郁症,氟哌利多droperidol+芬太尼 神经阻滞镇痛术: 痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠,三、丁酰苯类,四、其他 氯氮平（clozapine） 选择性阻断中脑-皮层D4-R 特点：几乎无锥体外系不良反应 应用：精神分裂症首选 慢性患者 迟发性运动障碍 不良反应：粒细胞减少,抗躁狂抑郁症药 antimanic and antidepressive drugs,病 因：脑内单胺类功能失调 NA功能亢进为躁狂 NA功能不足则为抑郁 共同的生化基础：5-HT缺乏,一、抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate） 体内过程特点：吸收快，显效慢；自肾排泄；安全范围窄 解救：立即停药，静滴生理盐水 应用：急性躁狂和轻度躁狂症 / 躁狂抑郁症,二、抗抑郁症药,NA及5-HT再摄取抑制药 米帕明 NA再摄取抑制药 地昔帕明 5-HT再摄取抑制药 氟西汀 其他,一）三环类抗抑郁药 米帕明（imipramine丙咪嗪） 药理作用 1.中枢神经系统 23w显效 机 制 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取，升高突触间隙NA及5-HT浓度,2 植物神经系统 阻断M-R 3 心血管系统 血压下降，心律失常 机制：抑制心肌NA再摄取，NA,临床应用,各型抑郁症 内源性及更年期 首选药 遗尿症 焦虑和恐怖症,不良反应,1抗胆碱作用 2心血管系统 3其它,二）NE摄取抑制药 起效快，镇静、抗胆碱和降压作用弱 地昔帕明（去甲丙米嗪） 抑制NE、DA的摄取，拮抗H1R、R和MR 轻、中度抑郁症,三）5-HT再摄取抑制药 起效慢，很少引起镇静，不损害精神运动功能，对心血管和自主神经影响很小 氟西