课件：马来酸桂哌齐特.pptx

马来酸桂哌齐特专利诉讼和无效,齐鲁制药vs四环制药,一、案件背景 二、相关诉讼和无效案 三、结语以及思考,案件背景,桂哌齐特化合物最早出现在法国狄朗药厂（Delalande S.A., France）在1969年4月1日提交的专利申请US3634411中，该专利于1972年1月11日授权。马来酸桂哌齐特具有钙离子通道阻滞剂多种机制，能有效阻止钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞，使脑血管、冠状血管和外周血管平滑肌松弛扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力。,上市情况,1974年，法国狄朗药厂在法国将该药推向市场，临床上主要用于脑血管疾病的治疗。此后，该药在西班牙、意大利、日本和韩国上市。但自1986年开始，马来酸桂哌齐特因安全性和有效性问题分别从西班牙、法国和意大利撤市。1999年，日本药审机构提出，需要对包括马来酸桂哌齐特在内的四种药物重新进行临床试验来证明其疗效。第一制药没有启动重新临床研究，故该药自2000年起在日本也等同于退市。 法国狄朗药厂的马来酸桂哌齐特注射液（商品名Vasodista）于1992年获准进口中国，但后来未见进口品的销售或报道。四环制药是国内首家仿制该药品的企业，于2002年4月获准生产销售马来酸桂哌齐特药品（包括原料药和注射液）。作为首仿产品，四环制药生产的药品被药品监管部门给予新药保护（4类），保护期至2008年4月结束。在新药保护期内，药品监管部门不再批准其他制药企业仿制该药品。,销售情况,根据四环制药2015 年年报信息，心脑血管药物占该公司总收益的94.7%，核心产品克林澳（2mL:80mg/支）、安捷利（10mL:320mg/支）销售额分别为 4.7 亿元、1.3 亿元，是临床上治疗脑血管疾病的一线药物，尤其适用于脑动脉硬化、短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、脑出血后遗症和脑外伤后遗症。,部分相关专利,2008 年4月，四环制药享有的新药保护期届满后，陆续申请了多项与该药品相关的专利，包括：（1）2009年9月29日提出的专利号为ZL200910176994.1（“994”）、发明名称为“桂哌齐特氮氧化物、其制备方法和用途”的发明专利；（2）2009年11月13日提出的专利号为ZL201110006357.7（“357”）、发明名称为“一种安全性高的桂哌齐特药用组合物及其制备方法和其应用”的发明专利。此两项专利均要求享有2009年8月17日的相同优先权。其中，357专利还在提出了专利号为ZL200910180174X（“174”）的分案申请并获授权。,国家标准,另一方面，四环制药利用其在国内独家生产销售该药品的地位，先后多次修订该药品的国家标准。 根据我国的药品注册管理制度，在药品监管部门已经对四环制药生产的马来酸桂哌齐特颁布国家标准的情况下，其他制药企业仿制该药品，其药品标准不得低于四环制药颁布的该药品标准的最新版本。 由于药品标准的不断提高，从该药2002年上市到2015年3月，马来酸桂哌齐特仍是国内的独家产品，且为四环制药的核心品种。,2010年5月18日和2010年6月23日，齐鲁制药分别向山东省药品监管部门提交马来酸桂哌齐特原料药及马来酸桂哌齐特注射液的注册申报资料（6类），当时申报的药品标准不涉及桂哌齐特氮氧化物，但齐鲁制药于2012年8月1日收到CFDA关于桂哌齐特原料药和注射液的补充通知（批准文号为CYHS1000462和CYHS1000620/621），要求对原料药和注射液中氮氧化物杂质进行补充研究。最终，齐鲁制药于2015年6月获批生产该药品时，根据药品注册管理的强制要求，统一执行四环制药修订后形成的新版马来酸桂哌齐特药品标准。,在此期间，国家药物审评中心于2012年7月18日发布马来酸桂哌齐特及注射液仿制申请的评价原则中说明：“马来酸桂哌齐特存在潜在的安全性风险（粒细胞缺乏和白细胞减少），分析其原因可能有以下两种：1.马来酸桂哌齐特本身可能会导致以上安全性问题，2.马来酸桂哌齐特本身不会导致安全性问题，而是其中所含的杂质可能会导致安全性问题。马来酸桂哌齐特存在潜在的安全性风险，但目前产生该风险的原因是制剂本身还是其中的杂质，尚不明晰，而且该产品原批准的适应症过于宽泛，如果在审的马来酸桂哌齐特注射液都按照普通的仿制药注射液免临床、批准上市，则可能会放大该产品的风险。故，要求马来酸桂哌齐特注射液的仿制药申请在药学研究充分的前提下进行临床研究。”,由于当时只有四环制药一家上市产品，CDE的发文使得其他仿制药企业的药品上市进程因此延缓。 两年半后，在四环制药并未提供临床研究结果，也未见其他仿制药企业临床研究结果的前提下，2015年3月，福建金山生物制药股份有限公司（下称福建金山）成为第二家获批该药品的企业。随后，齐鲁制药的该品种也免临床获批上市。 但获批1年之后，国家食品药品监督管理总局又在2016年6月27日分别发函给北京市、福建省、山东省食品药品监督管理局，要求四环制药、福建金山和齐鲁制药于2018年6月30日前完成本品上市后的临床研究工作，并提出补充申请上报总局。逾期未完成临床研究的，一律停止本品生产销售。,药物临床试验登记与信息公示平台：四环制药、福建金山、齐鲁制药（招募中）、辽宁海思科、湖南一格。,药品专利标准化,药品专利标准化引起的冲突问题是指在药品标准中引入专利而导致“普适”的标准与“排他”的专利所产生权利的冲突。 当专利技术被纳入技术标准后，容易使标准的使用者陷入进退两难的困境。对于包含专利的药品标准，药品生产者如果不实施该药品标准，则意味着违反药品管理法关于药品生产需要符合药品标准的规定；如果执行了药品标准的要求，则会因为实施了他人专利而构成专利侵权。,齐鲁制药因欲制造与四环制药“克林澳”、“安捷利”同类的马来酸桂哌齐特药品，向四环制药寻求相关专利实施许可，遭到后者拒绝。齐鲁制药获得马来酸桂哌齐特原料药及注射液制剂的生产批文后参加了 2015 年内蒙古自治区医疗卫生机构药品集中采购招标，其生产的“马来酸桂哌齐特注射液”入围集中采购名录。 齐鲁制药的上述行为，引发了四环制药的起诉。,相关诉讼和无效案,四环制药分别在内蒙古和山东起诉了齐鲁制药，理由是齐鲁制药侵犯其在马来酸桂哌齐特药品上享有的专利权。 齐鲁制药向专利复审委申请宣告四环制药持有的专利ZL200910176994.1“桂哌齐特氮氧化物、其制备方法和用途”（“994”）、ZL201110006357.7“一种安全性高的桂哌齐特药用组合物及其制备方法和其应用”（“357”）、ZL200810093966.9 “马来酸桂哌齐特晶型及其制备方法”（“966”）以及 ZL200610103455.1“马来酸桂哌齐特改进的制备方法”（“455”）发明专利无效。后两者是在山东起诉涉及的专利，最终被宣告全部无效，导致了济南中院作出一审裁定中止诉讼，由此在山东的诉讼告一段落。然而，在内蒙古的诉讼涉及的994、 357专利却没有无效成功。最终，内蒙古呼和浩特市中级人民法院（下称“呼市中院”）于 2017 年 1 月作出（2015）呼民知初字第 00130 号判决，认定齐鲁制药公司构成专利侵权并同时颁发禁令，判令其立即停止制造、使用涉案马来酸桂哌齐特原料药；立即停止制造、许诺销售涉案马来酸桂哌齐特注射液；立即停止制造桂哌齐特氮氧化物、立即停止使用桂哌齐特氮氧化物作为对照品。,然而，故事远远没有结束 齐鲁制药向北京知识产权法院起诉四环制药，理由是垄断与不正当竞争。而此举有可能成为药品标准必要专利相关诉讼纠纷中的一个新套路。这还要从内蒙古呼市中院的判决说起。 被告齐鲁制药主张涉案专利属于标准必要专利，应当适用最高人民法院关于审理侵犯专利权纠纷案件应用法律若干问题的解释（二）第二十四条的规定，即如果四环制药未尽到“披露义务”和“公平、合理、无歧视”的许可义务，则不能请求禁令救济。药品标准相关专利是否适用上述司法解释的规定，是本案双方当事人重点讨论和法院重点审理的焦点问题。,呼市中院认为：首先，专利法解释二第二十四条适用的范围为“推荐性国家、行业或者地方标准”，而本案所涉的四环制药参与制订的标准系由国家食品药品监督管理总局发布、国家药典委员会审定的关于药品的国家标准，依照中华人民共和国标准化法第七条及中华人民共和国药品管理法第三十二条之规定，该标准系强制性标准，而不属于推荐性标准。其次，根据药品注册管理办法第十八条之规定，任何一个申请注册药品的厂家（包括仿制药和新药）在向国家药监局提交药品注册申请时，都必须提交对其他企业不构成专利侵权的声明。齐鲁制药在就涉案马来酸桂哌齐特原料药产品、注射液产品提交注册申请时，有义务对相关专利检索以避免构成对他人专利权的侵犯。第三，现行法律规定及制定药品标准的国家标准组织没有要求专利权人在将其专利纳入国家标准之时，须向任何愿意实施该专利的实施方做出公平、合理、无歧视的许可承诺。故而，齐鲁制药的“标准必要专利抗辩”不能成立。,最高人民法院关于审理侵犯专利权纠纷案件应用法律若干问题的解释（二）第二十四条的规定中有如下规定： 推荐性国家、行业或者地方标准明示所涉必要专利的信息，专利权人、被诉侵权人协商该专利的实施许可条件时，专利权人故意违反其在标准制定中承诺的公平、合理、无歧视的许可义务，导致无法达成专利实施许可合同，且被诉侵权人在协商中无明显过错的，对于权利人请求停止标准实施行为的主张，人民法院一般不予支持。 其中的确没有提及强制性国家、行业或者地方标准。而现行法律规定及制定药品标准的国家标准组织并没有要求专利权人在将其专利纳入国家标准之时，须向任何愿意实施该专利的实施方做出公平、合理、无歧视的许可承诺。然而，以此为由就认为齐鲁制药的“标准必要专利抗辩”不能成立，真的合理吗？,所谓“公平、合理、无歧视”，即 FRAND（Fair, Reasonable, and Non-discriminatory），是标准化组织（Standard-setting Organizations, SSOs）多年来的一项知识产权许可政策，通常指标准必要专利权人在许可过程中所遵守的“公平、合理、无歧视”的许可义务。 “标准必要专利”（Standard-Essential Patents，简称 SEP），指实施某项标准必不可少的专利。当专利被纳入标准之前，专利许可费受到竞争的限制，即如果许可费率过高，被许可人可自行研发可替代技术或寻求获得其他可替代技术的许可；当专利被纳入标准之后，由于生产符合标准的产品必须实施标准中所包含的专利技术，前述源于竞争的限制荡然无存，专利权人则据此获得巨大的市场控制力，因而产生两个问题。,（1）专利挟持，即标准实施者在标准制定之前已经投入大量资金用于相关产品的设计、生产和销售，在标准制定以后，专利权人凭借标准必要专利的不可替代性而获得的巨大谈判优势和控制力，迫使标准实施者支付高额的许可费用。 （2）专利许可费叠加，即当某一标准由多个专利组成而组成标准的专利分属于不同权利人时，标准的实施就必须获得多次授权，多次支付许可费，从而加剧专利挟持带来的问题。 专利挟持和专利许可费叠加，导致标准必要专利许可谈判成本剧增，标准实施成本随之飙升。由于标准必要专利权人在许可方面拥有巨大的谈判能力，这种能力大部分并非源于其专利技术自身的价值，而是源于整个产业的参与者前期已经付出的不可恢复的总投资，因此当标准被制定出来后，如果专利权人宣称其专利对于标准的适用是必不可少的，则该专利即为标准必要专利，要受到 FRAND 许可承诺的限制。,国内主流观点曾认为强制性标准中的技术知识是一种公共资源。 2005 年我国标准化管理委员会公开发布的国家标准涉及专利的规定（暂行）（征求意见稿）就秉承了这种认识。征求意见稿第三条规定“强制性国家标准不应含有专利，推荐性国家标准原则上不反对标准中含有专利”，由此完全否定在国家强制性技术标准之中纳入专利技术。 不知为何，2014 年 1 月 1 日我国国家标准涉及专利的管理规定（暂行）正式实施的时候，关于强制性技术专利的规定就变成了如下规定：,第九条 国家标准在制修订过程中涉及专利的，全国专业标准化技术委员会或者归口单位应当及时要求专利权人或者专利申请人作出专利实施许可声明。该声明应当由专利权人或者专利申请人在以下三项内容中选择一项： (一)专利权人或者专利申请人同意在公平、合理、无歧视基础上，免费许可任何组织或者个人在实施该国家标准时实施其专利； (二)专利权人或者专利申请人同意在公平、合理、无歧视基础上，收费许可任何组织或者个人在实施该国家标准时实施其专利； (三)专利权人或者专利申请人不同意按照以上两种方式进行专利实施许可。 第十条 除强制性国家标准外，未获得专利权人或者专利申请人根据第九条第一项或者第二项规定作出的专利实施许可声明的，国家标准不得包括基于该专利的条款。 第十四条 强制性国家标准一般不涉及专利。 第十五条 强制性国家标准确有必要涉及专利，且专利权人或者专利申请人拒绝作出第九条第一项或者第二项规定的专利实施许可声明的，应当由国家标准化管理委员会、国家知识产权局及相关部门和专利权人或者专利申请人协商专利处置办法。,2019/8/27,23,可编辑,可见，对于推荐性国家标准，国家明确规定了专利权人须向任何愿意实施该专利的实施方做出公平、合理、无歧视的许可承诺，然而对于强制性国家标准，却留了一个口子，即专利权人或者专利申请人拒绝作出第九条第一项或者第二项规定的专利实施许可声明的，应当由国家标准化管理委员会、国家知识产权局及相关部门和专利权人或者专利申请人协商专利处置办法。 这却没有说明，如果没有协商怎么办？协商不成怎么办？ 现行法律规定及制定药品标准的国家标准组织的确并没有规定专利权人在将其专利纳入国家标准之时，须向任何愿意实施该专利的实施方做出公平、合理、无歧视的许可承诺，但是这不应当成为专利权人无需做出公平、合理、无歧视的许可承诺的理由。这不符合法律的公平原则。穷尽法律规则，方得适用法律原则。否则有利用法律的漏洞之嫌。,在中国唐朝的律法中曾规定了这样一个司法原则：入罪举轻以明重，出罪举重以明轻。所谓入罪举轻以明重是指一个行为，刑法没有明确规定为犯罪，要想把它作为犯罪来处理，可以采取举轻明重的方法，就是说一个轻的行为在刑法当中都规定为犯罪，你这个行为比它重，即使刑法没有规定，也应当作为犯罪来处理。所谓出罪举重以明轻指的是一个行为刑法没有规定它不是犯罪，要想不作为犯罪来处理，就可以采用举重明轻的方法。意思是说一个重的行为刑法都明文规定不是犯罪，那么这个行为比它轻，当然更不应当作为犯罪来处理。通过这两种方法就使得法律当中没有明文规定为犯罪的行为或者没有明文规定不是犯罪的行为能够分别按照罪或非罪来处理。,对于推荐性标准尚且需要专利权人向任何愿意实施该专利的实施方做出公平、合理、无歧视的许可承诺，以平衡其由于专利被纳入标准据此获得巨大的市场控制力，防止“专利挟持”，而对于强制性更强的强制性国家标准，不仅不需要专利权人向任何愿意实施该专利的实施方做出公平、合理、无歧视的许可承诺，反而任由专利权人拒不许可，独占市场，显然是违反公平正义原则，也不符合权利与义务对等的原则。这势必造成专利权人的市场垄断行为，也会导致专利权人权利的滥用。,据此分析，该案的走向也就很明朗了。 1、齐鲁制药可以依据上述判决，向上级法院提出上诉。 2、齐鲁制药可以提出确认之诉，要求法院确认四环制药有以公平、合理、无歧视的原则对齐鲁制药进行专利许可的义务。 3、更有攻击性的方式就是齐鲁制药以四环制药涉嫌垄断与不正当竞争的理由进行起诉，其垄断与不正当竞争的行为体现在作为“马来酸桂哌齐特”药品标准必要专利的权利人，四环制药拒绝在公平、合理、无歧视的基础上与齐鲁制药谈判专利许可。,最近，滥用市场支配地位则是反垄断法所反对的热门行为。我国的反垄断法在第十七条对市场支配地位作出如下定义：“经营者在相关市场内具有能够控制商品价格、数量或者其他交易条件，或者能够阻碍、影响其他经营者进入相关市场能力的市场地位。”该定义将构成市场支配地位的两个条件作为选择性条件：一是企业在市场中的地位，即能够控制商品价格、数量或者其他交易条件；二是对竞争的影响，即能够阻碍、影响其他经营者进入相关市场。 诉讼中，四环制药是否依据其药品标准必要专利构成市场支配地位，以及是否构成滥用，很可能成为争议的焦点之一。同时，该系列案的最终结果，也将对未来涉及药品标准必要专利的相关案件产生指导意义。,专利基本情况,994专利权利要求1保护如下技术方案： 1. 一种桂哌齐特氮氧化物，具有式(I)所示结构。 专利背景技术部分提及“桂哌齐特也是临床上广泛使用的心脑血管扩张药物，并且疗效明确，主要用于雷诺氏病等。但是，桂哌齐特不稳定，在光照下很容易发生氧化，至今为止，未见有关桂哌齐特氧化产物的分离、结构确认及其用途研究的相关报道（说明书第0004段）。 专利发明内容部分提及“本发明的目的在于提供一种桂哌齐特氮氧化物，具有式(I)所示结构本发明的另一目的在于提供一种制备桂哌齐特氮氧化物的方法，其特征在于：将桂哌齐特碱与过氧化物进行氧化反应得到。”（说明书第0005-0007段）“发明人通过研究，得到惊人的发现，本发明的桂哌齐特氮氧化物具有较好的杀虫活性。”（说明书第0019段）,357专利权利要求1保护如下技术方案： 1. 一种安全性高的药物组合物，所述药物组合物含有桂哌齐特或其药学上可接受的盐和含量不高于0.5的式III所示结构化合物。 所述桂哌齐特或其药学上可接受的盐与式III化合物之间的重量比不低于500: 1。 357专利说明书提及“本发明进一步分离、纯化和表征了研究桂哌齐特相关物质的结构及其活性，得到惊人的发现，药理实验证实，桂哌齐特纯品不会引起动物的白细胞降低，引起白细胞降低或者影响粒细胞分化和形成的物质为式III所示结构的桂哌齐特氮氧化物”（说明书第0011段）。“本发明通过深入研究，惊人发现，桂哌齐特氮氧化物在其含量不高于0.5%时，对动物白细胞数或粒细胞的形成和分化存在影响，但不显著；在其含量不高于0.2%时，则对动物白细胞数或粒细胞的形成和分化没有影响”（说明书第0059段）。,四环制药在357案无效程序中主张：“本专利的核心是发现、确认、分离、表征桂哌齐特氮氧化物这种杂质，并对其定性定量分析，从而控制其含量，降低临床不良反应发生率，提高用药安全”。 基于上述两份专利及无效程序中的相关论述可以确定，专利权人从未否认现有技术客观存在该氮氧化物。其发明的核心是发现、分离和确认该杂质。,994专利为何既要保护杂质又要保护杀虫活性化合物 在该专利申请之前，医药化学领域的专利申请中，对于不论何种原因出现的杂质，尤其是有机杂质，通常采用如下两种方式予以保护： 1、采用纯度或杂质含量限定，例如一种高纯度桂哌齐特化合物，其中氮氧化物的含量不超过0.2%。 2、采用组合物方式予以保护，如357专利所述，保护一种药物组合物，其中含有桂哌齐特和不高于0.5%的氮氧化物。 根据检索可知，在该专利申请日之前，还未发现有申请直接保护杂质化合物的情形。 994专利保护一具体化合物（下文称为“氮氧化物”），该氮氧化物在994专利的背景技术部分认为是桂哌齐特药物的杂质；同时还说明，意外地发现了该氮氧化物具有杀虫活性。即994专利保护的这一具体化合物，既是杂质，又是杀虫化合物。 为何同时保护这两方面？为何不单独保护杂质？或者单独保护杀虫活性？,为何不单独保护杂质？,994决定认为，“本专利的发明是在桂哌齐特的药品生产中发现其氧化产物的基础上，通过进一步研究发现该氧化产物具有杀虫剂用途而完成的。”（第32428决定第12页）。由此确定，四环制药和复审委认为，因为氮氧化物杂质未被认知，该氮氧化物满足新颖性的规定。 但要具有创造性，根据审查实践，似乎还需要满足，“发明通过发现该杂质并在药物可接受的杂质含量范围之内降低该杂质含量，解决了现有技术未教导的技术问题”，即还需要控制杂质在可接受的范围。 994专利的整个申请文件中，除了在背景技术部分简单提及了氮氧化物是桂哌齐特的杂质以外，在说明书正文以及整个申请文件均再未提及氮氧化物与桂哌齐特药物之间的任何关联，也未涉及该氮氧化物为杂质的任何信息。,但事实上，与本专利享有同样优先权文件的357专利中，大量而详尽地进行了控制该杂质含量的研究及实验，最终因此而获得授权并被维持有效。如果将357专利的内容引入到本专利中，即直接可以实现对杂质的保护，为何还需要强调杀虫活性？ 这是因为发现该杂质本身属于科学发现，不属于专利保护的客体，因而单独保护杂质不能被授权，且将杂质作为发明内容同样不能规避该杂质属于科学发现的事实，因此刻意在专利申请文件中仅在背景技术部分提及杂质，而整个申请文件都在强调杀虫活性。,为何不单独保护杀虫活性化合物？,四环制药称其开发了结构为桂哌齐特氮氧化物的杀虫剂。如果是一种新结构的杀虫化合物，专利申请文件的通常撰写方式应该是：在背景技术部分描写杀虫剂领域的化合物结构及其活性；存在哪些需要解决或完善的问题；在发明内容部分写明新结构的杀虫化合物，以及要解决的技术问题；相对现有技术的有益效果是什么。但本专利并非如此方式。 仅就杀虫活性的现有技术而言，至少在无效程序中并未发现与氮氧化物结构接近的化合物也具有杀虫活性。事实上无效决定提交了近30份证据，也无任何一篇有杀虫剂领域的文献。可以确定该杀虫活性也是现有技术没有披露的，连最接近的现有技术都没有。那么，本专利完全可以基于杀虫活性使得氮氧化物获得授权，为何还要提到杂质？ 四环制药应该是利用杀虫活性赋予杂质化合物具有创造性，并通过该预料不到的技术效果实现对马来酸桂哌齐特注射液中客观存在的杂质进行保护，以此延长其药品市场垄断地位的目的。,杂质的定义,根据CFDA化学药物原料药制备和结构确证研究技术的指导原则第10页可知“杂质：是在原料药的制备过程中，由原料、试剂、溶剂或副反应引入的与终产品结构不同的任何成分。” 根据CFDA化学药物杂质研究的技术指导原则第1页的规定可知，药物领域中，将任何影响药物纯度的物质统称为杂质。药品中的杂质按其理化性质一般分为三类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。按照其来源，杂质可以分为工艺杂质（包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。按照毒性分类，杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等。,“有机杂质包括工艺中引入的杂质和降解产物等，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的。由于这类杂质的化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故通常又可称之为有关物质”。 “无机杂质是指在原料药及制剂生产或传递过程中产生的杂质，这些杂质通常是已知的，主要包括：反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其它残留的金属、无机盐、助滤剂、活性炭等。” 而残留溶剂是指在原料药及制剂生产过程中使用的有机溶剂。 根据上述杂质的理化性质分类，对于无机杂质和残留溶剂通常不会产生争议，因为他们是已知的（包括结构等也是已知的）。因此，下文主要讨论有机杂质（下文称为“杂质”）。,杂质的发现属于科学发现,关于杂质的发现是否属于科学发现，观点不一。有观点认为，杂质属于自然界中存在的天然物质，首次分离提取并确认其结构，属于可以授权的客体；另有观点认为，杂质不属于天然物质，但该杂质在现有技术中从未被认知，而发现它并确定它的具体用途，使其具有专利性。 （1）科学发现的法律依据 根据专利法和专利审查指南相关规定可知，发现了自然界中客观存在的物质，仅是揭示了一种过去未知的物质的客观存在，不能被授予专利权。,（2）天然物质的例外 不过，专利审查指南对于科学发现有例外，且一共涉及三个方面，一是天然物质（即天然化学物质），一是微生物，另一是基因或DNA片段。事实上，由审查指南对于基因或DNA片段的表述“天然形态存在的基因或DNA片段”可知，这三类物质都可被称之为天然物质，故下文的天然物质包括这三类。 基于专利审查指南的规定，如果是首次从自然界分离或提取出来的天然物质，被确切地表征并在产业上有利用价值，则该物质本身可以被授权。,（3）自然界中客观存在的物质不能等同于自然界中客观存在的天然物质 上述天然物质的例外是否可以推而广之到前述的“客观存在的物质”？事实上，由于天然物质存在科学发现的例外，确实导致业界对于科学发现的例外理解多有不同。 但天然物质和客观存在的物质是两个不同的概念。 “客观存在”，是相对于主观存在而言的，其不仅包括具体的物质，还包括具体的精神和意识。而客观存在的物质是具有不依赖于人的意识而实实在在地存在着的特性。 而“天然物质”，在专利法及相关规定中并无直接定义，根据专利审查指南第十章中“天然物质”标题下提及的概念可以理解为，天然物质是指在自然界中以天然形态存在的