课件：十一抗精神失常药.ppt

基础药理学 主讲：牛江秀,第一节 抗精神病药 第二节 抗抑郁症药 第三节 抗躁狂症药,主要内容：,第十一章 抗精神失常药,掌握：氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应；米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 熟悉：碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。 了解：其他抗精神病药物的作用和应用；其他抗抑郁症药物的作用和应用,基本要求,精 神 失 常 是由多种原因引起的以精神活动障碍（思维、情感和行为）为主的一类疾病。 临床常见类型有 精神分裂症 躁狂症与抑郁症 焦虑症,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,发病率,精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。 我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。,精神分裂症患者的幻听与幻嗅。,药物分类： 抗精神病药 抗燥狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑药,第 一节,抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。,多巴 胺能 神经 通路,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,黑质-纹状体通路,结节-漏斗通路,调控锥体外系运动功能,调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力,调控垂体激素分泌 体温调节,精神情绪和行为活动,1. 吩噻嗪类 如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、硫利达嗪等。 2. 硫杂蒽类 如氯普噻吨、氟哌噻吨等。 3. 丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 4. 二苯氧氮平类 如氯氮平。 5. 苯酰胺类 如舒必利、泰必利等。 6. 二苯丁哌啶类 如五氟利多等。,抗精神病药根据化学结构的不同，可分为：,构效关系 1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合物； 2、N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用； 3、C2上-Cl被-CH3取代，作用加强。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（Chlorpromazine） 又称冬眠灵（Wintermin）-药动学,口服易吸收，但吸收不规则；刺激性强，宜深部注射。 个体差异大，易受剂型、胃内容物的影响。 脑内药物浓度可达血药浓度的10倍； 脂溶性高，可在脂肪组织中蓄积，故维持疗效时间长、老年患者消除慢，宜减量；,1、中枢神经系统 镇静安定作用 抗精神病作用 镇吐作用 调节体温 加强中枢抑制药的作用 对锥体外系的影响,氯丙嗪-药理作用,正常人表现为镇静、 安定，在安静环境 下能诱导入睡。 能明显减少动物的 自发活动，抑制动 物的攻击行为。 机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的受体。,可使精神病患者的幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，情绪安定理智恢复、生活自理。 机制：阻断中脑-边缘系统通路和中脑-皮质通路的D2受体有关。,小剂量抑制催吐化学感受区（CTZ）的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 但对刺激前庭神经引起的 呕吐无效,机制：阻断结节-漏斗通路的多巴胺受体，抑制下丘脑体温调节中枢； 特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34左右 ；体温可随环境温度变化而升降，配合物理降温可显著降低。,可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。,阻断黑质- 纹状体通路的 多巴胺受体，出现锥体外 系症状。,2自主神经系统的影响 (1)- R 阻断作用：降低血压。 机理：阻断-R，翻转肾上腺素（AD）的升压效应；抑制血管运动中枢；直接扩张血管。,(2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。,氯丙嗪-药理作用,2019/8/30,19,可编辑,3、内分泌系统： 作用 增加催乳素分泌； 抑制促性腺激素的分泌； 抑制促皮质激素； 抑制垂体生长激素的分泌，适用于巨人症。 作用机制：阻断结节漏斗通路的多巴胺受体,氯丙嗪-药理作用,巨人症,治疗精神病 止吐 3、人工冬眠,氯丙嗪-临床应用,各型精神分裂症， 对急性精神运动性 兴奋患者较好。 躁狂症及伴有兴奋 紧张、妄想的其他 精神病。 但无根治作用，需 长期服药维持疗效 减少复发。,用于尿毒症、癌症放射病、胃肠炎、及某些药物引起的呕吐 妊娠呕吐也有效； 顽固性呃逆。 对晕动症无效,应用方法与特点：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热等。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。,一般不良反应 锥体外系症状 过敏反应 急性中毒 禁忌症,氯丙嗪-不良反应,中枢抑制症状 受体阻断症状：体位性 低血压 内分泌紊乱症状,帕金森综合征：常表现为肌张 力增高、静坐不能、急性肌张 力障碍三种反应。 原因：阻断黑质- 纹状体通路 的多巴胺受体所致。 防治：一般减量或停药后以 上症状可消失，中枢抗胆碱药 苯海索可缓解之。 迟发性运动障碍 防治：早期发现，及时停药。,光敏性皮炎 少数患者肝细胞内微胆管阻 塞性黄疸及急性粒细胞缺乏。 防治：应立即停药，并用 抗生素预防感染。,一次性吞服超大剂量（12g） 后，可出现昏睡、血压下降、心动过速甚至心肌损伤，心电图异常。 防治：立即进行对症治疗。,禁用：有癫痫史者、昏迷患者； 有过敏史者、肝功能不良、 尿毒症患者、合并心血管病的老年患者慎用。,氯丙嗪 精神失常氯丙嗪，阻断、M、DA-R 。 安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。,四、其他,第二节,抗抑郁药,躁狂抑郁症 情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病,单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作） 双相型（躁狂和抑郁交替发作）,5-HT,胆碱能神经功能 去甲肾上腺素 能神经功能 躁狂症,胆碱能神经功能 去甲肾上腺素 能神经功能 抑郁症,NA功能亢进,NA功能降低,发病机理与脑内单胺类功能失衡有关,一、三环类抗抑郁药 米帕明（丙米嗪imipramine） 药理作用 对中枢神经系统的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等； 对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。 机制：阻断去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5-HT）在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。,2. 对自主神经系统的作用：明显的M受体阻断作用而致阿托品样作用。 3. 对心血管系统的作用：降低血压； 导致心律失常 与抑制心肌中去甲肾上腺素再摄取有关。,米帕明-药理作用,治疗抑郁症（首选药）：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。,米帕明-临床应用,常见不良反应：口干、视力模糊、便秘、排尿困难. 禁用于：前列腺肥大、青光眼,米帕明- 不良反应与禁忌证,第三节,抗躁狂药,作用机制 1. 治疗浓度抑制NA和DA从神经末梢释放，并促进其再摄取，而不影响或促进5-