课件：四中枢系统药物.ppt

药物学基础（第3版）,第四章 中枢神经系统药,目 录,第一节 镇静催眠药和抗惊厥药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药 第四节 抗精神失常药 第五节 镇痛药 第六节 解热镇痛抗炎药 第七节 中枢兴奋药,第一节 镇静催眠药和抗惊厥药,第四章 中枢神经系统药,8/30/2019,学习内容,常用镇静催眠药,1,抗惊厥药,2,4-1镇静催眠药,8/30/2019,（一）苯二氮类（BZ） 根据半衰期长短分为： 长效类 如地西泮 中效类 如劳拉西泮 短效类 如三唑仑 （二）巴比妥类 （三）其他类,【常用药物】,一、常用镇静催眠药,8/30/2019,【其它苯二氮类药物】,8/30/2019,【知识窗】,毒品知识（三唑仑） 三唑仑，又称海乐神、酣乐欣，为淡蓝色无味片剂，是临床上常用的催眠药之一，可用于焦虑、失眠及神经紧张等。是一种强烈的麻醉药品，催眠作用是安定的45100倍，口服吸收迅速（0.75mg即可让成人在10分钟内快速昏迷，昏迷维持时间可达46小时），故俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。可溶于水、酒类及各种饮料中，常被不法分子用作实施犯罪的手段。,8/30/2019,可口服、静脉注射、肌肉注射给药 吸收迅速、起效快 脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障 在肝内代谢转化为活性代谢产物，极少量以原形从乳汁分泌排泄,一、常用镇静催眠药,8/30/2019,一、常用镇静催眠药,2镇静催眠作用 小剂量 镇静 较大剂量 催眠,3抗惊厥、抗癫痫作用 大剂量,破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥 静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药物,8/30/2019,4中枢性肌肉松弛 较强，不影响正常骨骼肌的活动,一、常用镇静催眠药,5. 其他,较大剂量引起低血压、减慢心率及暂时性记忆缺失,苯二氮类,地西泮（安定）,【作用与用途】,8/30/2019,【不良反应与注意事项】,2心血管和呼吸抑制 静注速度宜缓慢，每分钟不宜超过5mg,一、常用镇静催眠药,苯二氮类,地西泮,1蓄积性、共济失调、中毒 避免连续、大剂量、过量用药 必要时用特效拮抗药氟马西尼进行鉴别诊断和抢救,8/30/2019,【不良反应与注意事项】,苯二氮类,地西泮,3耐受性和依赖性 反跳现象和戒断症状 使用时应严格掌握适应证，避免滥用 小剂量短期给药和间断用药 连续用药超过23周时停药应逐渐减量,老年人和小儿应慎用 重症肌无力、青光眼、孕妇、哺乳期妇女禁用,一、常用镇静催眠药,8/30/2019,苯巴比妥（phenobarbital） 巴比妥（barbital） 异戊巴比妥(amobarbital) 戊巴比妥（pentobarbitone） 司可巴比妥(secobarbital) 硫喷妥钠(thiopental sodium),【常用药物】,（二）巴比妥类,一、常用镇静催眠药,8/30/2019,1、对中枢神经系统具有普遍性抑制作用 2、剂量不同依次出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉等作用（无抗焦虑） 3、过量则麻痹延髓呼吸中枢和血管运动中枢，甚至死亡。安全性不及BZ 临床用于抗惊厥、治疗癫痫大发作和癫痫持续状态；其中硫喷妥钠用作静脉麻醉和基础麻醉等。,【作用与用途】,（二）巴比妥类,一、常用镇静催眠药,8/30/2019,1.后遗效应（宿醉现象） 不可从事驾车、操作机器或登高作业 2.耐受性和依赖性 短期内反复用药可产生耐受性 长期连续用药可产生精神依赖性和身体依赖性 3.过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎,（二）巴比妥类,【不良反应与注意事项】,一、常用镇静催眠药,8/30/2019,4.急性中毒及解救 表现：昏迷、血压下降、呼吸抑制等 处理原则： 排除毒物 洗胃、导泻、碱化血液和尿液、利尿药 支持和对症治疗 保持呼吸道通畅、人工呼吸吸氧、升压药 禁止：剂量过大或静脉注射速度过快,（二）巴比妥类,【不良反应与注意事项】,一、常用镇静催眠药,8/30/2019,水合氯醛（Chloral Hydrate） 甲丙氨酯（Meprobamate） 丁螺环酮（Buspirone） 佐匹克隆（Zopiclone） 扎来普隆（Zaleplone）,【常用药物】,（三）其他类,一、常用镇静催眠药,8/30/2019,血中Mg2+浓度,硫酸镁,二、抗惊厥药,【作用与用途】,用于破伤风及子痫所致的惊厥,Ca2+参与的Ach释放,抑制中枢及松驰骨骼肌,产生肌松、抗惊厥作用,8/30/2019,硫酸镁,二、抗惊厥药,不同途径给药】,口服 导泻、利胆 外敷 消炎去肿 注射 抗惊厥、降压,第二节 抗癫痫药,第四章 中枢神经系统药,8/30/2019,学习内容,常用抗癫痫药,1,抗癫痫药的应用原则,2,4-2 抗癫痫药,癫痫,多种原因引起大脑神经元异常放电导致的大脑功能失调 类型：1、强直-阵挛性发作（大发作） 2、失神性发作（小发作） 3、复合性局部性发作（精神运动性发作） 4、单纯局限性发作（局部发作） 5、肌阵挛性发作 6、癫痫持续状态,8/30/2019,8/30/2019,8/30/2019,8/30/2019,8/30/2019,8/30/2019,8/30/2019,8/30/2019,一、常用抗癫痫药,苯妥英钠,【体内过程】,又称大仑丁，刺激性大，禁用肌内注射 口服吸收缓慢，给药610天才能达到有效血药浓度 个体差异大,8/30/2019,【作用与用途】,抗癫痫,阻止异常高频 放电及扩散,大发作、单纯局限性发作 首选,精神运动性发作 有效,缓解癫痫持续状态 缓慢静注,小发作 无效、增加发作次数,抗心律失常,治疗中枢疼痛综合征,三叉、舌咽神经痛，减轻疼痛及发作次数,强心苷中毒引起的心律失常,苯妥英钠,一、常用抗癫痫药,8/30/2019,【不良反应与注意事项】,局部刺激性：胃肠道反应、静脉炎,苯妥英钠,饭后口服、较粗大的血管缓慢给药,牙龈增生：未成年多见，机率约20%,保持口腔清洁，按摩牙龈，停药36月可消失,神经系统反应：眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤 重者可精神错乱、甚至昏睡或昏迷,避免用量过大、用药时间过长,一、常用抗癫痫药,8/30/2019,【不良反应与注意事项】,血液系统反应 ：巨幼红细胞性贫血,苯妥英钠,补充亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）,过敏反应：药热、皮疹、粒细胞及血小板减少、再障,血常规和肝功能检查,其他：致畸、肝损害、男性乳房发育、女性多毛、 淋巴结肿大、软骨病、诱发癫痫大发作,一、常用抗癫痫药,8/30/2019,【作用与用途】,抗癫痫：安全、有效、广谱,卡马西平,局部性、大发作 首选,治疗中枢性疼痛综合征,疗效优于苯妥英钠 三叉神经痛首选,抗躁狂抑郁症,躁狂症、抑郁症 疗效明显,一、常用抗癫痫药,8/30/2019,【不良反应与注意事项】,安全范围广，用药初期可见头昏、眩晕、恶心、呕 吐和共济失调等，无需中断治疗，一周左右逐渐消失 偶见严重不良反应，如骨髓抑制、肝损害 为药酶诱导剂，长期用药时应注意,卡马西平,一、常用抗癫痫药,8/30/2019,其它抗癫痫药,一、常用抗癫痫药,8/30/2019,二、抗癫痫药的应用原则,1.根据癫痫类型和个体差异 选择药物 2.去除病因 3.治疗方案个体化,从小剂量开始，逐渐增加剂量至控制发作，且不引起严重不良反应,更换药物时采取逐渐过渡方式,8/30/2019,5.定期检查,完全控制后维持23年再逐渐停药，大发作病人减药过程至少要一年，小发作至少需6个月，部分患者需终生用药。,4.长期用药,用药期间应定期观察药物效应与不良反应；要定期进行血、尿、肝功能等检查；有条件者可检测血药浓度。,二、抗癫痫药的应用原则,第三节 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药,第四章 中枢神经系统药,8/30/2019,学习内容,抗帕金森病药,1,治疗阿尔茨海默病药,2,8/30/2019,左旋多巴（LDOPA）,【体内过程】,左旋多巴即DA的前体，口服后在小肠被迅速吸收，仅约1%进入中枢神系统发挥疗效，其余在肠黏膜、肝及其他外周组织脱羧成多巴胺。,多巴胺前体药,一、抗帕金森病药,8/30/2019,左旋多巴（LDOPA）,【作用与用途】,补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗,多巴胺前体药,治疗各年龄段各类型的PD患者（年轻、轻症效果好）,抗精神病药所致的帕金森综合征无效,用药早期80%的患者症状明显改善 连续用药35年后疗效显著降低,一、抗帕金森病药,8/30/2019,左旋多巴（LDOPA）,【作用不良反应与注意事项】,多巴胺前体药,心血管系统：,早期反应,消化道反应：恶心、呕吐等 餐后服用,直立性低血压、心悸、心动过速 高血压、心律不齐,一、抗帕金森病药,8/30/2019,左旋多巴（LDOPA）,【作用不良反应与注意事项】,多巴胺前体药,长期反应,运动障碍,症状波动,用药2年以，舞蹈病样,用药35年后，重者出现“开关反应”,精神症状,幻想、幻视。甚至抑郁,一、抗帕金森病药,8/30/2019,【常用左旋多巴增效药】, 左旋多巴的增效药,一、抗帕金森病药,8/30/2019,溴隐亭（bromocriptine）, 多巴胺受体激动药,同类药物,D2类受体强效激动剂,帕金森病、生殖系统功能异常、垂体腺瘤,利修来得（lisuride）,罗匹尼罗（ropinirole）,普拉克索（pramipexole）,阿扑吗啡（apomorphine）,一、抗帕金森病药,8/30/2019, 促多巴胺释放药,金刚烷胺（amantadine）,加强多巴胺的功能,PD的肌肉强直、震颤和运动障缓解作用较强,下肢网状青斑、精神不安、失眠和运动失调,显效快、作用持续时间短,一、抗帕金森病药,8/30/2019,一、抗帕金森病药,（二）抗胆碱药,苯海索（benzhexol）,又称安坦，拮抗胆碱受体,不能耐受LDOPA患者,早期轻症患者,不能耐受多巴胺受体激动药的PD患者,8/30/2019,（一）胆碱酯酶抑制药,他克林（tacrine）,第一代可逆性胆碱酯酶抑制药,轻、中度AD患者疗效较为肯定,肝毒性严重，已少用,二、治疗阿尔茨海默病药,8/30/2019,（一）胆碱酯酶抑制药,第二代可逆性胆碱酯酶抑制药,改善轻、中度AD患者的认知能力,多奈哌齐（donepezil）,选择性高、半衰期长、毒性低、用药剂量小、价格低,加兰他敏（galantamine）,用于治疗中、重度AD，可作为AD的首选药,二、治疗阿尔茨海默病药,8/30/2019,（一）胆碱酯酶抑制药,第二代可逆性胆碱酯酶抑制药,（尤其适用于伴有心、肝、肾疾病的AD患者）,利凡斯的明（rivastingmine）,又称卡巴拉汀，口服易吸收，易透过血脑屏障，安全性高、耐受性好、不良反应轻、无外周活性。,改善认知功能障碍，提高认知能力,二、治疗阿尔茨海默病药,8/30/2019,（一）胆碱酯酶抑制药,石杉碱甲（huperzine A）,又称哈伯因，是我国学者于1982发现的生物碱,口服吸收迅速完全，生物利用度高，易透过血脑屏障,老年性记忆功能减退及AD患者,美曲磷酯（metrifonate）,又称敌百虫，原为杀虫剂，上世纪80年代用于治疗AD，为无活性前体，作用持久,主要用于轻、中度AD患者,二、治疗阿尔茨海默病药,8/30/2019,（二）N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体非竞争性拮抗药,轻度、中度血管性痴呆症患者，显著改善其认知能力、动作能力、认知障碍与社会行为,美金刚（memantine）,又称美金刚胺，是首个治疗晚期AD的NMDA受体非竞争性拮抗药，常与AChE抑制药合用,二、治疗阿尔茨海默病药,8/30/2019,二、治疗阿尔茨海默病药,口服易吸收，易透过血脑屏障，可明显改善AD患者的认知能力和行为能力,（三）M胆碱受体激动药,呫诺美林（xanomeline）,高选择性M1受体激动药,胃肠道、心血管方面明显，现改为皮肤给药,同类药物：沙可美林（sabcomeline）,第四章 中枢神经系统药,第四节 抗精神失常药,8/30/2019,学习内容,抗精神病药,1,抗躁狂药,2,抗抑郁药,3,8/30/2019,【常用药物】,一、抗精神失常药,（一）吩噻嗪类,氯丙嗪,三氟拉嗪,硫利哒嗪,（四）其他抗精神病药物,五氟利多,利培酮,（二）硫杂蒽类,氯普噻吨,（三）丁酰苯类,氟哌啶醇,氯氮平,舒必利,8/30/2019,一、抗精神失常药,氯丙嗪 Chlorpromazine,拮抗DA受体、受体、M受体,【作用与用途】,1对中枢神经系统的作用,又名冬眠灵，口服，个体差异大,镇静安定抗精神病,治疗量,安静、活动减少、情感淡漠、注意力下降、反应迟钝、易诱导入睡,长期用药,消除幻觉、妄想，恢复理智、安定情绪、自理生活、配合治疗,精神分裂症,躁狂症,正常人：,迅速控制兴奋、躁狂症状,精神分裂症：,8/30/2019,一、抗精神失常药,氯丙嗪 Chlorpromazine,拮抗DA受体、受体、M受体,【作用与用途】,1对中枢神经系统的作用,晕动病无效,镇吐作用,小剂量,（CTZ）多巴胺受体,大剂量,直接抑制呕吐中枢,各种原因引起的呕吐,顽固性呃逆,8/30/2019,一、抗精神失常药,氯丙嗪 Chlorpromazine,拮抗DA受体、受体、M受体,【作用与用途】,1对中枢神经系统的作用,影响体温调节中枢,抑制下丘脑体温调节中枢,体温随环境温度变化而升降,配合物理降温,“人工冬眠”,严重创伤、感染性休克 高热惊厥、甲状腺危象,辅助治疗,“冬眠合剂”：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶,加强中枢抑制药的作用,8/30/2019,一、抗精神失常药,氯丙嗪 Chlorpromazine,拮抗DA受体、受体、M受体,【作用与用途】,2影响自主神经系统,阻断受体、M受体,不良反应,3对内分泌系统的影响,催乳素抑制因子的分泌,使催乳素分泌增加,ACTH的分泌,肾上腺皮质激素分泌减少,性激素分泌,排卵延迟,生长激素分泌,儿童生长发育,抑制,（一）吩噻嗪类,8/30/2019,一、抗精神失常药,氯丙嗪 Chlorpromazine,【不良反应与注意事项】,1一般反应,中枢抑制症状,受体、M受体阻断的症状,血栓性静脉炎,0.9%NS、GS静注 立即卧床消息2小时,嗜睡、无力、淡漠,鼻塞、低血压、口干 心悸、便秘、尿潴留 视力模糊,（一）吩噻嗪类,2019/8/30,62,可编辑,8/30/2019,一、抗精神失常药,氯丙嗪 Chlorpromazine,【不良反应与注意事项】,口、面部不自主刻板运动 舞蹈样手足徐动症,2锥体外系反应,帕金森综合征：,肌张力增强、面容呆板 动作迟缓、肌肉震颤及流涎,急性肌张力障碍：,强迫性张口、伸舌、斜颈 呼吸运动障碍及吞咽困难,静坐不能：,坐立不安、反复徘徊,迟发性运动障碍：,（一）吩噻嗪类,8/30/2019,一、抗精神失常药,氯丙嗪 Chlorpromazine,【不良反应与注意事项】,3急性中毒,昏睡、低血压休克、心动过缓、心电图异常,4其他,肝脏损害、粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血,诱发癫痫、心律失常、猝死,皮疹和光敏皮炎,乳腺增大、泌乳、月经 停止、儿童生长发育迟缓,内分泌系统紊乱,（一）吩噻嗪类,8/30/2019,一、抗精神失常药,（一）吩噻嗪类,【吩噻嗪类抗精神病药作用比较表】,8/30/2019,一、抗精神失常药,（二）硫杂蒽类,作用与吩噻嗪类相似,伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症,更年期抑郁症及焦虑性神经官能症,氯普噻吨 （Chlorprothixene，又称泰尔登）,代表药物,8/30/2019,一、抗精神失常药,（三）丁酰苯类,强效抗精神病药,氟哌啶醇（Haloperidol）,抗精神病作用迅速、强大而持久,以兴奋、幻觉和妄想为主要表现， 对各种急慢性精神病症状有较好疗效,代表药物,氟哌利多（Droperidol）,作用短暂，常与强效镇痛药如芬太尼合用,进行“神经安定镇痛术”、小型外科手术和某些特殊检查,8/30/2019,一、抗精神失常药,（四）其他抗精神病药物,五氟利多（Penfluridol）,急、慢性精神分裂症,以幻觉、妄想和退缩症状为主 精神分裂症的维持与巩固治疗,长效抗精神病药，一次用药疗效可维持一周,舒必利（Sulplride）,紧张型精神分裂症,疗效高、起效快，有药物电休克之称,其他药物治疗无效的难治性病例,强效中枢性镇吐药,抑郁症,8/30/2019,抗癫痫药物：卡马西平、丙戊酸钠,锂盐：碳酸锂（情绪稳定药）,枸椽酸盐,抗精神病药： 吩噻嗪类、丁酰苯类、五氟利多、氯氮平,【常用药物】,二、抗躁狂药,8/30/2019,其他,【常用药物】,三环类,丙咪嗪（imipramine）,阿米替林（amitriptyline）,氯米帕明（clomipramine）,多塞平（doxepin）,NA摄取抑制药,地昔帕明（desipramine）,马普替林（maprotiline）,5-HT再摄取抑制剂,氟西汀（fluoxetine）,硫杂蒽类、舒必利等,三、抗抑郁药,第四章 中枢神经系统药,第六节 镇痛药,疼痛,8/30/2019,疼痛 是一种常见症状，是由组织损伤产生的痛苦感觉，伴有 不愉快情绪，心血管及呼吸改变。 临床上具有诊断意义，许多疾病都会出现。,疼痛类型（发生部位）： 躯干痛（锐痛、钝痛） 内脏痛 神经性痛,治疗上以控制疼痛为目的,8/30/2019,镇痛药是一类作用于中枢神经系统，能选择性地消除或缓解疼痛，而不影响意识和其他感觉的药物。易致成瘾，受到严格限制。,临床上常用的镇痛药可分三类： 阿片生物碱类镇痛药。 人工合成镇痛药。 其他镇痛药。,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,吗啡属于菲类生物碱： 鸦片中提取， 口服吸收快，首关消除明显，生物利用度约为25%，常需皮下注射给药。 代谢物活性强于吗啡， 可通过胎盘到达胎儿体内。少量可经乳汁排出。,吗啡（Morphine）,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,镇痛镇静作用,【药物作用】通过激动脊髓胶质区、丘脑内测、脑室及导水管周围灰质阿片受体,1.中枢神经系统,吗啡（Morphine）,各种疼痛，持续性慢性钝痛强于间断性锐痛,明显的镇静、致欣快作用,对神经性疼痛效果差,一、阿片生物碱类镇痛药,强,无催眠,成瘾性,8/30/2019,抑制呼吸作用,【药物作用】通过激动阿片受体,1.中枢神经系统,吗啡（Morphine）,抑制呼吸中枢：呼吸变慢、通气量减少,呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因之一,急性中毒可致呼吸频率为3-4次/分,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,镇咳,【药物作用】,1.中枢神经系统,吗啡（Morphine）,多种原因引起的咳嗽,抑制延髓咳嗽中枢,易成瘾性,一、阿片生物碱类镇痛药,强大,常用可待因替代用于镇咳,8/30/2019,其他,【药物作用】,1.中枢神经系统,吗啡（Morphine）,瞳孔缩小，中毒时表现为针尖样瞳孔,一、阿片生物碱类镇痛药,强大,诊断吗啡中毒的主要依据,8/30/2019,2.平滑肌,【药物作用】,吗啡（Morphine）,胃肠道,提高胃肠道平滑肌和括约肌张力，使胃肠蠕动减慢,便秘,胆道,上腹部不适，重者胆绞痛,胆道括约肌收缩，阻止胆囊排空升高囊内压,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,其他,2.平滑肌,【药物作用】,吗啡（Morphine）,吗啡降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度， 导致宫缩无力,延长产妇分娩时程 可能造成胎儿窒息 禁用于分娩止痛,提高膀胱外括约肌张力和膀光容积,引起尿潴留,大剂量引起支气管收缩,诱导或加重哮喘,一、阿片生物碱类镇痛药,促进组胺释放,8/30/2019,【药物作用】,3.心血管系统,吗啡（Morphine）,扩张血管平滑肌,体位性低血压,脑血管扩张,引起颅内压升高,抑制呼吸，致二氧化碳潴留,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,抑制淋巴细胞增殖,【药物作用】,4.免疫系统,吗啡（Morphine）,抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应 易感染HIV,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,1.镇痛,神经压迫性疼痛,因其成瘾性大,【临床作用】,吗啡（Morphine）,内脏绞痛,应与阿托品类解痉药合用,心梗剧痛,血压正常者可用,疗效较差,仅用于其他镇痛药无效的急性锐痛,诊断未明前 慎用,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,2.心源性哮喘 左心衰引起肺水肿,配合静注吗啡可获得良好的效果,【临床作用】,吗啡（Morphine）,缓解病人气促和窒息感，促进水肿液的吸收,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,3.止泻,【临床作用】,吗啡（Morphine）,4.麻醉及手术前给药,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,【不良反应与注意事项】,1.治疗量,停药后出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、呕吐、出汗、虚脱、意识丧失,吗啡（Morphine）,眩晕、呼吸抑制、嗜睡,恶心、呕吐、便秘,排尿困难,直立性低血压,2.耐受性及成瘾性（严格管控）,强迫性觅药行为,按麻醉药品管理条例和国际禁毒公约管理,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,3.急性中毒,【不良反应与注意事项】,吗啡（Morphine）,昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔，常伴有紫绀、体温下降及血压降低及尿潴留，呼吸麻痹,人工呼吸,吸氧,静脉注射纳洛酮（解毒药）,呼吸兴奋药,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,作用与吗啡相似，镇痛作用仅为吗啡的1/121/10，镇咳作用为其1/4，是典型的中枢性镇咳药，对干咳效果好。成瘾性较吗啡弱，但仍属限制性应用的麻醉药品。,可待因（Codeine）,一、阿片生物碱类镇痛药,8/30/2019,代谢产物为哌替啶酸和去甲派替啶,哌替啶（Pethidine）,【体内过程】,又名度冷丁（dolantin）,口服易吸收，皮下或肌注吸收快,可透过胎盘进入胎儿体内,具中枢兴奋作用，反复大量应用可致肌肉震颤、抽搐甚至惊厥,二、人工合成镇痛药,8/30/2019,【药物作用】,哌替啶（Pethidine）,可消除疼痛引起的情绪反应，易于入睡,1.镇痛镇静作用,起效快，持续时间较短,镇静作用明显,镇痛作用为吗啡的1/10，,2.抑制呼吸作用,等效镇痛剂量时，抑制呼吸作用程度与吗啡相当，持续时间短,二、人工合成镇痛药,8/30/2019,【药物作用】,哌替啶（Pethidine）,3.扩张血管,引起体位性低血,CO2蓄积而扩张脑血管，可使颅内压升高,4.对平滑肌的作用,增加胃肠道平滑肌、括约肌张力，减慢肠蠕动,大剂量引起支气管平滑肌收缩,不影响妊娠末期子宫收缩活动，不延长产程,二、人工合成镇痛药,时间短，不引起便秘,可用于分娩止痛,8/30/2019,【临床应用】,消除术前紧张和恐惧感 减少麻醉药用量 缩短诱导期,哌替啶（Pethidine）,1急性锐痛,替代吗啡用于各种剧痛（成瘾性小）,胆、肾绞痛,与阿托品等解痉药合用,抑制新生儿呼吸，产前24小时不用,2麻醉前给药,二、人工合成镇痛药,8/30/2019,【临床应用】,替代吗啡用于心源性哮喘,哌替啶（Pethidine）,3人工冬眠,氯丙嗪,异丙嗪,哌替啶,冬眠合剂,人工冬眠,4心源性哮喘,二、人工合成镇痛药,8/30/2019,【不良反应与注意事项】,哌替啶（Pethidine）,治疗量时不良反应与吗啡相似,大剂量可抑制呼吸,久用产生耐受性和成瘾性,禁忌症同吗啡（禁用于哺乳期妇女和产前2-4小时内分娩止痛）,二、人工合成镇痛药,8/30/2019,禁用于分娩止痛,美沙酮（Methadone）,镇痛强度与吗啡相似,耐受性和成瘾性发生慢，戒断症状较轻,用于各种剧痛,广泛用于戒除吗啡或海洛因成瘾 （戒毒治疗）,延长产程、抑制胎儿呼吸,二、人工合成镇痛药,8/30/2019,芬太尼（Fentannyl）,镇痛为吗啡的80100倍，维持时间短,各种剧烈疼痛,与氟哌利多配伍用于神经安定镇痛术,二、人工合成镇痛药,8/30/2019,因依赖性强，临床基本不用,二氢埃托啡（dihydroetorphine）,我国自主研制的强效镇痛药,镇痛作用为吗啡的600010000倍,用于各种急性重度疼痛的镇痛,其他药物治疗无效的顽固性疼痛和晚期癌症疼痛,二、人工合成镇痛药,8/30/2019,局部反复注射,喷他佐辛（Pentazocine）,又名镇痛新,该药镇痛作用为吗啡的1/3,呼吸抑制作用为吗啡的1/2,适用于各种慢性钝痛,成瘾性小，在药政管理上已列入非麻醉药品,药政管理上列入非麻醉药品,无菌性脓肿、溃疡和瘢痕,二、人工合成镇痛药,8/30/2019,曲马多（Tramadol）,镇痛效果好,不影响心血管功能,中度及重度急、慢性疼痛,不产生欣快感,布桂嗪 罗通定,三、其他药,8/30/2019,纳洛酮（Naloxone）,【附】 阿片受体阻断药,与阿片受体亲和力强，无内在活性,竞争性拮抗阿片受体,首关消除强 需静脉给药,阿片类镇痛药急性中毒,解救中枢及呼吸抑制,阿片类药物依赖者的鉴别诊断,研究疼痛与镇痛的重要工具药,同类药物：纳曲酮（naltrexone）,昏迷及急性酒精中毒的解救,临床癌症三级止痛阶梯疗法 级止痛：适用于一般疼痛 阿司匹林 级止痛：适用于中度持续疼痛或疼痛加重 可待因+阿司匹林 级止痛：适用于强烈持续疼痛 吗啡+阿司匹林,8/30/2019,第七节 解热镇痛抗炎药（NSAIDs）,第四章 中枢神经系统药,非甾体抗炎药,下丘脑体温调节中枢,发热病人体温下降或恢复正常，对正常人体温几无影响,1解热作用,散热增加,体温降低,产热减少,一、解热镇痛抗炎药的作用,抑制前列腺素(PG)生物合成,NSAIDs,致热,降温对比,2镇痛作用,疼痛缓解,一、解热镇痛抗炎药的作用,抑制前列腺素(PG)生物合成,镇痛作用主要在外周,NSAIDs,致痛,疼痛对比,抑制前列腺素(PG)生物合成,3抗炎抗风湿作用,NSAIDs,抗炎抗风湿作用,一、解热镇痛抗炎药的作用,致炎,二、常用解热镇痛抗炎药,常用解热镇痛抗炎药,水杨酸类,苯胺类,吡唑酮类,其他有机酸类,阿司匹林、水杨酸钠,对乙酰氨基酚,保泰松,吲哚美辛等,（一）水杨酸类,阿司匹林（Aspirin）,又称乙酰水杨酸,【作用与用途】,1. 解热镇痛及抗炎抗风湿作用,常规量常与其他解热镇痛药组成复方制剂,大剂量（每日34g）有较强的抗炎抗风湿作用,风湿性和类风湿性关节炎对症治疗的首选药,二、常用解热镇痛抗炎药,感冒发热、头痛、牙痛等,（一）水杨酸类,阿司匹林（Aspirin）,【作用与用途】,2. 影响血小板的功能,小剂量40mg/日,防止血栓形成,二、常用解热镇痛抗炎药,预防心肌梗死、脑血栓,【不良反应与注意事项】,（一）水杨酸类,阿司匹林（Aspirin）,饭后服药、同服抗酸药,1. 胃肠道反应,常用量：上腹部不适、恶心、呕吐,较大剂量或长期服用：胃溃疡和无痛性胃出血,2. 凝血障碍,抑制血小板聚集延长出血时间，造成出血,严重肝病、维生素缺乏症、血友病、产妇、孕妇禁用,二、常用解热镇痛抗炎药,可用维生素K预