课件：光动力疗法根治早期癌有潜力徐克成.ppt

肿瘤治疗:光动力疗法 Cancer Therapy:PHOTODYNAMIC THERAPY,徐克成,广州复大肿瘤医院 FUDA CANCER HOSPITAL OF GUANGZHOU,中国广州 Guangzhou CHINA,PHOTODYNAMIC THERAPY(PDT),杀伤效应 是三种基本作用的综合效应,直接杀伤肿瘤细胞 微血管损伤与循环障碍 缺血与缺氧 免疫反应 局部作用与全身反应 短期效应与长期影响,Combination of 3-effects,Scientific therapy,适应证,美国、欧洲、日本和加拿大批准 食管癌（部分或完全梗阻）（改善率90%） 早期食管癌的根治（治愈率95%100%） 早期肺癌（气管、支气管癌）的根治（治愈率90%） 梗阻性肺癌（气管或支气管癌）（改善率85%） 表浅性胃癌（治愈率95%） 早期宫颈癌和化生性增生（治愈率96%） 研究证明有良好效果 Barrett食管伴高度不典型增生，食管腺癌 临床报告有效 早期口腔癌、头颈部肿瘤、脑瘤（胶质瘤）、胸膜或腹膜间皮瘤、腹腔肉瘤、眼肿瘤、鼻咽癌、胸壁肿瘤、妇科癌肿、直肠癌、胆管癌、Kaposi肉瘤、皮肤癌。,Photoactivation,630 nm laser,Fiber optic,630 nm (nonthermal),Optional 2nd laser application 96-120 hours postinjection,Photodynamic reaction kills cells,Relatively selective retention of PHOTOFRIN in tumor cells 40-50 hours postinjection,PDT杀伤效应,肿瘤细胞凋亡 肿瘤细胞坏死,PDT的概念,肿瘤,光敏剂,在肿瘤治疗中的应用 PHOTOFRIN PDT in Oncology,相对选择性,组织特异性 低毒性,安全,无免疫抑制,无骨髓抑制 治疗时间短 冷光化学反应,不影响其他治疗,与其他疗法相辅相成 可作多疗程,无药物耐药性 容易进行,操作较简单 病人痛苦小 疗效发生快 费用相对合理,广州复大肿瘤医院,PDT 不良反应 Side Effects,光敏感Photosensitivity 至少30天内可发生 取决于暴露光Dependent on photobleaching 自然光易激发 反应类似于日光烧伤 发生率不一:20% 组织局部反应 炎症 局部疼痛 便秘,广州复大肿瘤医院,Change in esophageal epithelium,Specialized intestinal metaplasia (SIM),Endoscopic,Microscopic,Barretts Esophagus,Photofrin porfirmer Package Insert. Axcan Pharma Inc. 2002.,630 nm wavelength laser light application,Endoscope,Fiber Optic Guide,High-Grade Dysplasia,Laser Light,Centering Balloon,Photodynamic Therapy: Stage 2,PHOTOFRIN (porfimer sodium) for Injection. See Prescribing Information. Axcan Pharma Inc. 2003,Pre-PDT,48 hours Post-PDT,Photodynamic Therapy Visual,Data on file with Axcan Pharma Inc.,All Dysplasia,BE & all Dysplasia,High-Grade Dysplasia,HGD Patients (%),Ablation Post -Treatment,PDT + Omeprazole (N=138),Omeprazole only (N=70),Ablation Response Phase 3 Study: Intent-to-Treat,Data on file with Axcan Pharma Inc.,Overall Clinical Response Follow-up of 24 months,p0.0001,Lower Third of the Esophagus,ENDOSCOPIC PROCEDURE CONSIDERATIONS:,Endoscopic Procedures,Stents Nd:YAG PDT,PDT with PHOTOFRIN : Localized Cytotoxicity,Selective delivery of Light,Relatively selective retention of PHOTOFRIN in tumor tissue,Provides palliation in patients unsuitable for Nd: YAG Favorable safety profile Up to 3 courses may be given:,PHOTODYNAMIC THERAPY : Benefits,1 course = 1 drug dose + 2 light doses, up to 2 days apart 30-day interval required between courses,Unlikely to preclude other treatment options,Before,After,食管癌：光动力治疗,治疗中,治疗后7天,治疗后55天肿瘤完全消失,Barrett食管：光动力治疗,治疗前,治疗后,早期胃癌,Kato等：19例患者接受PDT 完全应答率达60% Spinelli 等：PDT和Nd:YAG治疗13例早期胃癌， 3-58个月随访期内，11例（85%）无疾病证据。 Ell等：22例早期胃癌，随访期12-20个月 完全应答73%，其中肠型胃癌为80%， 弥漫 Lauren型为50% Nakamura等：8例早期胃癌，PDT治疗 7例癌肿全部消除。有1例在PDT治疗后1个月接受手术切除，病理学检查显示PDT的效应深至粘膜固有层。,进展期胃癌PDT,Jin等：39例不能手术切除或复发性胃癌 完全应答率23.1% 部分应答率23.1% 轻度应答率25.6%,肝癌及其门静脉癌栓治疗：PDT,肝癌PDT治疗过程,用B超仪对肿瘤进行定位,肝癌PDT治疗过程,激光光纤通过穿刺针直接从体表插入肿瘤组织。,肝癌PDT治疗过程,用波长630nm的激光对肿瘤组织进行照射,胰腺癌,2019/8/31,38,可编辑,Interstitial PDT for cancer of the pancreas,Percutaneous biopsies of pancreatic cancer, before and 5 days after PDT,Before PDT 5 days after PDT,Pancreas Carcinoma with PDT,PDT for cancer of the pancreas,14 of 16 patients left hospital within 10 days Impressive tumor shrinkage in most patients Survival time: median 12.5 months range 6-36 months There was no treatment related mortality Average survival of similar patients not treated with PDT: 6-9 months,结直肠癌PDT治疗 愈合过程中不会引起疤痕性狭窄，胶原未被破坏，故不会 减少结肠的机械性张力。 尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的癌肿。,Dohmoto等：71例直肠癌PDT 完全应答35% ，部分应答44% ，无应答21% Barr等：10例不宜切除结肠癌 内7例经PDT 后出血停止，便秘消除 McCugham： 8例治疗后平均生存16个月 Barr等：2例小结肠癌 无肿瘤期分别为20和28个月 Mlkvy等：6例不宜手术的家旋性息肉 PDT成功地去除了息肉，无一例发生并发症,肝门部胆管癌治疗：极为困难,病例：23例不能手术切除性胆管癌接受PDT治疗 方法：静脉注射Photofrin 后14天，经内镜逆行性向胆管内插入导光纤维照射肿瘤 结果： 30天死亡率仅4%，6个月生存率从诊断时起为 91%,从PDT起为74% 22例的胆汁郁积、全身状态和生活质量改善 结论：PDT能有效地阻抑肝门部胆管闭塞，提高病人生存率 Berrett et al.Hepatology 2000;31:291-6,广州复大肿瘤医院,近端胆管癌PDT,病例：9例近端胆管癌内镜下置管失败 方法：经子母镜活检孔放入导光纤维，作PDT 结果： 血清胆红素下降,5例肿瘤明显缩小，其中在3例内镜和组织学复查未见肿瘤存在 肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍然缩小，推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活 77%存活1年以上，中位生存期439天，明显长于历史资料（70天） Ortner,et al.Gastroenterology 1998;114:536-42.,广州复大肿瘤医院,腹腔肿瘤,Herrea-Ornelas等 11例结直肠癌术后盆腔内复发 剖腹PDT治疗 6例未作肿瘤切除； 5例先作减瘤负荷手术 结果：5例治疗后疼痛明显缓解，肿瘤缩 小。无并发症发生,Hendren等 11例腹腔肉瘤接受12次PDT 方法：Photofrin(2.5mg/kg)I.V.48小时后，作减瘤负荷手术，残存瘤组织的厚度不超过5mm，再在术中用波长532 nm的绿光照射肠系膜和肠（小肠结肠）浆膜，用630nm红光照射胃和十二指肠、肝、横膈表面以及后腹腔间隙和盆腔 结果 5例在1.717.3个月的随访期内无复发， 2例死于疾病进展， 4例（36%）虽然疾病进展，但仍生存,鼻咽癌：光动力治疗,治疗前CT,治疗中,治疗后CT,治疗后PET,光动力治疗前：鼻咽肿瘤,治疗后第5天：肿瘤消失,鼻咽癌,唐先生，湖南衡阳人，现年67岁2004年10月无明显诱因下，出现舌底肿物病理诊断：鳞状细胞癌2005年1月，行动脉局部灌注化疗和光动力治疗。6月后复查已痊愈,治疗前,治疗后第3天,治疗后1个月,治疗后6个月,脱落的坏死癌组织,舌癌：光动力治疗,治疗前,治疗中,治疗中,治疗后清除坏死癌组织,第二次治疗中,再清除坏死癌组织后,肺癌：光动力治疗,1,治疗前 右支气管癌,清除坏死癌组织,第一次治疗后,第二次治疗后,病人 杜乐铭,肺癌：光动力治疗,肺癌：光动力治疗,治疗前右上叶阻塞,治疗后右上叶通畅,肺癌：光动力治疗,治疗前左上叶支气管阻塞,治疗后通畅,肺癌：光动力治疗,右上肺腺癌治疗前肿瘤阻塞 治疗后肿瘤消失管腔通畅,肺癌：光动力治疗,第一次光动力治疗后,第二次光动力治疗后,肺 癌 : 光 动 力 治 疗,治疗前左主支气管完全阻塞,治疗7天后,治疗1月后肿瘤消失,治疗3月后肿瘤未复发,支气管肺癌：光动力治疗,【李黎波等， 2003】,治疗前,治疗后,原发性支气管肺癌：光动力治疗,图1：PDT治疗前左主支气管完全堵塞 图2：PDT治疗后7天，肿瘤大部分坏死 图3：一个月后肿瘤消失 图4：三个月后复查，粘膜光滑，管腔无堵塞,晚期食管癌：光动力治疗,治疗前 治疗后,肺癌：光动力+125碘粒支架,放射支架,治疗前,治疗后,肺癌 : 光动力治疗,治疗后咳出的坏死的肿瘤组织,治疗前左主支气管完全阻塞,治疗后左主支气管通畅, 左肺复张,肺癌光动力治疗前后对比,肺癌光动力治疗前后对比,肺癌治疗前,肺癌治疗后,PDT治疗喉癌,【李黎波等，2003】,治疗前 治疗后,乳腺癌皮肤转移：光动力治疗,治疗前,治疗后,直肠肿瘤：光动力治疗,治疗前直肠肿瘤阻塞,治疗后通畅,膀胱癌：光动力+碘粒子植入治疗,膀胱镜下PDT治疗中,治疗后CT,喉癌： 光动力治疗,治疗前 治疗后,治疗后48h,治疗前,治疗后5个月,肛周湿疹样癌：光动力治疗,PDT的特点,安全性好、损