课件：剖宫产和喂养方式对婴儿免疫力的影响终稿.pptx

剖宫产和喂养方式 对婴儿免疫力的影响,XXX医院 XXX,内容,剖宫产现状 剖宫产影响婴儿的免疫力 肠道菌群与免疫 婴儿肠道菌群的获得和建立 剖宫产对肠道菌群的影响 喂养方式对肠道菌群的影响 益生菌改善剖宫产儿的免疫力 总结,WHO:全球剖宫产现状调查,9个亚洲国家，107950孕妇参加。 总剖宫产率：27.3%， 阴道助产率3.2%。 中国46.2%（无指征11.7%）明显高于日本（19.8%）和印度（17.8%）。 发生率均上升，我国最为显著，部分地区达80%以上。,剖宫产会影响婴儿的免疫力吗？,肠腔是外环境的一部分,饮食,肠道,菌群,肠道 = 最大的免疫器官,肠道相关淋巴组织(GALT) 构成全身70-80%的免疫细胞,肠道与外界环境接触的表面积,肠粘膜=300平方米=一个标准球网场,肠道: 复杂的微生物生态系统,105 -107 不同菌株,102-103 Strepto,104 Strepto,103-106 Strepto 拟杆菌,109-1012 各种菌株,肠道菌群,菌群量 占肠内容物重量的40%,肠道细菌数量 (1014) 比全身细胞数还多 500种 50%是未知的细菌,肠道菌群：复杂的生物学免疫作用,肠道菌群对肠道粘膜屏障功能的发育和维持发挥重要的作用； 肠道细胞和有益菌之间的相互作用，是刺激肠道免疫功能发育和刺激免疫应答的基础； 肠道菌群的平衡能激发免疫系统的调节能力，能促进体液免疫和调节T细胞免疫应答，从而有助于免疫平衡。,直到出生.,胎儿肠道是无菌的,肠道菌群的发育过程,Mitsuoka et al, 1985,婴儿,添加辅食,成年,老年,出生,乳酸杆菌,双歧杆菌,产气荚膜梭菌,大肠杆菌、链球菌,拟杆菌属、真细菌属、消化球菌科,细菌Log数/g粪便,双歧杆菌属和梭菌属是 人类早期肠道定植的优势益生菌,1Adlerberth I, Wold AE. Acta Pediatrica 2009;98:229-238 2 Adlerberth I, et al. J Allergy Clin Immunol 2007;120:343-350,0-1岁主要厌氧菌的定植率1,时间(天),出生年龄,0-1岁主要厌氧菌的定植量2,1基于欧洲国家(瑞典、意大利、英格兰)0-1岁婴儿出生不同时期测定的粪便严格厌氧菌含量； 2基于欧洲国家(英国、德国、意大利、瑞典)324例初生新生儿前瞻性队列研究，测定出生后不同时期的粪便严格厌氧菌含量,分娩方式影响肠道定植的菌群,Hall MA, ADC 1990 ; 66 : 365-78,阴道分娩,剖宫产,肠杆菌,乳酸杆菌,双歧杆菌,出生后第10天定植婴儿的百分数 %,Hall MA, ADC 1990 ; 66 : 365-78,母乳喂养条件相似的两组婴儿相比较， 剖宫产婴儿双歧杆菌定植延迟,阴道分娩,剖宫产,婴儿的百分数,剖宫产为什么影响婴儿肠道菌群的定植?,剖宫产,阴道分娩,外科卫生 经常使用抗菌药物 未接触母体菌群 细菌主要源自医院环境,暴露于母体菌群（阴道和排泄物中的细菌）和环境中的细菌,剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能？,剖宫产儿与母体的接触十分有限，使新生儿 缺乏从母亲那里得到的正常肠道微生物， 导致其肠道菌群的改变, 使正常肠道菌群的定植推迟， 双歧杆菌定植率低。 初始肠道定植菌群的数量和质量造成肠道的生态紊乱。,剖宫产为什么影响新生儿的免疫功能？,剖宫产婴儿大约到半岁或者更长时间才能接近正常分娩儿的菌群比例， 调控和刺激肠道粘膜免疫发育的窗口期主要是出生后的3个月内， 剖宫产儿在关键的免疫成熟阶段恰恰缺乏具有重要免疫刺激的有益细菌。初始肠道定植菌群的数量和质量影响了新生儿免疫系统的发育和成熟！,剖宫产影响新生儿的免疫力,白细胞，嗜中性，单核及NK细胞的水平较低 非特异免疫的细胞介质 在新生儿特异性免疫应答尚未成熟的时候是至关重要的,Thilaganathan B, et al. Am J Obstet Gynecol 1994; 171:1271-2,IL-13 和 IFN- 水平较高 已有证明表明：出生时IL-13和 IFN-的升高与儿童时期的哮喘和过敏症有关。,剖宫产影响新生儿的免疫力,Clin Molecular Allergy 2006; 4: 1-13,美国 8-17岁青少年发生哮喘，花粉症和过敏症的危险度的出生后队列研究,Salam M et al. Ann Epidemiol 2006,剖宫产儿童的发病率,哮喘,枯草热,过敏,呼吸道感染,风险降低,风险上升,喂养方式会影响肠道菌群吗？,不同喂养方式的婴儿 1月龄时的肠道菌群发育状况,定植百分率,*,Langhendries JP, JPGN 1995; 21 : 177-81,双歧杆菌,拟杆菌,梭菌属,其它,母乳,配方奶粉,2019/8/31,23,可编辑,母乳中的双歧杆菌计数,Gueimonde M., et al. Neonatology 2007;92:64-66.,双歧杆菌Log 10数/ ml,Mean = 2.64 log cells; 95% CI: 1.95 - 3.17,促进,出生,阴道分娩 母乳喂养,剖宫产 配方粉喂养 使用抗生素 环境 (医院及无菌),阻碍,?,激活、增强,益生菌,肠道菌群的构成： 对人类有害的致病菌； 有益无害的益生菌； 条件致病菌。 什么是益生菌? 食物中的非致病性活细菌 数量足够时对宿主的健康有益。,益生菌主要包括： 双歧杆菌 乳酸杆菌 酵母类 (S. boulardii) 应用于婴儿营养的益生菌： 双歧杆菌BL：唯一被FDA批准的可添加于婴儿配方的菌株 乳酸杆菌LGG,益生菌的特性,非致病性 不会被机械加工过程所破坏 是活的细菌，不会被胃酸和胆汁消化， 能定植在肠道粘膜而发挥作用。 可黏附于肠道上皮或在肠道内形成细菌集落 对宿主健康有益,Teitelbaum JE and Walker WA. Ann Rev Nutr 2002;22:107-138.,益生菌的作用机制,Th2 歪斜现象,出生时新生儿的免疫反应,Th 2,Th 1,IgA保护,IgE过敏,益生菌 早期训练免疫系统,避免异性食物蛋白,厌氧菌， 产酸：醋酸和乳酸 pH=5.5时生长受抑 不被肠道消化，在粪便中存在 母乳喂养儿微生物群中大部分是双歧杆菌,双歧杆菌,双歧杆菌,双歧杆菌为什么是安全的？,革兰氏阳性：没有脂多糖，所以没有内毒素 不形成荚膜（不能抗吞噬） 无芽孢 不产生外毒素 厌氧，繁殖受限,Adapted from: Langhendries JP., et al. JPGN 1995;21:177-181.,补充双歧杆菌可增加肠道内的双歧杆菌,*,*P0.05 与标准配方比较,婴儿配方中添加双歧杆菌 提高婴儿肠道抗体反应,所有婴儿,自然分娩,剖宫产,脊髓灰质炎抗体IgA（U/g）,双歧杆菌增加剖宫产儿特异性脊髓灰质炎抗体IgA,对照组,研究组,益生菌治疗急性腹泻的荟萃分析： 益生菌使腹泻时间缩短大约1天,益生菌预防急性腹泻的对照临床试验,益生菌预防抗生素相关腹泻：荟萃分析,Correa NBO et al; J Clin Gastroenterol 2006;39:385-389,16%,31%,p = 0.044,0,5,10,15,20,25,30,35,%,益生菌,对照,随机、双盲对照研究, 预防组80婴儿, 对照组77婴儿6 36月龄。,益生菌预防NEC,AlFahleh KM, Bassler D. Cochrane DBSR 2008, 4.,益生菌预防过敏性皮炎,Osborn DA. Cochrane DBSR 2007,五项研究共1477名婴儿的荟萃分析发现婴儿湿疹明显减少 ( RR 0.82, 95% CI 0.70, 0.95).,益生菌治疗特应性皮炎的随机临床试验的荟萃分析,Lee J. JACI 2008,益生菌的安全性,40年来，超过140项成人临床研究，覆盖8000人显示良好的安全性 70个儿童临床研究，包括4000婴儿显示良好的安全性 所有儿童临床研究均显示良好的体重增长 超过10项临床显示更好体重增长,含双歧杆菌B.lactis 的婴儿配方: 15年，30个国家 15项临床试验，研究对象1800多名婴儿，半数接受了双歧杆菌B.lactis 从出生开始给婴儿喂养含双歧杆菌B.lactis 的配方奶一般认为是安全的 (Generally Regarded as Safe，GRAS) FDA已经认可B.lactis 在美国使用于初生婴儿配方,婴儿食品中添加双歧杆菌安全吗？ (临床证据）,总结,分娩