




已阅读5页,还剩44页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
,胰腺癌化疗进展,2019/8/31,流行病学,占全部恶性肿瘤的1-2% 有明显的地区差异: 欧美高,呈上升趋势;亚洲低,但也是明显上升趋势 死亡率率/发病率=0.99 近年我国城市发病率大幅度上升,死亡率上升到第5位。 多发生在50岁以上,2/3患者65岁,近年年轻患者明显增加趋势 男女比 1.6-1.9:1,2019/8/31,临床特点,早诊率低 无症状或缺乏特异性症状,早诊难,发现时多已属晚期; 转移率高 胰腺与周围重要脏器关系密切,易侵犯神经、发生区域淋巴结转移和远处转移。,2019/8/31,临床特点,手术率低 仅10%-20%患者能作根治手术,且手术切除范围受限,术后复发率高达80%以上 死亡率高 1年生存率不到10%,5年生存率低于4%,晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提高(20-25%),2019/8/31,Scope of the problem,Operable 10-20%,Locally Advanced 40%,Metastatic 40%,Pancreatic Cancer,80% recur locally or with distant metastases,2019/8/31,治疗目标,最终目标: 消除肿瘤,延长生命; 目前目标: 防治复发和转移,最大限度地提高疗效,减少痛苦、提高生活质量。,2019/8/31,临床受益反应(Clinical Benefit Response, CBR)标准,(1)至少下列一项指标好转(持续4周),并且无任一指标恶化: 镇痛药用量减少50% 疼痛强度减轻50% 体力状况改善(KPS)20分 (2)镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定,体重增加7%(非液体潴留),持续4周。,胰腺癌术前放、化疗,2019/8/31,胰腺癌术前放化疗,Wolff 报道( ASCO 2002 ) 86例,局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400mg/m2,1/W7,+30GY,71例进行剖腹探查术,73%接受了成功的胰十二指肠切除术,病理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%,且2例标本未发现肿瘤细胞。,2019/8/31,胰腺癌术前化疗,Palmer 等 (2004 ASCO) GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率46% vs 61%,2019/8/31,胰腺癌术前放化疗,提高手术根治率 放化疗结合常用药物目前:GEM、5-FU类,放疗剂量35-50GY 术前化疗:GEM+DDP/OXA,TAX/DOC 有潜能 有增加围手术期危险性的可能 术前放化疗对生存期的影响仍不明确 缺乏随机对照研究结果,2019/8/31,胰腺癌术后放化疗,2019/8/31,胰腺癌术后放化疗,541例胰腺癌 手术+术后放化疗组256例 单纯手术组285例 手术+放化疗 手术+化疗 研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡,联合放化疗无益于降低死亡率(-4%, p=0.71),而化疗有益于减低死亡率(35%, p0.001 )。 Dunn 2002 ASCO,2019/8/31,胰腺癌术后放化疗,胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期 术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效,改善患者生存期,尚需进一步随机对照研究,2019/8/31,Response Rate of Conventional Agents,Single Agents Response Rates (Schnall et al 1996) 5-FU (F) 15 - 26% Mitomycin C (M) 27% Doxorubicin (A) 13% Epirubicin 13 - 37% Gemcitabine 11 - 27%,2019/8/31,胰腺癌化疗(-2002),2019/8/31,胰腺癌化疗是胰腺癌的主要方法之一,多数情况下作为辅助手术治疗手段使用,因此胰腺癌化疗副作用很大,并且对对患者造成多方面的影响,增加病人的疼痛。 胰腺癌化疗的副作用表现在:病人身体衰弱、免疫功能下降、食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。另外骨髓造血系统功能障碍、白血球下降、血小板减少等,这是最常见的副作用之一。严重者会引起脱水,致使营养“入不敷出“,出现疲乏无力、精神萎靡不振等。 这些主要原因就是化疗药物对人体侵害所造成,可通过提高免疫力达到缓解的目的。16.2%含量的人参皂苷Rh2(护命素)不但能实现提高免疫力,减轻体内残留化疗药物对病人身体器官侵害的作用,更是具有抗肿瘤的功效,能抑制癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡和分化,达到增效减毒的效果。,2019/8/31,作用机制,细胞周期特异性药物,主要作用于DNA合成期S期细胞: dFdC 核甘激酶 dFdCDP dFdCTP 抑制核甘酸还原酶的活性 DNA合成 掺入DNA链,抑制其继续延长,2019/8/31,多中心、单盲、随机对照 剂量: 健择:1000 mg/m2 (30 min i. v.),每周 1 次,连续7 周, 随后休息1周。第2个周期起,第1, 8, 15天各1次, 每28天为1个周期 5-FU:600 mg/m2(30 min i. v.),每周1次 主要观察项:临床受益反应(CBR) 次要观察项:生存期;疾病进展时间;肿瘤缓解率,健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌,Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473,2019/8/31,病人分组情况,病人分组情况,健择,5-,FU,剂量,1000,mg/m,2,600 mg/m,2,病人数,63,63,平均年龄,(,岁,),62,61,年龄范围,37-79,36-77,IV,期病人数,71%,76%,KPS,评分,70,70%,68%,Moore et al. Proc Am Soc,Clin Oncol,1995; 14: abs 473,健择比较,5-,FU,治疗初治的胰腺癌,2019/8/31,结 果 健择 5-FU P值 临床受益率 24% 5% 0.0022 中位生存期(月) 5.7 4.2 0.0025 疾病进展时间(月) 2.1 0.9 0.0013 病人存活率 % 6 个月 46 29 9 个月 24 5 1 年 18 2,Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473,健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌,2019/8/31,病人 健择 5-FU 健择 临床受益率 24% 5% 27 中位生存期(月) 5.7 4.2 3.9 1年存活率 (%) 18 2 4,健择与5-FU比较治疗胰腺癌,1. Burris et al. JCO 1997; 15,6,2403-2413 2. Rothenberg et al. Ann Oncol 1996; 7: 347-353,临床研究的设计,初治病人1 对5-Fu无效2 随机对照 开放性,2019/8/31,Gemcitabine治疗胰腺癌,823 Hospitals Total of 3023 patients with advanced pancreas cancer Stage IV, 2522 (80%); KPS 70, 2452 (84%) In 2471 patients ,Disease-related symptom improvement: 18.4% Objective response rate: 12% 95% CI 10-14%; 118/982 pts with measurable disease; 14 CRs Median survival: 4.8 months 1-year survival, 15%,Storniolo et al, Cancer 1999, 85: 1261-8,2019/8/31,Standard Infusion versus Fixed Dose Rate Gemzar,Randomized phase II study in chemonaive patients with stage IV disease Arm A: Gemzar 1200 mg/m2 as 30 min inf Arm B: Gemzar 1500 mg/m2 at constant rate of 10 mg/m2/min Weekly x 3 q 4 wks,Tempero et al, Proc ASCO 1999, 18: 1048,2019/8/31,健择,与,5-,FU,比较,能显著,延长胰腺癌患者的生存期,健择,与,5-,FU,比较,能有效,改善临床症状,提高生活质量,对于先期,5-,FU,治疗无效的,病人,,健择,仍有疗效,2019/8/31,新药治疗胰腺癌期临床,#Trials N RR (Median) Docetaxel -/+ G-CSF 3 97 15 Paclitaxel + G-CSF 1 39 8 Topotecan 3 83 6 Irinotecan 2 66 9-28 Rubitecan 1 36 9 Gemzar 4 178 15 Oxaliplatin 1 17 0 Raltitrexed 1 42 5 UFT 1 14 0 Liposomal doxorubicin 2 35 0 Marimastat 1 64 0,2019/8/31,健择与其他药物的联合,临床受益 有效率 中位生 率(%) (%) 存期(月) H. Cortes-Funes GEM 700-1100 mg/m2 et al. 1998 26 Weekly3, q 4wks 55 16 10.4 5-FU 200 mg/m2/d Cascinu et al. 13 GEM 1000mg/m2 38.5 NA NA 1997 5-FU 600mg/m2 weekly 3, q 4wks Heinemann et al 41 GEM 1000mg/m2 NA 11.5 8.3 1999 d1, 8, 15 q 28 DDP 50mg/m2 d1, 15 q 28 Philip et al. 1999 27 同 上 NA 36.4 7.4,研究者 病人数 方 案,2019/8/31,Two-Drug Combinations Phase II Data,# Trials N RR CBR MST Gem/5-FU -/+ LV 10 282 14 50 7.5 Gem/Cisplatin 3 75 35 NR NR Gem/Docetaxel 5 107 14 NR NR Gem/Irinotecan 2 65 18 NR NR Gem/Epirubicin 2 78 22 44 7.8 Gem/Capecitabine 1 18 33 NR NR,2019/8/31,GEM+DDP 治疗胰腺癌多中心临床研究,Heinemann总结-临床研究: 健择联合顺铂治疗晚期胰腺癌患者: 症状改善20-30%, 中位生存期7.4-8.3个月, 1年生存率28%. 健择联合5FU,中位生存期5.5-13个月。,2019/8/31,以健择为基本药物的联合方案治疗晚期胰腺癌的- 期临床试验,客观有效率多在20%以上,临床受益率、毒性反应虽较过去化疗有所提高,但生存期仍无明显改善。 胰腺癌:,2019/8/31,CPT-11+OXA+5FU/LV,OXA 85mg/m2 d1 CPT-11 180 mg/m2 d1 LV 400 85mg/m2 d1 5-FU 400 85mg/m2 d1 5-FU 2400 85mg/m2 22h civ q2w CR+PR+SD about 50% Conroy ASCO 2002,2019/8/31,晚期胰腺癌多中心期临床研究(ASCO 2003),GEM/OXA vs GEM,GEM/CDDP vs GEM,GEM/CPT-11 vs GEM,156 VS 157,100 VS 98,173 VS 169,2019/8/31,2019/8/31,2019/8/31,2019/8/31,2019/8/31,2019/8/31,GEM+CPT-11 vs GEM,GEM: 1000mg/m2 1/w7 1w rest 1/w3 Q4w GEM+CPT-11: GEM 1000mg/m2 1/w 2 CPT-11 100 mg/m2 1/w 2 Q3w 342/360例可评价,2019/8/31,GEM-CPT Study,2019/8/31,GEM+DDP vs GEM,GEM: 1000mg/m2 d1, 8, 15 Q4w GEM+CPT-11: GEM 1000mg/m2 d1, 8, 15 DDP 100 mg/m2 d1, 15 Q4w 198例,2019/8/31,GEM+DDP vs GEM(Germany),缓解疼痛和改善生活质量两者相似,2019/8/31,晚期胰腺癌多中心期临床研究(ASCO 2003),2019/8/31,晚期胰腺癌多中心II期临床研究(ASCO 2004),2019/8/
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2025年制造业数字化转型资格考试-工业软件互联互通考核试卷
- 生态文明建设示范创建技术考核试卷
- 数字出版物中的AR扫描识别技术与内容触发考核试卷
- 2025年旅游咨询师服务规范之旅游服务美术馆服务考核试卷
- 解析卷-人教版八年级上册物理《物态变化》章节练习试题
- 考点解析-人教版八年级上册物理物态变化《熔化和凝固》重点解析试题
- 善用学习材料学生因趣寻理
- 综合解析人教版八年级物理《功和机械能》定向训练试题(解析卷)
- 难点解析-人教版八年级物理上册第5章透镜及其应用-生活中的透镜达标测试练习题(解析版)
- 解析卷-人教版八年级上册物理物态变化《熔化和凝固》同步测评练习题(含答案解析)
- 工业高质量数据集研究报告 2025 中国工业互联网研究院
- 2025江苏苏州市姑苏区劳动人事争议仲裁院协理员招聘5人考试参考试题及答案解析
- 全面流程审计管理模板
- 2025学年第一学期高一年级10月六校联考英语试题卷
- 医院法律知识培训课件
- 国家电投广西核电社会招聘笔试题库
- 2025年士兵提干考试题及答案
- 湖南九校联盟2026届高三上学期9月第一次联考化学试题+答案
- 2025年河南淯水新城投资集团有限公司及下属子公司招聘17人考试参考试题及答案解析
- 自主维护课件
- 四川省宜宾丽彩集团有限公司招聘笔试题库2025
评论
0/150
提交评论