课件：一篇化学治疗药.ppt

第一篇 化学治疗药（19个）,-内酰胺类抗生素 一、青霉素,1、内酰胺 + 氢化噻唑 2、3个手性碳，2S,5R,6R，药用其右旋体 3、合用丙磺舒，排泄 4、缺点：不耐酸碱（易水解）、不耐酶、抗菌谱窄、过敏反应（青霉噻唑） 【抗菌增效剂：丙磺舒、甲氧苄啶、克拉维酸】,【半合成青霉素】 1.耐酸青霉素：侧链引入吸电子基团（苯氧基） （青霉素V钾、非奈西林、丙匹西林） 2.耐酶青霉素：侧链引入体积较大的基团（苯异噁唑） （苯唑西林、氯唑西林、双氯西林） 3.广谱青霉素：侧链引入极性基团（苯酰胺） 氨苄西林、阿莫西林 4.其他类：哌拉西林（哌嗪酮酸）、替莫西林（6-OCH3）,【知识点】含游离氨基侧链，具有亲核性，极易生成聚合物（氨基内酰胺环中羰基）,不耐胃酸，且不易被胃肠道吸收,耐酶,下列药物中哪个不具酸、碱两性 A.四环素 B.诺氟沙星 C.青霉素G D.多西环素 E.美他环素 青霉素G化学结构中有3个手性碳原子，它们的绝对构型是 A.2R，5R，6R B.2S，5S，6S C.2S，5R，6R D.2S，5S，6R E.2S，5R，6S,C,C,1、内酰胺 + 氢化噻嗪（3位和氨基侧链） 2、2个手性碳（加上侧链上1个，总共是3个），右旋光性 3、联系：氨苄西林、阿莫西林,二、头孢,手性碳,氨基噻唑环,三嗪酮,季铵基团，口服不吸收，能迅速透过细胞壁,1、克拉维酸钾：自杀机制 【不可逆】 2、舒他西林（前）：氨苄西林:舒巴坦=1:1 3、他唑巴坦：三氮唑,三、-内酰胺酶抑制剂,氧青霉烷类，内酰胺环并氢化恶唑环,下列各项哪一项符合头孢羟氨苄的特点 A.易溶于水 B.在体内可迅速代谢 C.不能口服 D.为口服的半合成头孢菌素 E.对耐药金黄色葡萄球菌无作用,D,1、亚胺培南：受肾肽酶分解，与酶抑制剂西司他丁钠合用（同类：美罗培南对肾肽酶稳定 2、氨曲南：对酶稳定，对需氧G-菌（铜绿假单胞）作用强,四、非经典-内酰胺类,大环内脂类抗生素 五、红霉素,1、红霉素：14元环，环内无双键，酸中易水解、水溶性差，显碱性可与乳糖醛酸成盐供注射用。 2、琥乙红霉素：5位氨基糖2”羟基-琥珀酸乙酯，可口服 克拉霉素：C-6羟基甲基化（-OCH3） 罗红霉素：C-9肟衍生物（甲氧乙氧甲氧肟） 阿奇霉素：含氮15元环（经贝克曼重排后得到的扩环产物）,C-6羟基C-9羰基在酸性中形成半缩酮羟基，失去活性,第一个含氮的15元大环内酯药物是 A.琥乙红霉素 B.克拉霉素 C.罗红霉素 D.阿奇霉素 E.多西环素,D,哪个是在胃酸中易被破坏的抗生素 A.罗红霉素 B.阿奇霉素 C.红霉素 D.克拉霉素 E.琥乙红霉素,C,氨基糖苷类抗生素 六、阿米卡星,1、阿米卡星：氨基羟丁酰基（对各种转移酶稳定）手性碳：L-（-） 型活性DL（）型D-（+）型 2、同类药物：硫酸奈替米星（N-乙基保护）、硫酸依替米星、硫酸庆大霉素（C1、C1a、C2） 3、共同性质：氨基糖+氨基醇，碱性，耳肾毒性,氨基羟丁酰基侧链,阿米卡星的临床应用是 A.抗高血压药 B.抗菌药 C.抗疟药 D.麻醉药 E.利尿药,B,四环素类抗生素 七、盐酸四环素/土霉素,1、酸碱两性（酚羟基/烯醇基，氨基）等电点=5；酸碱下都不稳定（C-6羟基） 2、同类：盐酸多西环素（脱氧土霉素）；盐酸美他环素（甲烯土霉素，6位为甲烯）；盐酸米诺环素（四环素6位去甲基/羟基，7位加二甲氨基，活性最好） 3、与金属离子螯合：四环素、喹诺酮、异烟肼、乙胺丁醇、乙酰半胱氨酸（巯基）,多西环素具有下列哪些特点 A.为酸、碱两性药物，其药用制剂为盐酸盐 B.抗菌谱范围很窄 C.为半合成的四环素类 D.也可用于斑疹伤寒、霍乱的治疗 E.因6-位上除去羟基，所以在酸、碱性溶液中更不稳定,ACD,喹诺酮类抗菌药 八、诺氟沙星,1、构效：3羧4羰（必需）【顺口：15678，丙氨氟嗪甲】 2、毒性：3羧4羰-金属离子络合；8位F-光毒性 抑制P450酶，胃肠道反应和心脏毒性 3、环丙沙星；左氧氟沙星（毒性最小，氧氟沙星为外旋体）；司帕沙星（5位NH2，抗菌活性强；光毒+心毒）；加替沙星（Q-T间期延长，1-环丙基，8位甲氧基）,环丙基最好,在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，哪个是必要基团 A.1位有乙基取代，2位有羧基 B.2位有羰基，3位有羧基 C.5位有氟 D.3位有羧基，4位有羰基 E.8位有哌嗪,D,磺胺类药物及抗菌增效剂 九、磺胺嘧啶/磺胺甲噁唑,1、磺胺嘧啶：流行性脑膜炎（流脑）首选 2、复方新诺明：磺胺甲噁唑:甲氧苄啶=5:1,(1)对氨基苯磺酰胺必需结构 (2)磺酰胺基上N1单取代化合物多使抑菌作用增强；而N1双取代物则活性丧失。 (3) 芳伯胺基为抑菌作用必要基团,磺胺类药物及抗菌增效剂,【二氢叶酸还原酶抑制剂】 甲氧苄啶、甲氨蝶呤,2019/9/1,22,可编辑,复方新诺明是由下列哪组药物组成的 A.磺胺嘧啶和磺胺甲唑 B.甲氧苄啶和磺胺甲唑 C.磺胺嘧啶和甲氧苄啶 D.磺胺甲唑和丙磺舒 E.甲氧苄啶和克拉维酸,B,抗结核药 十、异烟肼,1、异烟肼：肼基具还原性，可被氧化；游离肼 毒性大；乙酰肼具肝毒性；与金属离子络合 2、同类: 利福平（酶诱导剂、排泄物橘红色） 盐酸乙胺丁醇（2手性碳，3异构体，右旋体） 对氨基水杨酸钠、链霉素 吡嗪酰胺（部分前体药物）,异烟肼具有哪些特点 A.其代谢受乙酰化酶催化，需要根据患者调节使用剂量 B.需要和链霉素等合用，以减少耐药性的产生 C.遇光不变质，不溶于水 D.与铜离子络合，可形成有色螯合物 E.N1取代的衍生物无抗菌活性,ABDE,十一、抗真菌药物,1、三氮唑类抗真菌药：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑 2、咪唑类抗真菌药：咪康唑、酮康唑 唑类作用机理：抑制细胞色素P450 3、其他类抗真菌药：特比萘芬（烯、炔）、氟胞嘧啶,对下列抗真菌药物的描述哪个是不正确的 A.依曲康唑分子中有两个三唑环 B.克霉唑分子中有两个咪唑环 C.氟康唑对真菌细胞色素P450有高度的选择性，可使真菌细胞失去正常的甾醇 D.酮康唑的优点是既可口服又可外用，但对肝脏毒性大 E.胞嘧啶和两性霉素B合用时，需要严格监控血药浓度，否则会引起溶血副作用,B,抗病毒药 十二、齐多夫定（非开环核苷）,1、齐多夫定：抗HIV首选，骨髓抑制，逆转录酶抑制剂 2、同类药物： 司他夫定（胸苷、2，3位双键） 拉米夫定（硫代胞苷、也抗乙肝病毒） 扎西他滨（胞苷）,脱氧核糖,十三、阿昔洛韦（开环核苷）,1、阿昔洛韦：第一个，抗疱疹病毒首选药 2、同类药物：盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯（阿德福韦的前药）,十三、阿昔洛韦（开环核苷）,【其他抗病毒药】,1、非核苷类逆转录酶抑制剂（抗HIV）：奈韦拉平、依法韦仑 2、蛋白酶抑制剂（抗HIV）：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦 3、其他类：利巴韦林（广谱、三氮唑） 金刚烷胺、金刚乙烷（对称三环状胺、仅亚洲A型流感有效） 膦甲酸钠（无机焦磷酸盐有机类似物） 奥司他韦（乙酯型前药、全碳六元环，神经氨酸酶抑制剂，防治流感最有效）,下列叙述中与阿昔洛韦不符的是 A.是腺嘌呤与开环化合物形成的核苷类抗病毒药 B.1位氮上的氢有酸性，可制成钠盐供注射用 C.为广谱抗病毒药 D.其作用机制为干扰病毒的DNA合成并掺入到病毒的DNA中 E.用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹等,A,其他抗感染药 十四、甲硝唑,1、甲硝唑：两活性代谢物：2-羟甲基甲硝唑、硝基咪唑乙酸；具芳香硝基化合物的反应；碱性氮杂环，与三硝基苯酚反应； 抗贾第鞭毛虫、滴虫、阿米巴、厌氧菌 2、其他硝基咪唑类：替硝唑（乙磺酰基）、奥硝 唑（左）,【其他抗感染药】,1、盐酸小檗碱：季铵碱式最稳定（醇式、醛式） 2、林可霉素（洁霉素）：-OH，可以替代青霉素 克林霉素（氯洁霉素）：-Cl，金葡菌骨髓炎首选 3、磷霉素：结构最小的抗生素 4、利奈唑胺：噁唑烷酮+吗啉，干扰蛋白质合成起始阶段,下列哪个与甲硝唑不符合 A.临床用作抗滴虫剂 B.临床用作抗疟药 C.临床用作抗阿米巴病药物 D.加氢氧化钠试液，温热反应后得紫红色溶液，滴加稀盐酸呈酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液变成橙红色 E.结构中含有硝基,B,抗寄生虫药 十五、盐酸左旋咪唑（四咪唑）,1、左旋咪唑：S构型左旋体；免疫调节剂 2、其他驱肠虫药： 阿苯达唑：广谱高效，硫原子代谢成阿苯达唑亚砜起效 甲苯咪唑：广谱，ABC三晶型-C有效，A无效 3、吡喹酮：血吸虫病、绦虫病首选,抗疟药 十六、青蒿素,蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯 1、青蒿素：过氧键（必需），代谢为二氢青蒿素。 2、其他类： 奎宁：喹啉+喹核碱；3R,4S,8S,9R；金 鸡纳反应磷酸氯喹：4-氨基喹啉，控制症状首选。 磷酸伯氨喹：8-氨基喹啉，控制复发传播首选。 乙胺嘧啶：FH2还原酶抑制剂，病因性预防首选。,A.化学结构中有咪唑并噻唑结构 B.化学结构中有苯并咪唑结构 C.化学结构为8-氨基喹啉衍生物 D.化学结构中有（2-噻吩乙烯基）四氢嘧啶结构 E.化学结构中有吡嗪并2，1-四氢异喹啉结构 、盐酸左旋咪唑 、吡喹酮 、阿苯达唑 、磷酸伯氨喹,1A 2E 3B 4C,抗肿瘤药 十七、环磷酰胺（氮芥类烷化剂）,1、环磷酰胺：-氯乙胺，前药，磷酰基强吸电子， 毒性 2、同类：美发仑（L-苯丙氨酸）、异环磷酰胺（前药）,【其他烷化剂】,2、亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀（甲环己基） 3、乙撑亚胺类：塞替派（前药，膀胱癌首选） 4、甲磺酸酯类：白消安（双功能烷化剂 5、金属配伍物（非烷化剂）：顺铂、奥沙利铂（草酸根）,十八、氟尿嘧啶（5-FU，抗代谢药）,1、5-FU：核糖基化和磷酰化后产生细胞毒性； 实体癌首选 2、5-F