课件：第18章-抗精神失常药-1.ppt

抗精神失常药,Antipsychotic drugs,第十八章,新乡医学院药理学教研室,目标要求： 1.掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症；抗抑郁症、抗躁狂症药的作用及应用 2.熟悉：氯丙嗪抗精神失常的作用机制； 3.了解其他抗精神失常药的作用特点。,概述,一、精神失常的定义,精神失常是指由多种原因引起的以精神活动障碍为主要标志的一类疾病，主要表现为情感、思维、和行为异常。如：病人可出现与环境不相符的过分的、病态的愉快、欢乐；也可表现为情感低落以及妄想、强迫观念等一些精神活动障碍。,精神分裂症：思维、情感、行为与环境相互间的不协调，出现“分裂”。有幻觉和妄想症状。,躁狂忧郁症：情感性精神障碍。临床特征为躁狂与抑郁的情感病态变化。,焦虑症：属神经症（神经官能症）的一种。以情绪焦虑、紧张、恐惧为临床特征。,抗精神失常药,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物,抗躁狂药物,抗抑郁药物,抗焦虑药物,氯丙嗪*,抗精神病药,第一节,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,（chlorpromazine),（冬眠灵wintermin）,药理作用及临床应用 阻断DA受体、受体和M受体,抗精神病作用,抗精神病药,锥体外系反应： 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍,内分泌作用： 催乳素 促性腺激素 生长激素 ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,药理作用及临床应用,1. 对CNS的作用,(1)抗精神病作用:,正常人：镇静、催眠,精神分裂症者：抗精神病作用,机制: 阻断 中脑一边缘系统通路、 中脑一皮质通路的D2-R,(2)镇吐作用,小剂量：抑制CTZ(阻断D2) 大量：直接抑制呕吐中枢。,用于各种原因引起的呕吐 (除晕动病)有效。顽固性呃逆有效。,机理：,药理作用及临床应用,1. 对CNS的作用,(3)对体温调节的作用 低温环境下,可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高 不仅能降低发热者体温, 也能降低正常体温。,药理作用及临床应用,1. 对CNS的作用,提高机体对缺氧的 耐受力，减轻机体 对伤害性刺激的反应,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,临床用于低温麻醉和人工冬眠,抗精神病作用,抗精神病药,锥体外系反应： 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍,内分泌作用： 催乳素 促性腺激素 生长激素 ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,(4)加强中枢抑制药的作用,2.对植物神经系统的作用 (1)受体阻断作用、抑制血管运动中枢。 能翻转Ad的升压作用。,1. 对CNS的作用,药理作用及临床应用,Ad,氯丙嗪,Ad,NA,氯丙嗪引起的低血压不能用Ad急救.,麻醉犬血压实验,阿托品样副作用。,阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 导致:一高三低,3.对内分泌系统的影响,(2) M受体阻断作用:,催乳素 促性腺激素 生长激素 ACTH,抗精神病作用,抗精神病药,锥体外系反应： 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍,内分泌作用： 催乳素 促性腺激素 生长激素 ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,po吸收不规则，im吸收迅速,肝P450代谢,90与血浆蛋白结合。分布广。易透过血脑屏障（BBB）,吸收,分布,代谢,排泄,体内过程,1.一般不良反应 CNS抑制 M受体阻断 受体阻断,不良反应,2019/8/31,21,可编辑,抗精神病作用,抗精神病药,锥体外系反应： 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍,内分泌作用： 催乳素 促性腺激素 生长激素 ACTH,体位性低血压,阿托品样副作用,阻断受体,阻断M受体,中脑-边缘系统通路,中脑-皮质通路,(1) 急性表现有三种形式: 帕金森综合症，最常见； 静坐不能； 急性肌张力障碍。,不良反应,原因：阻断黑质纹状体D2R,防治：停药；用苯海索,2. 锥体外系反应:,(2)迟发性运动障碍 口舌颊不自主的刻板运动 抗胆碱药反而加重症状！ 机理:DA受体向上调节 老年患者尽量不用,不良反应,不良反应,.心血管和内分泌 BP和体位性低血压；内分泌紊乱。,5.其他：精神异常、黄疸、肝损，白细胞减少。,4.过敏反应: 斑丘疹、红斑、荨麻诊、光敏性皮炎等。,6.急性中毒: 主要表现：1.嗜睡甚至昏睡； 2.低血压甚至休克。,奋乃静. 氟奋乃静. 三氟拉嗪 特点 1. 抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强。 2. 镇静、降压作用较弱。 p161 表18-1,其他吩噻嗪类药物,二、硫杂蒽类,泰尔登（chlorprothixene） 特 点 1.具有抗焦虑、抗抑郁作用； 2.不良反应轻。 用 途 适用于伴焦虑或抑郁的精神分裂症和更年期抑郁症患者。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇(haloperidol) 特点 1.抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用强于氯丙嗪。 2.锥体外系反应明显。抗胆碱、降压作用弱。 3.常用于各型精神分裂症、躁狂症。,氯氮平（clozapine） 特点：阻断D4-R和5-HT-R 几无锥体外系不良反应。,四、其他抗精神病药,舒必利（sulpiride） 镇吐作用强，锥体外系反应轻。 无镇静和植物神经系统作用。,五氟利多（penfluridol） 长效 急、慢性；锥体外系反应明显。,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：,第二、三节 抗躁狂、抑郁症药,碳酸锂（lithium carbonate）,【药理作用】,抗躁狂作用 正常人：影响小 躁狂症患者：言语、行为恢复正常,治疗躁狂症及躁狂状态。 毒性大，安全范围窄，要求进行血药浓度监测。,一、 抗躁狂症药,每日进行血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒预防,安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） 1.6mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,二、 抗抑郁症药,（一）三环类抗抑郁症药 非选择性单胺再摄取抑制药,米帕明 (imipramine，丙米嗪) 多塞平(doxepin,多虑平) 阿米替林(amitriptyline),【药理作用及临床应用 】 1.对CNS的作用 正常人：安静、嗜睡、注意力不集中。 抑郁病人：精神振奋、情绪提高。 抑郁症首选药。 起效缓慢，不能作为应急药,米帕明（imipramine,丙咪嗪）,【机 制】 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取升高突触间隙NA及5-HT浓度,3.对心血管系统的作用 抑制心血管反射，血压下降，心律失常。 机制：抑制心肌中NA再摄取，NA,2.对植物神经系统的作用 阻断M受体-阿托品样作用,【不良反应】,1抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用 2心血管系统 心血管病患者慎用或禁用 3其它 中枢神经系统反应、过敏反应,焦虑症和焦虑状态 首选苯二