课件：肺癌靶向药特罗凯凯美纳易瑞沙三药比较.ppt

3种EGFR-TKI药物的比较,湖南中医药大学第一附属医院 肖望重,主要内容,1：肺癌靶向治疗背景与EGFR-TKI定义 2：3种EGFR-TKI药物结构比较 3：3种EGFR-TKI药物临床研究比较 4： 小 结,2004年 发现EGFR敏感突变,1978 发现EGFR,2009年 BRAF突变,2005年 T790M 突变 EMT,2006年 Her-2突变,2007年 ALK融合基因,2008年 CTCS中检测到T790M突变,FDA/cFDA 批准的治疗,研发中的药物,2003年 吉非替尼上市 (一线),2004年 厄洛替尼上市 （二线）,20013年 厄洛替尼一线 阿法替尼,2011年 埃克替尼上市 克唑替尼上市,2014年 AZD9291 CO 1686,2014年 埃克替尼一线 Ceritinib,2015,2015年 AZD9291,2013年 发现ROS1、 RET重排,NSCLC靶向治疗发展历程,2011年 阿法替尼+ 西妥西单抗（I期）,肺腺癌驱动基因的发现背景,2007,肺腺癌不再是一个疾病，而是一组疾病，需要精准治疗！,2015,中国肺腺癌驱动基因特点,An and Wu. PLoS ONE 2012 Shi Y, et al. J Thorac Oncol 2014 Han Baohui, et al. 2015 ELCC 96O,对于明确的EGFR基因突变阳性患者，TKI是唯一首选的标准治疗,一线化疗期间检测出EGFR突变阳性应终止或完成化疗后换EGFR-TKI ; 或在现有化疗的基础上加EGFR-TKI,定 义,EGFR-TKI：表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）酪氨酸激酶( tyrosine kinase inhibitor， TKI),作用机制：EGFR-TKI直接作用于肿瘤细胞内区激酶催化结构域ATP结合位点上，干扰ATP结合，阻断细胞信号通路的传导 阻断新生血管的形成 ，诱导细胞凋亡，从而达到抑制肿瘤细胞生长目的 。,EGFR-TKI分类,吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼,阿法替尼 来那替尼 Dacomitinib,艾维替尼 AZD9291 ,分子结构比较,药代动力学比较,IC50值比较,IC50是指被抑制一半时的抑制剂的浓度。它能指示某一药物或者物质（抑制剂）在抑制某些生物（比如酶、细胞受体等）的半量。,2019/9/1,13,可编辑,EGFR-TKI 治疗晚期NSCLC的临床研究对比,Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005;353:123 Kim ES, et al. Lancet. 2008;372(9652):1809-18. Hirsch FR, et al. J Clin Oncol 2006; 24(31):5034-42. Sun Y, et al. 2013 Lancet Oncology,Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012, Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013,EGFR-TKI 治疗晚期NSCLC的临床研究对比,厄洛替尼 150 mg/d qd,B / 期NSCLC DNA直接测序法证明有EGFR Exon19或21突变的 18岁的成年患者 N=256,PD,PD,主要研究终点: PFS 次要研究终点：OS，ORR和安全性 探索性终点：exon19和21突变亚组，以及一线/二线及以上亚组的疗效差异,CTONG 0901 （Erlotinib vs. Gefitinib）,吉非替尼 250mg /d qd,厄洛替尼与吉非替尼临床研究对比,E19 与E21相比未显示 更长PFS.,E19 与E21相比显示更长OS.,Yang JJ, et al. 2015 WCLC,A,C,B,D,厄洛替尼与吉非替尼临床研究对比,ICOGEN研究,Y Shi,et al. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):953-61. .,评价埃克替尼和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期或转移NSCLC患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照III期临床研究,埃克替尼与吉非替尼临床研究对比,Y Shi,et al. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):953-61.,突变和野生：指EGFR突变型和野生型 *有统计学显著意义,埃克替尼与吉非替尼临床研究对比,Kim ES,et al. Lancet 2008;372:1809-1818. Maruyama R,et al. JCO 2008;26:4244-4252. Chang A, et al. J Thorac Oncol 2006; 1:847-855. Clark GM, et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 1):405s Abs. 7166. Sun Y, et al. Presented at 2011 WCLC and 2012 ASCO.,三种EGFR-TKI的疗效间接比较,Shepherd FA, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2095-2103. Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366:1527-1537. Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005