课件：二讲药物对机体的作用药效学.ppt

药物效应动力学：简称药效学。是研究药物对机体产生的生物效应的学科。阐明药物对机体的作用机制、作用规律和作用方式。,第二讲 药物对机体的作用 -药物效应动力学 （Pharmacodynamics）,药物基础知识（二）,第一节 药物的基本作用和效应 1、药物作用与药理效应 （1）药物作用(Drug action)：指药物与机体细胞间的原发作用。 （2）药理效应(Pharmacological effect）：药物与机体作用所引起的机体机能或形态的改变。是机体反应的表现。,药理效应： 兴奋(excitation, stimulation)、亢进(augmentation):原有功能水平的提高。 抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)：原有功能水平的降低。,2、药物作用的方式： 药物可通过不同的方式对机体产生作用： （1）局部作用和全身作用 局部作用：药物在用药部位产生的作用。 全身作用：药物经吸收进入血液循环后分布到作用部位产生的作用。,（2）直接作用和间接作用 直接作用 药物直接对它所接触的器官、 细胞产生的作用。 间接作用 由直接作用所引起其他器官的效应。 如：去甲肾上腺素可以直接收缩血管，使血压升高，但心率反射减慢。,3、药物作用的特点： （1）药物作用的选择性 药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用， 而对其他器官或组织作用较小或不发生明显作用。 例： 强心苷对心肌细胞的兴奋作用 苯巴比妥对中枢的抑制作用 药物对不同脏器产生不同影响: 药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。 药物的选择性高，药理活性也高，使用时针对性强；药物的选择性低，作用范围广，针对性不强，不良反应常多。,（2）药物作用的两重性 治疗作用： 对因治疗(etiologically treatment):用药的目的是为了消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本 。 对症治疗(symptomatic treatment): 用药的目的是为了改善症状，或称治标。,不良反应(adverse reaction ADR)：,药物不良反应：凡不符合用药目的，并给病人带来痛苦或不适的反应统称为不良反应。,1）副作用（side effect）：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的不适反应。 特点：药物固有的作用，可以预料，难以避免。 原因：药物选择性低，作用范围广。 2）毒性反应（toxic reaction）：是指药物在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。 特点：危害大，可以预料和避免。 原因：用药剂量过大或用药时间长。,急性毒性 (Acute toxicity) 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis),3）后遗效应（residual effect）：指停药后血药浓度 已降低到最低有效浓度（阈浓度）以下时残存的药理效应。 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦。 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数月。 4）停药反应(withdrawal reaction)：突然停药后原有疾病的加重。也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定,停药次日血压急剧升高。 避免措施：逐渐减量。,5） 变态反应（allergic reaction）： 机体接受药物（半抗原或抗原）刺激后，发生的异常的免疫反应。也称过敏反应（hypersensitive reaction）。 特点：不可预知，与药物剂量和疗程无关，常发生有过敏体质的人 。 原因：有致敏原（药物本身或代谢物；药剂中杂质等） 6）继发反应（secondary reaction)：在药物治疗作用的基础上继发的不良反应，又称治疗矛盾。 长期应用广谱抗生素所引起的继发性感染（二重感染）及出血等。,12,药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用,第二节 药物作用的量效关系 (doseeffect relationship) 一. 量效关系：药物的效应与剂量在一定范围内成正比例的关系（即药物效应的强弱与剂量大小或浓度高低呈一定的关系），这种关系称为量效关系。,14,可编辑,1、无效量：药物剂量过小，不产生效应的剂量。 2、最小有效量（阈剂量）：能引起药物效应的最小药物剂量。 3、最大有效量：药物产生最大效应的剂量。 4、极量：国家药典规定的药物允许使用最高剂量。 5、治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。 6、最小中毒剂量：机体出现中毒的最低剂量。 7、致死量：出现死亡的最低剂量。,（一）药物剂量：,（二）量效曲线：以药物浓度为横坐标，药效为纵坐标作图所得的曲线。,水产药物及其机理：药物概述,治疗指数：LD 50/ED 50,的比值，表示药物的安全性的指标，其数值越大安全性越高。,（1）治疗指数（therapeutic index, TI）：,表示药物的安全性，其数值越大安全性越高。,（2）安全系数 （Safety Index SI ）,（3）安全范围: 药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离.,第三节 药物作用的原理或机制 一、改变细胞周围环境的理化性质 如：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 二、补充机体所缺乏的物质， 如铁盐、维生素、多种微量元素等。 还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。 三、参与或干扰细胞的代谢 抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。 四、影响生理递质或激素 如：影响递质的合成，摄取，释放，灭活,五、药物受体的相互作用 （一）受体（Receptor）的概念 能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。 能与受体特异结合的物质称为配体。,基本特点： A 受体都有内源性配体 B 具有识别特异性药物的或配体的能力。 C 药物受体复合物可以引起生物效应，它们 的结合类似锁与钥匙的特异性关系。,（二）受体与药物结合,多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件亲和力和内在活性。,影响药物作用的因素,第四节,药物方面,剂量、剂型、生物利用度、给药途径、给药方法(时间、次数、 联合用药及药物相互作用等）,机体方面,1 生理因素 年龄性别、肝肾功能 2 心理因素 精神因素、营养状态 3 病理状态 疾病,4 遗传因素 代谢酶异常、个体差异 5 昼夜节律 体温、血压、激素、酶的活性 6 机体对药物反应性改变 耐受性 、依赖性、耐药性,耐受性：连续用药后，机体对药物反应下降。 耐药性：也称抗药性，病原体及肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性降低。,依赖性: 连续用药后病人对药物产生依赖, 包括精神上的依赖(习惯性)和躯体性依赖，也称成瘾性，停药后会出现严重的生理机能紊乱，产生戒断现象,一、名词解释