课件：肿瘤的化学治疗.pptx

肿瘤的内科治疗,丁红华,上海交通大学附属 第一人民医院 肿瘤科,概述,肿瘤化疗发展简史 肿瘤化疗在肿瘤综合治疗中的应用模式 肿瘤化疗在肿瘤综合治疗中的作用,肿瘤化疗在肿瘤综合治疗中的作用,可获治愈的肿瘤 能延长生存期的肿瘤 对部分病人有效而不能延长生存期的肿瘤,化疗药物的作用机制和分类,细胞增殖动力学 抗肿瘤药物的分类 抗肿瘤药物的新作用靶点,细胞增殖动力学,细胞周期可分为四个时相，即G1、S、G2、M 细胞周期特异性药物 细胞周期非特异性药物 增殖比例和倍增时间,抗肿瘤药物的分类,传统分类法 作用机制分类法 细胞动力学分类法,抗肿瘤药物的新作用靶点,单克隆抗体:美罗华 CD20阳性 Herceptin HER2阳性 肿瘤疫苗 免疫活性细胞的过继性免疫治疗 LAK细胞、TIL细胞、树突状细胞 细胞分化诱导剂 全反式维甲酸,抗肿瘤药物的新作用靶点,血管生成抑制剂 VEGFR受体抑制剂 贝伐单抗 内皮抑制素 化学合成：激素类 金属蛋白酶抑制剂 紫杉醇 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂 Cetuximab(c225) OSI-774 ZD1839,化疗药物的代谢动力学,吸收 分布 代谢 排泄,化疗在肿瘤综合治疗中的临床应用,疗效评价标准 化疗适应征和禁忌征 肿瘤综合治疗中化疗策略的选择 化疗药物应用 抗肿瘤药物常见的毒副反应 抗肿瘤药物的耐药性,疗效评价标准,实体瘤缓解评估标准（Response Evalu-ation Criteria in Solid Tumors， RECIST ） 可测量疾病 可测量病灶 非可测量病灶,测量方法,评估方法一致 浅表病灶评估 影像学评估 肿瘤标记物的影响,评估标准,目标病灶的评估 完全缓解(Complete Response,CR) 部分缓解(Partial Response,PR) 进展(Progressive Disease,PD) 稳定(Stable Disease,SD),评估标准,非目标病灶的评估 完全缓解(CR) 非完全缓解(SD) 疾病进展(PD),化疗适应征和禁忌征,肿瘤综合治疗中化疗策略的选择,根治性化疗(Radical Chemotherapy) 新辅助化疗 （Neoadjuvant Chemotherapy） 辅助化疗（Adjuvant Chemotherapy） 姑息性化疗（Palliative Chemotherapy） 制定个体化的治疗方案,化疗药物应用,剂量强度 剂量调整 给药物途径的选择 治疗周期设定 联合化疗,抗肿瘤药物常见的毒副反应,局部反应 全身反应,局部反应,临床表现：疼痛 肿胀 坏死 溃疡 栓塞静脉炎 处理：PICC的应用，停止输液，抬高肢体，保留针头，回抽外渗药液，注入生理盐水，局部使用解毒药，局部外用类固醇，2%普鲁卡因局封，冷敷，局部用中药或硫酸镁，记录，报告,2019/9/1,22,可编辑,全身反应,过敏反应：局部、全身（左旋门冬酰胺酶，紫杉醇） 处理：严密监测，静脉用苯海拉明，建立好静脉通路，肌肉皮下给药，抗过敏药，禁止再使用 发热：平阳霉素,全身反应,造血系统反应 处理：准确估计发生时间，程度，GCS-F应用，抗生素的应用 胃肠道反应：食欲不振，恶心和呕吐 处理:5-HT3受体拮抗剂，灭吐灵，氟哌啶醇，氯丙嗪，地塞米松,全身反应,粘膜反应 腹泻和便秘 色素过度沉着 回忆反应,全身反应,角化过度症 皮疹 心脏毒性 肺毒性 肝毒性,全身反应,泌尿系统反应：肾损害，出血性膀胱炎 神经系统反应 凝血障碍 免疫抑制,全身反应,远期反应： 性腺 第二原发肿瘤,抗肿瘤药物的耐药性,膜糖蛋白介导的药物外排增加 细胞解毒系统能力增强 药物作用靶点减少 核酸修复功能增强 凋亡与抗凋亡机制的失衡,膜糖蛋白介导的药物外排增加,P一糖蛋白(Pglycoprotein，PgP)与多药耐药（multidrug resistance,MDR） 多药耐药相关蛋白(Multidrug Resistance Associated Protein，MRP)与MRP基因,细胞解毒系统能力增强,谷胱甘肽一s一转移酶(GST)活性增强 金属硫蛋白(Metallothionein，MT)增加,药物作用靶点减少,拓扑异构酶（ToPo）,核酸修复功能增强,损伤修复成分l(erission repair CROSScomplematingl，ERCC1) O 烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶(06一alky1guanineDNA alkyltransferase，AGT),凋亡与抗凋亡机制的失衡,p53基因突变 bcl一2家族 PTEN基因 凋亡抑制因