课件：乳腺癌靶向治疗进展.pptx

刘健,乳腺癌靶向治疗年度进展,P-HER-2016.02-004 Valid Until 2018.02,本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。,早期乳腺癌靶向治疗进展,HERA研究: Her2阳性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗10年随访结果 - 最终分析,Poster presentation at SABCS 2015 11 December 2015 (Poster PD5-01) Jackisch C, Piccart MJ, Gelber RD, Procter M, Goldhirsch A, DeAzambuja E, Castro G Jr, Untch M, Smith I, Gianni L, Baselga J, Al-Sakaff N, Lauer S, McFadden E, Leyland-Jones B, Bell R, Dowsett M, Cameron D,eBC, early breast cancer; HR, hormone receptor; LVEF, left ventricular ejection fraction. * Stratification factors include HR status and endocrine therapy.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 研究设计,Her2阳性浸润性早期乳腺癌 (中心确认),手术+ (新)辅助化疗 放疗,1:1:1 随机分组* LVEF 55% (N = 5102),1 年赫赛汀 n = 1703,2 年赫赛汀 n = 1701,观察组 n = 1698,基线激素受体状态: 50% HR-阳性 50% HR-阴性 随机时年龄49岁患者: 52% 之前接受过蒽环类药物化疗的患者: 97% 2005年中期分析结果阳性, 共有884例观察组患者 (占观察组患者52%) 选择交叉至赫赛汀治疗组 这部分患者继续纳入观察组分析,HR, hormone receptor; ITT, intent-to-treat.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 患者特征,CI, confidence interval; DFS, disease-free survival; HR, hazard ratio; ITT, intent-to-treat. * Three patients excluded from the ITT population due to lack of documentation of informed consent.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 中位随访11年后，与观察组相比，DFS显著提高,81.3%,83.4%,75.2%,76.4%,70.0%,70.7%,64.7%,69.3%,68.5%,62.5%,75.9%,71.2%,DFS (%),Years from randomisation,CI, confidence interval; DFS, disease-free survival; HR, hazard ratio; MFU, median follow-up.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 赫赛汀辅助治疗1年，DFS 随访超过4年后持续稳定获益,CI, confidence interval; HR, hazard ratio; ITT, intent-to-treat; OS, overall survival. * Three patients were excluded from the ITT population due to lack of documentation of informed consent.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 中位随访11年后，赫赛汀治疗组与观察组对比，总生存显著提高,OS (%),Years from randomisation,92.7%,94.4%,90.7%,86.9%,88.7%,84.5%,80.7%,81.0%,75.0%,79.4%,79.5%,72.9%,BC, breast cancer; DFS, disease-free survival; HR, hormone receptor.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: HR状态分层分析DFS事件发生比例,HR-positive,HR-negative,最终分析显示HER2阳性乳腺癌赫赛汀辅助治疗1年与观察组相比，DFS、OS长期稳定显著性获益 激素受体状态不同，DFS事件发生的时间和比例有差异。不同的激素受体状态都显示了DFS获益 随访期间未发现安全性顾虑和迟发的心脏安全性事件,eBC, early breast cancer; DFS, disease-free survival; HR, hormone receptor; OS, overall survival; SoC, standard of care.,Jackisch C, et al. SABCS 2015 (Poster PD5-01).,HERA: 总结,1年曲妥珠单抗辅助治疗显著降低HER2阳性早期乳腺癌复发及死亡风险，且获益持续10年以上，更多患者走向临床治愈及长期生存,HER2 阳性乳腺癌,部分Her2阳性患者是否可以 “减少”治疗？ 小肿瘤 哪些患者需要更多的抗HER2辅助治疗？ 延长抗HER2治疗,HER2阳性小肿瘤复发风险显著增高,J Clin Oncol 2009;27:5700-5706.,14,APT Trail,主要终点3年DFS达到98.7%，高于预期（预计的95%）。,HER2阳性是小肿瘤患者预后不良的重要危险因素。在不同分子分型中，HER2阳性小肿瘤患者复发转移风险最高 赫赛汀治疗HER2+乳腺癌小肿瘤患者获益与总体获益保持一致，改善预后，显著降低复发、进展风险。 国际权威指南均推荐Her2阳性小肿瘤患者接受赫赛汀的靶向治疗方案 APT试验证实了疗效和安全性，主要终点3年DFS高达98.7%，指南推荐的优选方案，更具风险获益比。 该研究结果进一步证实了赫赛汀对Her2阳性T1a, T1b, T1c都得到了获益,总 结,ExTeNET：最终研究设计,HER2+乳腺癌(局部) 既往辅助曲妥珠单抗&化疗 新辅助治疗后淋巴结/或残留浸润性疾病 ER/PR阳性或阴性,1:1随机分组,来那替尼1年 240mg/天,安慰剂1年,N=2840,2年随访的DFS,5年随访的DFS,5年以上生存,A,B,C,主要终点：无浸润性疾病生存期(iDFS) 次要终点：DFS-DCIS，远期复发时间，远期DFS，中枢神经系统(CNS)转移，总生存期，安全性 其他分析：生物标志物，健康结果评估(FACT-B，EQ-5d) 分层：淋巴结0,1-3 vs.4+，ER/PR状态，同时vs.序贯曲妥珠单抗,Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting,2019/9/1,21,可编辑,3年探索性分析与2年的初期分析结果是一致的，支持了来那替尼在iDFS上的的获益,晚期乳腺癌抗HER2靶向治疗进展,抗PD-(L)1 免疫治疗研究进展,PD-1 通路和Pembrolizumab,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,PD-1通路与肿瘤免疫逃逸有关1 PD-1抑制剂靶向抑制PD-1与其配体PD-L1以及PD-L2的结合2 抗PD-1抗体pembrolizumab在多种肿瘤中显示出抗肿瘤活性，已被批准用于黑色素瘤和NSCLC,1. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12:252-64;2. Keir ME, et al. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704,KENOTE-028研究：ER+/HER2-乳腺癌队列,患者: ER+/HER2- a 局部晚期或MBC 标准治疗失败 ECOG PS 0-1 1可测量病灶 PD-L1阳性,Pembrolizumab 10mg/kg，IV，q2w,CR/PR/SD,PD,治疗24个月b或疾病进展或毒性不耐受,停用pembrolizumab,肿瘤评估,肿瘤评估：前6个月每8周一次，之后12周一次 主要终点：根据RECIST v1.1研究者评估的ORR，安全性 次要终点: PFS,OS,缓解持续时间,a. 分中心标准；b. 如果SD，患者持续用药到间隔4周的两次影像学证实疾病进展。只有CR的患者或者24个月持续治疗没有进展的患者允许接收额外1年治疗,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,肿瘤标本：长时间保存或新鲜的未经放疗的穿刺或切除病灶 IHC：中心实验室确认，采用默克22C3抗体做的Prototype assay 阳性定义：PD-L1在1%肿瘤细胞或间质细胞膜表达,PD-L1表达评估,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,治疗相关不良事件a（N=25）,中位随访时间：7.3个月（0.7-14.3） 未发生治疗相关死亡,a 治疗期间或结束后30天内发生 * 发生在同一例患者,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,可能与免疫治疗相关的不良事件（N=25）,Data cutoff 时恢复 a 口服激素控制 b 无治疗干预,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,抗肿瘤活性（N=25） RECIST v1.1 研究者评估,只包括了经确认的缓解病例 a 所有PR的患者接受了3线治疗 b CR+PR+SD24周 c 第一次评估前停止治疗,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,只纳入了22例接受至少一次疗效评估的患者，图中体现的是20例患者的数据，排除了2例不可测量病灶患者,靶病灶大小的变化,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,病灶大小随时间的变化,Rugo HS, et al. SABCS 2015. Abstract S5-07.,PI3K抑制剂研究进展,BELLE-2研究：Buparlisib联合氟维司群,在主要人群中也观察到相似的PFS获益（HR 0.8095%CI:0.68-0.94；单边p值0.003 对OS分析的随访还在进行中，在全人群中预设588个死亡事件,BELLE-2研究：Buparlisib联合氟维司群,循环肿瘤细胞DNA PIK3CA 突变 n=200,循环肿瘤细胞DNA PIK3CA未突变 n=200,FERGI研