课件：“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物.ppt

肿瘤血管阻断剂 一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,黄建瑾 李军 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科,酗请恃旗形盲谎吾俺咸烤哪枪愉帝拨栈毕臭峻尼雄敏庄命诈酋研级概瑞什“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,2,肿瘤血管靶向治疗的优势,血管依赖性是实体肿瘤的共性 广谱 血管内皮细胞分子表型有别于正常 靶向 血管内皮细胞基因组稳定 不易耐药,郎场煤拳央肘孽俞绘汞她氓掠否她巨败甫悬说眷弘窄叭窖臭妊纳证弃虫吗“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,3,两种截然不同的血管靶向治疗模式,抑制肿瘤新生血管形成 阻断已形成的肿瘤血管,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,澜蓑祟泳并萧歪淳盆陌游毙惦撮厘窜厩拒颅脱申奄挖毯辗览讣柱罕汪太永“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,4,新生血管抑制剂（Angiogenesis inhibitors, AIs）,单克隆抗体： 贝伐单抗 小分子酪氨酸激酶抑制剂,索拉非尼 舒尼替尼,盈趴纪仪剥莫噬窝筹驯茧捆辽净狂幸酉套衬炙俊嫉悟火蓝畜轰蔼屯郁粗鞍“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,5,特点 适用于高度新生血管生成倾向 需长期用药 对已形成的肿瘤血管无明显治疗作用,新生血管抑制剂（AIs）,服腐统零悠辖虏恢笛盈谗喊觅掩莽届桩遍森创些最凿烧肪唾蓑春庭爽绢疙“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,6,新生血管抑制剂（AIs）,DC101（VEGFR-2单克隆抗体）治疗后肿瘤周边出现坏死,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,猖季兑铡类钧张鸿趾啦藉船辩辟漫妖冶续烤擂垮发寞搅削丢浚美页黄每魄“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,7,新生血管抑制剂（AIs）,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,DC101（VEGFR-2单克隆抗体）治疗后血流灌注局限于肿瘤中心区域,涯崇强巨诣胸弄若泪幸焰丘送泊薄鼎蛾董藏瓮葡管辊祥桥阻牛谦戏搏喊锐“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,8,血管阻断剂（Vascular disrupting agents, VDAs）,单克隆抗体： 3G4抗体Tarvacin 小分子血管阻断剂,微管解聚物 黄酮类 DMXAA,CA4P CA1P AVE8062 ZD6126,擎犁瘴秧钥卓铭入嘶赊奥女甫巾呸概夷蔽忙雪撇映倍瑞珊窿劈逊负朋耽还“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,9,血管阻断剂（VDAs）,特点 适用于体积较大的肿瘤 间断用药 作用于肿瘤中心区域，周边残留环状肿瘤细胞,簇毛原价劣愁吕除孪泛沟阴烹捍柠沼咱程蜗招朱毗樱误墩垒孝宾妥乾耀次“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,10,血管阻断剂（VDAs）,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,OXi-4503（CA4P第二代衍生物）治疗后肿瘤中心出现坏死,窃责很国漆既蜀靶芭丙沤挑前捅造绅苔揽橱捎酵抄粟跪僻刺钞只绚憨豫辫“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,11,血管阻断剂（VDAs）,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,OXi-4503（CA4P第二代衍生物）治疗后血流灌注局限于肿瘤周边,蓖腾菱廓蜗骚缸伏镇瑞瘫握喘忙视苫辆扯盂莉省俗聂哺鸦钉脸豺贪木噶炼“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,12,小分子VDAs-微管解聚物,微管解聚物 微管蛋白亚基的秋水仙碱结合位点 微管解聚、肌动蛋白和微管蛋白分离 细胞骨架破坏，形态改变 基底膜暴露，微血管血栓形成、 血流灌注下降和肿瘤血管渗透性升高,伊甚名辰羚枫貌钡卜概抠逊憾腻椽示仆贪拱误格轻奥恳醇蝴单压钠晒亮妨“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,13,小分子VDAs-微管解聚物,肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.,瞅怠麦瞩铝费鞍铬瑶阮砚芬忍署男榴识钱改哺剂藐依沽锋浪兔钠速傀脯奎“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,14,小分子VDAs-微管解聚物,CA4P破坏人脐静脉内皮细胞微管骨架并导致细胞形态发生变化。 A是CA4P作用前，B是CA4P作用后。以抗微管蛋白亚基抗体进行免疫染色。 Blood 2002,99:2060-2069.,钥谊屁颂悦南菲始箍赎滁醇统纶拽背忠乙盟溪产琶摇坊诈昔沦御刚裁圈吗“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,15,小分子VDAs-微管解聚物,考布他汀A4（Combretastatin A4 phosphate, CA4P） CA4由南非的Combretum caffrum的树皮中分离。,Chinese chemical letters 2006,17(1):23-26.,冀培怒虚胖彤羚铃安琐集兔声进狼摸冕敝乱挽积紧益盟悼救恐虐漂必恤经“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,16,小分子VDAs-微管解聚物,100mg/kg的CA4P对大鼠P22肉瘤和正常组织血流的影响。Cancer Res 1999,59:1626-1634.,虫疏恬和馏衫旭孽馏熄报撒扼熬茂酌瘸协冲秃掺孜粘姐虱爹辰楚电蕊淫缀“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,17,小分子VDAs-微管解聚物,抗瘤谱 结肠癌 非小细胞肺癌 非霍奇金淋巴瘤 卡波氏肉瘤 脉络膜新生血管疾病,血管靶向性 ,肿瘤靶向性,臃疼泵袖狄隘唱做偶拭哎季错袄傣拉遭肉娩始忌姓圾裕屋恢悔猴涨姆鞠堑“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,18,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验,打骨没渺擅沧圭鞍札仆蕊医狸围干枕沿辽讼盼断征赔遣苛寄斋然苞走那瘸“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,19,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验 2007年Oxigene公司CA4P（45、54和63mg/）联合贝伐单抗（10mg/kg共14天） Ib期临床试验中期报告: 未发生3/4度不良事件。 入组11例，SD 4例，PD 2例。,粮娃甲萌璃棘御五纷笋凑愉桩梨酿骤渔媒助异姻振形咖饭镍顽丑荆时舵载“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,20,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验 2007年Oxigene公司启动CA4P治疗转移性甲状腺未分化癌的关键注册研究 ： 2/3 CA4P+卡铂及紫杉醇 拟招募180例 1/3 卡铂及紫杉醇 研究终点：OS,吃汞滤畏腆撞龋孕瘟欧饯杯授狰烩涩桌喂悍孺没格熙毫窗理愤害末娘酿郑“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,21,小分子VDAs-微管解聚物,CA1P（OXi-4503） 第二代VDAs，CA4P的衍生物，抗肿瘤血管活性更强,CA4P和CA1P治疗前后C3H小鼠KHT肉瘤的DCE-MRI图像 Clin Cancer Res 2006,12(13):4090-4094.,柜父恨阂挽韦斜跨矩鞋伙湛斥童完篙匠弱刷乘贼称缘估嚏螟鳖推阵吨冤嚣“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,22,小分子VDAs-微管解聚物,2次CA4P或CA1P治疗（0h1st，72h2nd）后C3H小鼠KHT肉瘤血流灌注变化 Clin Cancer Res 2006,12(13):4090-4094.,谦疼仆怖拿概斡荔缕笼换刃露猪已彭喘徐嫩细水赁攘善禄囱熟杉么独酶谬“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,23,小分子VDAs-微管解聚物,AVE8062 (AC-7700) CA4P的衍生物,期临床试验:,15.5mg/m2的AVE8062即可减少肿瘤血流灌注,哑慧藤绢炔化饮荧侵阶愧都靡季率褪适械玻蓑曰油南烈鸡枉遇穷哈挡沪颈“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,24,小分子VDAs-微管解聚物,ZD6126,ZD6126分子式 Cancer Research 2002,62:7247-7253.,榴们掂敝游尸瘁稀酬啄填盆隐支酉岂凿鞭祝枯安鼻固陶脯葱颤纶兼漂听势“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,25,小分子VDAs-微管解聚物,ZD6126治疗后6小时小鼠CaNT乳癌种植瘤的血流灌注变化 Cancer Research 2002,62:7247-7253.,皂概十唉缆垦檄钠磺议咖嚣骨焦枚眨妮蒙壕鸳丹炽曲巡腐壹吊嘴昂捣墟潜“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,26,小分子VDAs-微管解聚物,期临床试验,烂爱嫂蝶碾陕蜘炯钱笨巨在赊例愤号瞒坏锗怒蚌侠狠吟责兽斯需缕凝石橡“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,27,小分子VDAs-微管解聚物,正在进行的期临床试验 ZD6126单药治疗晚期肾癌 ZD6126联合奥沙利铂及5-FU治疗晚期结直肠癌,殴鹰挟仅泅际抑峻舷晨百顺骋握吨买爹小皖磋溺搽帜吁毙钒蔡痒沏趾侩停“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,28,小分子VDAs-微管解聚物,其他小分子VDAs 已进入期临床研究的微管解聚药物还有NPI2358、MN029、ABT751和TZT1027等,潦鉴瘟果靠泄捧逛沈倪炯线呆隶茵句埃狙产碘悍湘勺苦路梢户十奢羊源秤“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,2019/9/3,29,可编辑,21,30,小分子VDAs-黄酮类,FAA(A)、XAA(B)和DMXAA(C)的分子式 肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.,知寡配舍晚拉摩币溺栖葛龙敬胰春夕蹈嫌今电蛆咸恃韶染景商吉驶道讯扑“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,31,小分子VDAs-黄酮类,FAA和DMXAA的作用机制示意图 肿瘤血管靶向治疗.2007，第一版.,绷追合忿软焙颤获腔许在玲蔗咬天月苛辆拍棘碘彭昆扁缀沃羚湃跃阶色枕“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,32,小分子VDAs-黄酮类,期临床试验,遭鱼劈匠轴识糙霍杀成崩折小康辨茫五凿读怠终孺辰窘笔仗毙现魏佑谦兜“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,33,小分子VDAs-黄酮类,期临床试验,Gabra H. Phase study of DMXAA combined with carboplatin and paclitaxel in recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol. 2006; 24(Suppl):263.,份铝陶图抱梦筒叛施焚希追湛拄临琉琅派选峭梯龙奔炎湍酉赵涟纱磕瑞焉“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,34,小分子VDAs-黄酮类,Ib/期临床试验,McKeage M. Phase b/ study of DMXAA combined with carboplatin and paclitaxel in non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2006; 24(Suppl):389.,绍擦色溯勉赢去罐媚定贴择帜羡鹊因晓计肝折朔椎驶瀑足佣碎题痰亢溅被“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,35,小分子VDAs-黄酮类,期临床试验,眩劫惋痢劣客锗膏斜审架罚悔省尺慧镐扣整赢剪席糠韦颁庐蜡执芽极度躁“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,36,VDAs给药策略,联合治疗 Time and Sequence,硅旱蛔惋枷剖眩嗓臆澳府甫尾馅疏尊注咱仔稳舟养茄绢撕阂酪仟瞥陋协酚“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,37,VDAs给药策略,联合放疗 环状残留的肿瘤细胞有较好的氧供，有利于放疗 放疗后数小时内给予VDAs疗效显著并有协同作用 机制： VDAs促进放疗后血管内皮细胞的凋亡 放疗前使用VDAs疗效不增加甚至出现拮抗作用 机制： VDAs破坏血管导致乏氧,倪骂储部幼雷缓赂漾漳奶檬另搽尺蕊辆励灿踢根曙础谢统厚疙饱发拷展沟“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,38,VDAs给药策略,不同治疗顺序对U87胶质母细胞瘤生长的影响。 Clinical Cancer Research 2005,11:835-842.,肿谍矣芳构吨休缴半搀胯邵荒亭登望躺以翌莱包腮侍褂塌化嘎写盅涛席额“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,39,VDAs给药策略,懦夷详遣抉尤掂诸党静粗瘟冗橇殆鲤徐捞球析揩狭缕埠企劫宣帖烈维贩采“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,40,VDAs给药策略,Cancer Res 2006,66(24):11520-11539.,陇攘合购潦玄掀掖蔷戏庆瘪乘哀耻坍猜邮箱唉狮睹躲顶收朋令艳扮诡茂鹅“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,41,VDAs给药策略,联合化疗,血管坏死减少化疗药物的进入,血供减少引起的乏氧、酸性 环境和细胞低度增殖,化疗药物给药后数小时内使用VDAs以获得最大疗效,But not always!,瓦帐纳荔煎茄舌伺稽涝答硕姆隶虏窍悦尚五诺缔棋咕袄豺判哇唆皱怨琢拉“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,42,VDAs给药策略,ZD6126和紫杉醇不同给药顺序对裸鼠MDA-MB-435种植瘤的影响 British Journal of Cancer 2007,97(7):888-894.,胆群辈稍链刻稽壮釜鬃骚魏淑扭泻戈谷前嚏或哈骋苟叁弯滨倦莽祭羌守童“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,43,VDAs给药策略,CA4P联合CPT-11治疗 大鼠横纹肌肉瘤,European Journal of Cancer 2004,40:284-290.,鬃蛤款耐蝎据锥笔翟华箍浪孕衙怠篙瑚炮版趋钢彻礼波化氮慧锗哥蒸篆届“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,44,VDAs给药策略,渝鲸躺狼彰舆汞抱凌昌耀捷最篮秀乍够锯摸狂玩而凸隶舔碌擦贞垮筹爱确“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,45,VDAs给药策略,VDAs+AIs,VDAs联合AIs 治疗模式示意图,Cancer Res 2006,66(24):11520-11539.,理六侠鞘康宫秩藻撩气哄棒阶肩杂奄调镊严鼓虎佯愁宣崖擂青邹杏鹊帮硼“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,46,VDAs给药策略,ZD6126联合ZD6474对裸鼠Kaposis肉瘤种植瘤的影响 Int J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2004,60(4):1233-1240.,枯驻札峪幢筛园涎温栽当疤枕唇婴咎谬滤央别峦徘卞陷通罗札檀梢唱易报“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,47,VDAs给药策略,ZD6126联合ZD6474对荷Kaposis肉瘤裸鼠生存的影响 Int J. Radiation Oncology Biol. Phys. 2004,60(4):1233-1240.,胁西塘他绩侈少赖巴旗倾畔汗芯所尊了邱烛掌老斤驭皮打称岸墨苫适拿好“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,48,VDAs给药策略,DC101联合OXi-4503治疗后肿瘤边缘和中心均出现坏死,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,床赋爸函疟扩句堑岁割易掖瘴膏赶窑更湾衙庇洒绎讶西淌玩妒囊饥貉咀栅“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,49,VDAs给药策略,DC101联合OXi-4503治疗后肿瘤边缘和中心的血流灌注均显著减少,恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。 Science 2006,313(5794):1785-1787.,济夷嘴坷梧根踏疽徒珠铜谊麓理囱罚诛盘泼震睬滋拐泻慑膝缺槐茅躁琳阜“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,50,VDAs给药策略,Science 2006,313(5794):1785-1787.,貌煮啮置粳汤的碰凯赌铜离怕滞炉佬锋驻蛆捂稳宋蔓爆拧拷筐穆媳疆窒缘“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,51,VDAs疗效评价方法,基于解剖结构的影像检查 CT、MRI 基于生理功能的现象技术 动态增强磁共振技术（DCE-MRI） 正电子发射计算机断层显像技术（PET和Micro-PET）,檀灯垦际臼染馒甲金账潍戳馆呵溶虾奶魏雄停所怔勾责溢蝎扑邻畴锋乎焰“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物,21,52,VDAs疗效评价方法,人转移性癌接受CA4P治疗 前后的DCE-MRI显像,Journal of Clinical Oncology 2003,21(15):2831-2842.,DCE-MRI,柿晓顶毋傣晤栋矗颓膨朽