《N13镇静催眠药》PPT课件.ppt

镇静催眠药,镇静催眠药,指对中枢神经系统具有选择抑制，能够解除病人烦躁不安以及焦虑的情绪，促使和维持近似生理睡眠的药物。,生理睡眠和药物睡眠,慢波睡眠 非快动眼睡眠 快波睡眠 快动眼睡眠,药物睡眠,REM缩短*/SWS缩短 NREMS延长/SWS缩短 *长期用药停药后出现“反跳现象”反跳性失眠,常用药物,苯二氮卓类（Benzodiazepines，BZ） 巴比妥类 苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥 其他类镇静催眠药 水合氯醛,苯二氮卓类,1.基本结构： 2.衍生物：安定、氯氮卓、去甲羟基安定、氟安定、硝基安定、舒乐安定 3.药物分类：,安定（地西泮）,体内过程 吸收：脂溶性高，口服吸收完全，1小时左右血药浓度达高峰。 分布：其脂溶性高，可透过机体多个屏障（血脑屏障，胎盘屏障），并大量分布到脂肪组织，药物贮存。,代谢：在肝药酶作用下转化为具有活性的去甲基安定，并进一步转化为去甲羟安定。 排泄：原型药物及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活，经肾排出。 特点：作用时间长（肝肠循环，脂肪贮存，代谢物有活性，个体差异大。,作用与应用,抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥抗癫痫 中枢性肌松作用,不良反应及应用注意,1副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。 饮酒加重CNS抑制。 2依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。 3急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。,其他苯二氮卓类药物,氯氮卓（利眠宁） 口服吸收慢。主要用于焦虑症，神经官能症，失眠症。 去甲羟基安定（奥沙西泮） 抗焦虑作用强。 氟安定（氟西泮） 作用持久，连续用药催眠作用增强。用于各种失眠症。,其他苯二氮卓类药物,硝基安定（硝西泮） 催眠作用显著，抗惊厥作用强。主要用于失眠，焦虑症及癫痫持续状态。 舒乐安定（艾司唑仑） 口服吸收快，半衰期短。镇静催眠作用强，主要用于焦虑、失眠、紧张恐惧和术前镇静。,二.巴比妥类,基本结构：巴比妥酸,构效关系 1. C5上-H被烃基取代，才产生作用； 2. 有分枝或双键，取代基长则作用加强； 3. 以苯环取代有较强的抗惊厥作用； 4. C2上-O被S取代，显效快、短。,巴比妥类,体内过程,巴比妥类口服均易吸收，分布于全身组织与体液。 脂溶性的，如硫贲妥，静脉注射后很快进入中枢发挥作用，作用持续时间较短。 脂溶性低的，如苯巴比妥，吸收、入脑、起作用均慢。 消除方式： 大部分：经肝药酶代谢，代谢产物由肾脏排出。 苯巴比妥：原形由肾脏排出，排泄慢。尿液pH值排泄影响较大。,药理作用,选择性抑制中枢神经系统 随剂量增加可相应引起镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，剂量过大可麻痹生命中枢而致死。 催眠剂量的巴比妥类能缩短入睡时间，减少觉醒次数，延长总睡眠时间，但明显缩短REM睡眠。 机制 诱导肝药酶,应用,抗惊厥 用于小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒所致的惊厥。 抗癫痫 苯巴比妥广泛用于抗癫痫，特别是癫痫大发作。 麻醉和麻醉前给药 硫贲妥静脉给药用于麻醉或诱导麻醉。 镇静催眠 现已少用。,不良反应和注意事项,常见的不良反应，翌日出现头晕、乏力、困倦、恶心等。 巴比妥类诱导肝药酶产生，加速自身代谢，产生耐受性。也加速其它一些药物如皮质激素、苯妥英、香豆素类等的代谢。 长期应用巴比妥类易成瘾，应避免滥用。 偶见过敏反应，如皮炎、皮疹等。,中毒及解救,中毒剂量为催眠剂量的510倍。 主要表现：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压降低甚至休克。 解救原则：,三.其他镇静催眠药,新型抗焦虑和催眠药,丁螺环酮（buspirone）又称布斯哌隆 主要用于治疗普通焦虑状态，对于恐怖症无效。 佐匹克隆 主要用于催眠，其特点是入睡快。 唑吡坦 镇静催眠作用较强。失眠者服用后入睡快，增加深睡眠，睡眠质量高，醒后感觉良好。常规剂量不产生耐受性。,抗焦虑,显著改善紧张，激动，以及焦虑引起的胃肠功能紊乱。 作用部位： 边缘系统，抑制海马和杏仁核神经原的电活动。 用途： 焦虑症，麻醉前给药。,镇静催眠,作用：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠时间，对REM睡眠影响较小，停药后“反跳”较轻，易停药。 作用部位：脑干网状结构。 用途：各种失眠。,作用机理,作用在苯二氮卓受体， 加强GABA1受体的抑制效应,抗惊厥抗癫痫 作用：不减少原发灶放电，但是抑制放电扩散。拮抗戊四唑诱发的动物惊厥，对于电惊厥和士的宁诱发的惊厥效果差。 用途：破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥等。静脉注射用于癫痫持续状态（首选）。,中枢性肌松作用 作用：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时抑制脊髓多突触反射。 用途：大脑麻痹，脑血管意外或脊髓损伤引起的肌僵直；缓解关节病变、腰肌劳损等所致肌肉痉挛。,练习题,1.安定的催眠作用机制主要是（ ） A.抑制特异性感觉传入通路 B.抑制特异性感觉传入道路的侧支传导冲动至网状结构 C.抑制网状结构上行激活系统 D.抑制大脑皮层及边缘系统 E.增强中枢GABA能神经的抑制效应 正确答案E,练习题,2.巴比妥类药物除用于镇静催眠外，还可用于 A.解热 B.镇痛 C.抗惊厥 D.抗精神分裂症 E.抗炎症 正确答案C,练习题,3.苯巴比妥急性中毒时，可加速其在尿中排泄的药物是 A.氯化铵 B.碳酸氢钠 C.葡萄糖 D.生理盐水 E.硫酸镁 正确答案B 答案解析碱化尿液，加速苯巴比妥排泄。,练习题,X型题 A.地西泮 B.苯妥英钠 C.舒必利 D.丙米嗪 E.苯巴比妥 4.缩短快动眼