肾上腺素阻断.ppt

第十一章 肾上腺素受体阻断药,Adrenoceptor Blocking Drugs,内容提要,第一节 肾上腺素受体阻断药 1.非选择性受体阻断药 短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林;长效类： 酚苄明 2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药 育亨宾 第二节 肾上腺素受体阻断药 1.非选择性受体阻断药 普萘洛尔 2.选择性1受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔 第三节 、肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptor antagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。 分为: 受体阻断药 受体阻断药 、受体阻断药三大类,第 一 节 肾上腺素受体阻断药,第十一章,受体阻断药能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。,【作用机制】,“肾上腺素作用的翻转” （adrenaline reversal）,受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，与管舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。临床上遇到受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用受体激动药 去甲肾上腺素。,肾上腺素受体阻断药,分为三类： 1.非选择性受体阻断药 短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类： 酚苄明 2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药 育亨宾,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉（tolazoline）,一、非选择性a受体阻断药,药理作用 阻断12 与受体结合较松散，易于解离， 为短效竞争性非选择性a受体阻断药。,【药理作用】,1.血管和血压：血管扩张，血压下降。 原因：（1）阻断受体。 （2）直接扩张血管。 2.心脏：兴奋作用 原因：（1）血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。 （2）阻断神经末梢突触前膜2受体，使NA释放增加，激动心脏1受体。 3.其他作用 （1）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。 （2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。,【临床应用】,1.外周血管痉挛性疾病： （1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。 （2）血栓闭塞性脉管炎。 （3）冻伤后遗症。 2.去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。,3.肾上腺嗜铬细胞瘤 此病引起的高血压危象，酚妥拉明可使血压下降，用于鉴别诊断及术前准备 。 4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。,【临床应用】,5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 6.药物引起的高血压 7.其他 妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。,【临床应用】,【不良反应】,1.低血压。 2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。 3.诱发溃疡病（组胺样作用）。 4.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。,酚苄明 (phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺 (dibenzyline) 作用机制 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2.属长效非竞争性阻断药。,【体内过程】,1.起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺基才能与 受体结合。 2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天,药理作用,1.扩张血管 外周阻力 血压,2.心率 通过减压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取；,酚苄明（phenaxybenzamine） 临床应用 （1）外周血管痉挛性疾病。 （2）抗休克。 （3）嗜铬细胞瘤。 （4）前列腺肥大引起的排尿困难。 不良反应 （1）低血压。 （2）鼻塞（血管扩张引起）。 （3）恶心，呕吐（局部刺激）。 （4）乏力，嗜睡（中枢抑制）。,哌唑嗪（Prazosin）,a1 受体阻断： 血管舒张、 外周阻力血压 无明显兴奋心脏作用,Feedback inhibition,对 a2无阻断作用,二、选择性1受体阻滞药,【临床应用】,1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。,坦洛新（tamsulosin） 结构与其他1受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约为915h，对1A受体的阻断作用明显强于对1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受体亚型)。,坦洛新（tamsulosin）,研究表明1A受体主要存在于前列腺，而1B受体主要存在于血管，所以尽管非选择性受体阻断药酚苄明、选择性1受体阻断药如哌唑嗪和1A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。,育亨宾,三、选择性a2受体阻断药,Feedback inhibition,NE,a 2,应用 - 工具药,yoh,第 二 节 肾上腺素受体阻断药,第十一章,分类 1.按对受体的选择性分类： 选择性阻断1； 非选择性阻断1和 2； 2.按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔等 无内在拟交感活性：普萘洛尔等,药理作用 1. 受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率,收缩力,传导 CO 血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状) 上述作用其决于交感神经张力 正常休息心脏 作用较弱 交感神经张力增高时 心脏抑制明显,BP 耗氧,(2) 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应； 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 A BP,2.内在拟交感活性 有些受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）受体激动作用， 称为内在拟交感活性。 3.膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。 4.其它： 降低眼压（与抑制房水形成有关） 普萘洛尔有抗血小板聚集作用,【临床应用】 1.心律失常 2.心绞痛，心肌梗死 3.高血压 4.充血性心力衰竭 5.其他：偏头痛；青光眼；甲亢等,【不良反应】 1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。 2.诱发支气管哮喘 3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。 原因：与受体向上调节有关（受体数目增加，受体 对递质敏感性增加。 4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用， 掩盖低血糖而出现严重后果。,【禁忌证】,禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol) 纳多洛尔(nadolol) 吲哚洛尔(pindolol) 艾司洛尔(esmolol),普萘洛尔（propranolol，心得安）,是受体阻断药的代表药 【体内过程】 1.口服吸收率大于90。 2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍具有受体阻断药的活性。 3.首关消除率6070，生物利用度仅为30。 4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于乳汁中。 5.其代谢产物90以上经肾排泄。 6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。,【药理作用及临床应用】 1.具有较强的受体阻断作用，对1和2受体选择性很低，无内在活性。 2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。 3.可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。 4.可诱发支气管哮喘。,纳多洛尔：在肾功能不全且需用受体阻断药者可首选此药。 噻吗洛尔：是目前已知的受体阻断剂作用最强者，主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。,阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol) 选择性阻断1受体，无内在活性 降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。 对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用,二、选择性1受体受体阻断药,第 三 节 肾上腺素受体阻断药,第十一章,拉贝洛尔（labetalol） 1.阻断、受体 阻断受体作用比阻断受体作用强。 （1）阻断心脏1受体，使心排血量减少。 （2）阻断血管1受体，引起血管扩张。 2.主要用于： 中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射 可用于高血压危象。 3.哮喘病人不用。,阿罗洛尔（arotinolol） 1.与拉贝洛尔相比，受体阻断作用强于受体阻断作用。 2.可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗，对高血压合并冠心病者疗效佳。 3.与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞剂合用可产生协同作用。,卡维地洛（carvedilol） 1.同时具有1