内脏系统药理.ppt

第四篇 内脏系统药理学,消化、呼吸、组胺、子宫,消化性溃疡药,发病机制,损伤因素,保护因素,胃酸,胃蛋白酶,幽门螺旋菌,粘液/HCO3- 屏障,粘膜修复 细胞保护因子,壁细胞通过受体,第二信使,H+，K+-ATP酶 （H+泵）,M1,H2,胃泌素,H+从壁细胞内转运到胃腔中， 将K+从胃腔中转运到壁细胞内,胃酸,前列腺素E2（PGE2） 及前列环素（PGI2）,改善局部血液循环,抗溃疡病药的分类： 1. 抗酸药 氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝 2. 抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药 法莫替丁 抗胆碱药 哌仑西平 H+-K+-ATP酶抑制药 奥美拉唑 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 3. 增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇 枸橼酸铋钾 4. 抗幽门螺杆菌药 阿莫西林等,胃壁细胞,ACH-,Hist-,Gast-,（一） 抗酸药 antacids 作用及机制： 为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激， pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合， 结合有害物质，保护粘膜。,常用的抗酸药： 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 氢氧化铝（aluminum hydroxide） 碳酸钙（calcium carbonate） 碳酸氢钠（sodium bicarbonate） 氧化镁（magnesium oxide）,抗酸药,抗酸药,- 药名 特点 副作用 - 氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 - 氢氧化镁 反应迅速 腹泻 作用强 高镁血症 - 碳酸氢钠 作用快、强 嗳气、腹涨 -,抗酸药比较,较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。 如胃舒平、胃得乐,合理用药： 餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次,抗酸药的作用与胃内充盈度有关,抗酸药,（二）抑制胃酸分泌药 Acid secretion inhibitors,药理作用及机制 阻断胃壁上的H2受体， 基础胃酸和夜间胃酸的分泌 胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌 作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不 良反应较少。突然停药可致反跳。,H2受体阻断药 H2-receptor antagonists,常用药物 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的710倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。 尼扎替丁 nizatidine 罗沙替丁 roxatidine,H2受体阻断药,作用及机制 酶抑制剂+ H+-K+-ATP 酶酶失去活性抑制胃 酸分泌作用强而持久； 胃蛋白酶分泌也减少； 尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 应用 反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。,H+-K+-ATP 酶抑制药,兰索拉唑 第二代; 抑酸和抗Hp作用 强于奥美拉唑 。 雷贝拉唑 第三代; 作用强,不良反应少,H+-K+-ATP 酶抑制药,常用药物 奥美拉唑 第一代; 餐前空腹口服； 长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。,M胆碱受体阻断药 Anticholinergic drugs,作用及机制 阻断胃壁细胞上的M3受体胃酸分泌 ；也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用组胺和胃泌素的释放 胃酸分泌. 另外：还有解痉作用。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 替仑西平 telenzepine,胃泌素受体阻断药 Gastrin receptor blockers,丙谷胺 proglumide 竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；促进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液HCO3- 盐屏障，而发挥抗溃疡病的作用。,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3- 盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,（三）增强胃粘膜屏障功能的药物 Mucosal protective agents,前列腺素衍生物-米索前列醇（misoprostol） 抑制基础胃酸分泌； 抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌； 提高粘液和HCO3- 盐分泌； 增加胃粘膜血流; 促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖.,增强胃粘膜屏障功能的药物-Prostaglandins,硫糖铝 sucralfate 在溃疡面形成保护屏障； 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合； 抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白酶和酯酶对粘膜的破坏。,增强胃粘膜屏障功能的药物-coating agents,注意： 在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合用； 与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低上述药物的生物利用度； 减少甲状腺素的吸收。,枸橼酸铋钾 bismuth potassium citrate 中和胃酸；抑制胃蛋白酶活性；促进粘膜合成PG，增加粘液和HCO3- 盐分泌，增强屏障能力。,增强胃粘膜屏障功能的药物,替普瑞酮 teprenone 增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃液中H+回渗作用于粘膜细胞。 麦滋林 marzulene 增加 PGE2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖，抑制胃蛋白酶活性。,（四）抗幽门螺杆菌药 Anti-Hp agents 幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，HP） 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。 该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。 临床治疗采用联合用药方效果良好。,铋、兰索拉唑、硫糖铝,阿、庆、四、甲、呋、克,助消化药,1. 补充消化液中成分 2. 促进消化液分泌 3. 阻止肠道的过度发酵 4. 促进胃肠道动力,10%稀盐酸 胃蛋白酶 胰酶,乳酶生（燥活乳酸杆菌制剂 ）,DA受体,5-HT3受体,DA,迷走神经,ACh,促进胃肠道动力药,1.甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安） 阻断胃肠多巴胺受体，加速胃的正向排空 2.多潘立酮（domperidone，马丁林） 阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药的作用 3.西沙必利（cisapride） 阻断胃肠多巴胺受体,泻药,1.增加肠内水分 ：容积性（高渗性） 乳果糖（lactulose）为半乳糖和果糖的双糖 （还能降低结肠内容物的pH值，降低肠内氨的形成 ） 2.促进蠕动 ：容积性，刺激性 食物纤维素包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纤维素衍生物如甲基纤维素、羧甲基纤维素等不被肠道吸收 3.软化粪便或润滑肠道 液体石蜡为矿物油，不被肠道消化吸收，产生滑润肠壁和软化粪便的作用，使粪便易于排出 甘油（glycerin）以50%浓度的液体注入肛门，由于高渗压刺激肠壁引起排便反应，并有局部润滑作用，数分内引起排便。适用于儿童及老人。,第二十六章 呼吸系统药理,第一节 平喘药,寒冷、烟尘,肥大细胞，巨噬细胞,炎症介质 组胺、前列腺素D2、F2、 血栓素（TXA2）、白三烯（LT） 氧自由基,气道粘膜水肿 微血管通透性增加 气管分泌物增多,支气管平滑肌痉挛,肾上腺素 麻黄碱和受体,异丙肾上腺素 受体 沙丁胺醇 2受体 异丙基阿托品M 受体,色甘酸钠 奈多罗米,倍氯米松 氟尼缩松,氨茶碱,酮替酚H1 受体阻断,平喘药的临床应用,1哮喘急性发作用2受体激动剂吸入作抢救治疗，无效则口服或注射。 2受体激动剂+异丙基阿托品联合吸入，可起协同作用。 中、重度急性发作2受体激动剂无效者，全身应用糖皮质激素 2慢性哮喘的处理控制症状，减少复发，恢复日常生活。选短效2受体激动剂间歇吸入，接触已知抗原前吸入色甘酸钠。对中度者的基本治疗是每天吸入小剂量糖皮质激素或色甘酸钠。有症状时加用2受体激动剂，但每天不应超过4次。无效时可增加吸入糖皮质激素量。也可加用长效支气管扩张药（包括茶碱类）。 3. 严重慢性哮喘在吸入高剂量糖皮质激素和口服长效支气管扩张剂同时，吸入长效2受体激动剂。,第二节 镇咳药,*可待因（codeine）中枢镇咳、镇痛，成瘾性也较吗啡弱。临床主要用于剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。 右美沙芬（dextromethorphan，右甲吗南）为中枢性镇咳药，强度与可待因相等，无成瘾性，无镇痛作用。用于干咳。 喷托维林（pentoxyverine，咳必清）为人工合成的非成瘾性中枢镇咳药。用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。 苯丙哌林（benproperine）为非成瘾性镇咳药。 苯佐那酯（benzonatate）又名退嗽露（tessalon）较强的局部麻醉作用，抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢。对干咳、阵咳效果良好，也可用于支气管镜等检查前预防咳嗽。,第三节 祛痰药,1. 分解痰液 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine） ：使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰的粘滞性 溴已新（bromhexine,溴已铵）可裂解粘痰中的粘多糖，并抑制其合成，使痰液变稀。 2. 稀释痰液 氯化铵（ammonium chloride）口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道的分泌，使痰液变稀,第二十七章 组胺受体阻断药,组胺（histamine）生物效应,组胺 肥大细胞,组胺 嗜碱性细胞,皮肤 支气管 肠粘膜 脑脊液,组胺,组胺,皮肤血管扩张,小动、静脉 和毛细血管舒张 血压下降、休克,增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导,支气管痉挛,胃肠绞痛,H1,H2,H3,负反馈调节,中枢兴奋,第一节 H1受体阻断药,小血管收缩抗过敏作用 中枢抑制镇静作用 中枢抗胆碱镇吐作用,晕动病及呕吐,苯海拉明、异丙嗪 （镇吐+，镇静+）,变态反应性疾病 （荨麻疹，枯草热，过敏性 鼻炎皮肤瘙痒和水肿 ）,氯苯那敏 ，阿司咪唑 （中枢抑制+）（无中枢抑制）,布可立嗪、美克洛