胍类消毒剂及其进展.ppt

胍类消毒剂及其进展,上海市卫生局卫生监督所 孙玉卿,20世纪初人类开发了双胍类消毒剂，近年,国内在对双胍类消毒剂对微生物的杀灭效果、杀菌机理、耐药性、尤其在应用领域的开发使用上具有一定的研究与发展。,一、胍类消毒剂种类:,1、氯己定：醋酸氯己定 、盐酸氯己定、葡萄糖酸氯己定 2、聚六亚甲基胍及其衍生物：盐酸聚六亚甲基胍、磷酸聚六亚甲基胍 3、复合配方产品： 氯己定与醇、碘、季铵盐配伍配制的复方消毒剂。 聚六亚甲基胍与双癸基二甲基氯化铵、乙醇、新洁尔灭配伍配制的复方消毒剂。,二、胍类消毒剂特点,易溶于水,水溶液无色、无嗅。 所以浓度低，杀菌作用迅速,具有长期抑菌作用。 毒性小、对皮肤粘膜无刺激性。 对金属和织物无腐蚀性。 性能稳定，加热不易分解，不燃、不爆,使用安全。 价格适中，使用方便。,三、胍类消毒剂剂型：,液剂：浸泡、擦试、喷雾 气雾剂：喷雾 膏剂：涂擦 膜剂或交联剂：抗菌材料,化学名称：1，6-双己烷，又名洗必泰。 分子式:C22H30CL2N10.2C2H4O2，含量97.5%， 因难溶于水，常制成盐酸盐、醋酸盐、葡萄糖酸盐使用。 目前国内生产的有醋酸氯己定、盐酸氯己定、葡萄糖酸氯己定。,醋酸氯己定: 为白色结晶性粉末，无臭、味苦、稳定，水中溶解度（20）0.06%，沸水中1%，微溶于乙醇。 盐酸氯己定：为白色结晶性粉末，无臭、味苦、稳定，水中溶解度（20）1.9%，在50%乙醇中溶解度为0.4%。 葡萄糖酸氯己定：无色或浅黄色水溶液，无臭、味苦，能溶于水、乙醇，水溶液性质稳定。,（二）氯己定的杀菌机理,至今对洗必泰杀菌作用机制的研究结果是： 破坏细膜，使胞内物质泄漏；生物的细胞膜主要由磷脂双分子层和蛋白质构成, 两者都可以成为消毒剂分子作用的目标。双胍类一般是以膜上的磷脂分子作为作用靶标，如双胍类可使大肠杆菌的内膜产生脂相分离和产生酸性磷脂。膜的完整性受到破坏后, 其通透性增加, 胞内的物质会往外泄漏, 这其中包括代谢中间产物及催化有关反应的酶，有研究显示, 洗必泰作用后链球菌突变体NC IB11723的糖酵解速率下降, 这种下降主要是由于酵解中间产物的泄漏引起的。,抑制微生物代谢酶系统（脱氢酶、氧化酶），发生代谢障碍。 凝聚细胞质，使细胞质浓缩变性。,（三）氯己定对微生物杀灭效果,0.1%-0.5%浓度能杀灭革兰氏阳性与革兰氏阴性的细菌繁殖体：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等。 不能杀灭细菌芽孢、真菌、亲水性病毒。 10-5-10-6浓度可抑制结核杆菌、真菌、细菌芽孢，：。 溶于乙醇及与其他消毒剂复配可提高其杀菌效果和杀菌速度。 洗必泰-碘络合物（有效碘500/L）120分钟对细菌芽孢有杀灭作用。,（四）氯己定的安全性：,不易被人体吸收，毒性低。 常用浓度（0.1%-0.5%）对完整皮肤无刺激，浓溶液（1%）对皮肤可产生红斑、干燥现象，用于破损皮肤可有痛感。 用于耳部消毒时可产生耳毒性。 1%浓度可使眼黏膜不适，0.02%浓度对胸腹腔黏膜有刺激。,（五）氯己定在消毒上应用,洗必泰是应用最早的胍类消毒剂，在应用进展中主要表现在使用范围的拓宽及配伍协同的研究， 研究结果表明,胍类与乙醇复配的消毒剂消毒效果与碘伏相当甚至优于碘伏： 皮肤消毒：0.5%洗必泰乙醇（70%）用于病人手术部位消毒或全身皮肤消毒。 手术前手消毒：0.5%洗必泰乙醇（70%）擦试2分钟或浸泡3分钟，0.02%洗必泰溶液浸泡3分钟。 阴道、膀胱消毒：0.01%-0.1%冲洗消毒。,创口和创面消毒：0.5%-0.05%洗必泰水溶液冲洗，还可用0.5%洗必泰凡士林沙布、1%洗必泰软膏。 空气消毒：洗必泰-碘溶液喷雾或涂拭。 物体表面消毒：洗必泰属于阳离子表面活性剂，具有杀菌和去污作用，0.02%-0.5%洗必泰水溶液或乙醇溶液，用浸泡、擦试、喷洒用于医院非关键物品的清洁消毒。 洗必泰可改变细菌细胞膜的通透性，可与其他消毒剂（乙醇、异丙醇）复配以提高杀菌效果和杀菌速度。,（六）氯己定耐药性,20世纪60年代起发现许多菌株逐渐对氯己定产生了耐药。 耐药菌有绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、粪链菌、白色念珠菌、灵杆菌、肠杆菌属等。 尽管消毒剂一直在更新换代之中，但是在其广泛的使用下，细菌仍然渐渐产生了耐药性。 耐药机制还不是很清楚，但现已发现，细菌对双胍类消毒剂的耐药与细菌本身的耐药基因有关。,（七）氯己定消毒效果影响因素,温度：温度升高可增强杀菌效果 酸碱度：碱性条件可增强杀菌效果 有机物：有影响，可降低杀菌效果。 表面活性剂：阴离子表面活性剂可降低杀菌效果，非离子表面活性剂少量时可增加洗必泰溶解度而提高杀俊作用，量多时则可降低杀菌效果。 金属离子：可使稳定性下降，抗菌活性降低。,五、聚六亚甲基胍及其衍生物 （一）理化性质：,聚六亚甲基胍是有机高聚物，不溶或难溶于水。用盐酸或磷酸将其质子化，形成离子型化合物后可溶于水。 衍生物主要包括： 盐酸聚六亚甲基胍，分子式（C7H14O2N3CL）n，白色粉末，无气味，易溶于水。 磷酸聚六亚甲基胍,（二）聚六亚甲基胍杀菌机理,通常微生物在水溶液中均呈负电性，聚六亚甲基胍的胍基具有很高的活性，使成正电性，故易被呈负电性的各类细菌、病毒所吸附，从而抑制了细菌病毒的分裂功能并丧失繁殖能力，同时由于聚六亚甲基胍是高分子聚合物，它的周围会有一层胶质薄膜，这薄膜牢牢将细菌病毒缠绕起来堵赛了它的离子通道，并使它不能动弹，这样细菌病毒，即得不到呼吸，也得不到营养的补充，使其迅速窒息死亡。,（三）聚六亚甲基胍对微生物杀灭效果,对细菌繁殖体、真菌具有良好的杀菌效果。 金黄色葡萄球菌 0.1%作用3 min，大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌0.1%作用5min。 不能杀灭细菌芽孢。 高分子聚合物结构使胍基的有效活性得以提高，故其杀菌效力大大高于其它胍类消毒剂，现已证实还能杀灭某些病毒(流感等)。,复方消毒剂中以聚六亚甲基双胍与双癸基二甲基氯化铵复方和与醋酸氯己定复方的杀菌效果最好。,（四）聚六亚甲基胍的安全性：,聚六亚甲基胍的衍生物是高分子聚合物，不易被动物体内组织吸收，故对高等生物的组织细胞基本无影响，毒理学试验表明属于实际无毒级。 对皮肤属实际无刺激性。 无致突变，无畸，无致癌。 对各种材料无腐蚀作用。 聚六亚甲基胍可自然降解，对环境无污染。,（五）聚六亚甲基胍在消毒上应用,手消毒：直接喷于手上，可在手上形成一层无色透明的隐形薄膜，保持长时间的抑、杀菌效果。 医疗卫生单位消毒：皮肤、创面、外阴消毒 家庭消毒：家具、厨房用具、卫生洁具、衣物、毛巾、床单、瓜果、蔬菜的清洗杀菌， 公共场所消毒：汽车、火车、飞机、轮船、商场、电影院、宾馆、饭店等公共场所的物体表面，,食品工业：啤酒、饮料及食品加工行业对管道、容器等生产设施和厂房地面的消毒，250ppm浸泡或冲洗。 纺织及卫生巾（护垫）等行业： 抗菌型的毛巾、内衣、卫生巾制品，1浓度的溶液浸泡或喷在制品表面，再干燥即可。 消毒湿巾行业：处理后的湿巾，能达到杀菌效果且不会产生霉变。,（六）聚六亚甲基胍