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1,呼吸系统药物 (Drugs Affecting the Respiratory System),唐富天 tangft 药科学院药理教研室,2,呼吸系统药物,平喘药 (Antiasthmatic drugs) 祛痰药 (Expectorants) 镇咳药 (Antitussives),3,目的和内容 (Aims and Contents),熟悉各类平喘药的作用原理 熟悉平喘药茶碱类、肾上腺素受体激动药、肾上腺皮质激素类和肥大细胞膜稳定药的临床应用及其不良反应 了解镇咳药、祛痰药的临床用途,4,肾上腺素受体激动药的作用原理、临床应用及不良反应 茶碱类的药理作用、临床应用及不良反应,讲授重点 (Emphasis),5,M胆碱受体阻断药的药理作用及特点 肾上腺皮质激素的作用原理及临床应用、注意事项 肥大细胞膜稳定药的药理作用，临床应用及不良反应与防治,讲授重点 (Emphasis),6,肾上腺素受体激动药的不良反应及防治 茶碱类药物的作用原理、不良反应、注意事项 糖皮质激素的作用特点及不良反应 肥大细胞膜稳定药的作用原理、临床应用,讲授难点 (Difficulties),7,呼吸生理 (Physiology of Respiratory system),呼吸道（airway） 气管（Trachea） 支气管（Bronchi） 细支气管（Bronchiole) 肺(lung)、肺泡（Alveoli）,8,支气管收缩、舒张调控机制 (Mechanism of dilation or constriction of bronchial tone ),收缩,舒张,支气管,cAMP,AMP,ATP,AC,PDE,+,+,+,Ach,+,腺苷,+,9,哮喘 (Asthma),收缩,舒张,支气管,10,定义 主要表现为发作性或持续性喘息、呼吸困难 流行病学调查 美国，大约有1千万患者，占其人口的45% 哮喘在我国的发病率也很高，是呼吸内科的常见病和多发病,哮喘 (Asthma),11,哮喘病理生理 (Pathophysiology of Asthma),炎性细胞,炎症介质,炎症反应,肥大细胞 巨噬细胞等 炎症部位浸润,组胺 白三烯 前列腺素,血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加,合成 释放,与受体结合,？,？,？,慢性支气管炎症,？,12,哮喘病理生理 (Pathophysiology of Asthma),支气管狭窄 平滑肌收缩 黏膜充血水肿 腺体分泌亢进 气管高反应性 支气管重构 (Remodelling),13,支气管收缩,收缩,舒张,支气管,cAMP,AMP,ATP,AC,PDE,+,+,+,Ach,+,腺苷,+,？,+,？,？,？,14,外源性哮喘 外源性过敏原IgE 肥大细胞脱颗粒释放炎性介质哮喘 内源性哮喘 副交感神经功能亢进 受体兴奋性降低,哮喘类型 (Types of Asthma),15,平喘药 (Antiasthmatic Drugs),定义 是一类作用于哮喘发病的不同环节，以缓解或预防哮喘发作的药物 目的 控制炎症 扩张支气管平滑肌，解除其痉挛 抗过敏,16,平喘药分类 (Types of Antiasthmatic drugs),松弛支气管平滑肌药 受体激动剂 磷酸二酯酶（PDE）抑制剂 M受体阻断药,17,平喘药分类 (Types of Antiasthmatic drugs),抗炎平喘药 糖皮质激素 抗白三烯（LT）药物 竞争性白三烯受体阻断药 5-脂氧酶抑制药,18,平喘药分类 (Types of Antiasthmatic drugs),抗过敏平喘药 过敏介质阻释剂 H1受体阻断药,19,受体激动药 (Agonist of Receptor),常用药物 肾上腺素 麻黄碱 异丙肾上腺素 沙丁胺醇 克仑特罗,20,受体激动药 (Agonist of Receptor),药理作用及机制 激动受体，激活腺苷环化酶（CA）而增加平滑肌细胞内cAMP浓度，从而使平滑肌松弛,21,受体激动药,收缩,舒张,支气管,cAMP,AMP,ATP,AC,PDE,+,+,+,Ach,+,腺苷,+,受体激动药,+,22,收缩,舒张,支气管,受体激动药,23,受体激动药 (Agonist of Receptor),药理作用及机制 对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用 抑制肥大细胞释放过敏介质,24,受体激动药 (Agonist of Receptor),临床应用 可预防过敏性哮喘的发作 长期应用可形成耐受性,25,肾上腺素 (Adrenaline),作用特点 非选择性受体激动剂 本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作,26,麻黄碱 (Ephedrine),作用特点 非选择性受体激动剂 作用缓慢、温和、持久 口服有效 用于轻症和预防哮喘发作,27,异丙肾上腺素 (Isoproterenol),药理作用 选择性兴奋受体，但对1和2受体无选择性 平喘作用强大，可吸入给药 代谢产物具有受体阻断作用，故易产生耐受性,28,异丙肾上腺素 (Isoproterenol),不良反应 心率增快、心悸、肌震颤 剂量太大易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡,29,沙丁胺醇 (Salbutamol),药理作用 对2受体有较强选择性，对受体无作用 不良反应 剂量过大，仍可引起心悸、头晕、手指震颤（激动骨骼肌2受体）等,30,克仑特罗 (Clenbuterol),药理作用 本品为强效选择性2-受体激动剂 本品还有较强的抗过敏和明显增强支气管纤毛活动作用 本品能明显降低呼吸道阻力，改善呼吸功能,31,克仑特罗 (Clenbuterol),临床应用 用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎、肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。,32,特点 同属第4代抗哮喘药 2受体选择性更强、不良反应更小 长效,作用时间持续12h以上，尤其适用于夜间哮喘的控制 可能具有抗炎作用,沙美特罗 (Salmeterol) 福摩特罗 (Formoterol),33,常用药物 氨茶碱(Aminophylline) 胆茶碱 (Choline Theophylline) 二羟丙茶碱 (Diprophylline),磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）,34,茶碱 (Theophylline),药理作用 能松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿作用 松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出,35,茶碱 (Theophylline),作用机制 抑制磷酸二酯酶，使cAMP升高 阻断腺苷受体,36,茶碱 (Theophylline),收缩,舒张,支气管,cAMP,AMP,ATP,AC,PDE,+,+,+,Ach,+,腺苷,+,茶碱,茶碱,37,收缩,舒张,支气管,茶碱 (Theophylline),38,茶碱 (Theophylline),临床应用 急、慢性哮喘 不良反应 茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥,39,M胆碱受体阻断药 (M receptor antagonists),常用药物 溴化异丙东茛菪碱（Isopropyl Scopolamine Bromide） 溴氧托品（Oxytropium Bromide） 可必特（combivent），异丙托品与沙丁胺醇的复方制剂,40,M胆碱受体阻断药,收缩,舒张,支气管,cAMP,AMP,ATP,AC,PDE,+,+,+,Ach,+,腺苷,+,M胆碱受体 阻断药,41,收缩,舒张,支气管,M胆碱受体阻断药,42,异丙基阿托品 （Ipratropium Bromide）,药理作用 阻断乙酰胆碱作用，明显扩张支气管 临床应用 主要用于喘息型慢性支气管炎及哮喘,43,糖皮质激素 （Glucocorticoids，GC）,常用药物 全身用药 可的松（ Cortisone ） 强的松（ Prednisone） 地塞米松（ Dexamethasone） 吸入皮质激素 倍氯米松（ Beclomethasone） 曲安西龙（ Triamcinolone）,44,糖皮质激素,炎性细胞,炎症介质,炎症反应,肥大细胞 巨噬细胞等 炎症部位浸润,组胺 白三烯 前列腺素,血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加,合成 释放,与受体结合,GC,GC,GC,作用部位,45,糖皮质激素,膜磷脂,花生四稀酸,白三烯,血管通透性增加 支气管收缩 分泌增加,前列腺素,血栓素,前列环素,环氧酶,脂氧酶,磷脂酶,炎症反应,糖皮质激素,阿司匹林,46,药理作用 抗炎和抗过敏作用 抑制炎症细胞活性 抑制炎症介质如PGD2，LTC4等释放，减轻炎症反应 控制气道高反应性,糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC),47,糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC),临床应用 哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物 近年应用吸入治疗法，有效地避免了全身性不良反应,48,新一代吸入皮质激素 (New generation of inhaled corticoids),布地奈德（Budesonide，普米克） 用于治疗和预防哮喘的吸入糖皮质激素 布地奈德90%在首过代谢时失活。布地奈德气雾给出的药量中约10%沉积在肺部 布地奈德的耐受性好。大多数不良反应都很轻，且为局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关,49,白三烯受体拮抗剂 (Antagonists of LT receptor),炎性细胞,炎症介质,炎症反应,肥大细胞 巨噬细胞等 炎症部位浸润,组胺 白三烯 前列腺素,血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加,合成、释放,与受体结合,札鲁司特,作用机制,50,白三烯受体拮抗剂,膜磷脂,花生四稀酸,白三烯,血管通透性增加 支气管收缩 分泌增加,前列腺素,血栓素,前列环素,环氧酶,脂氧酶,磷脂酶,炎症反应,扎鲁斯特,51,札鲁司特（Zafirlukast， 安可来，Accolate）,作用特点 高选择性白三烯受体拮抗剂，可拮抗LT的支气管收缩作用和炎症反应 强力口服多肽，血浆浓度多在口服后约3小时达到峰值。消除半衰期约为10小时。 耐受性良好，使用时可能引起头痛或胃肠道反应，这些症状通常较轻微。,52,5-脂氧酶抑制剂,炎性细胞,炎症介质,炎症反应,粘附分子 趋化蛋白 炎症部位浸润,组胺 白三烯 前列腺素,血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加,合成 释放,与受体结合,齐留通,作用机制,53,5-脂氧酶抑制剂,膜磷脂,花生四稀酸,白三烯,血管通透性增加 支气管收缩 分泌增加,前列腺素,血栓素,前列环素,环氧酶,脂氧酶,磷脂酶,炎症反应,糖皮质激素,阿司匹林,齐留通,扎鲁斯特,54,齐留通（Zileuton）,作用特点 选择性5-脂氧酶抑制剂，抑制LT的合成 适用于中度哮喘，无严重不良反应,55,过敏介质阻释剂 (Retarded release of hypersensitive mediator，RRHM),常用药物 色甘酸钠（sodium cromoglicate） 奈多罗米钠 (Nedocromil Sodium),56,过敏介质阻释剂,炎性细胞,炎症介质,炎症反应,粘附分子 趋化蛋白 炎症部位浸润,组胺 白三烯 前列腺素,血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加,合成 释放,与受体结合,色甘酸钠,作用机制,57,药理作用 抑制肺肥大细胞对各种刺激所引起脱颗粒作用，抑制H、LT等内容物的释放,色甘酸钠（sodium cromoglicate）,58,临床应用 预防型变态反应所致的哮喘 目前已成为轻、中度哮喘的一线用药 不良反应 毒性很低。少数患者困粉末的刺激可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少量异丙肾上腺素合用可以预防。,色甘酸钠（sodium cromoglicate）,59,作用特点 本品是一种类似色甘酸钠的新型细胞膜稳定剂。其作用约为色甘酸钠的200倍 通过直接抑制嗜酸粒细胞和中性粒细胞的激活而产生抗炎作用 本品可明显减轻各种原因引起的支气管痉挛，与糖皮质类固醇合用，可增加疗效，减少后者的用量,奈多罗米钠 (Nedocromil Sodium),60,H1受体拮抗剂,炎性细胞,炎症介质,炎症反应,粘附分子 趋化蛋白 炎症部位浸润,组胺 白三烯 前列腺素,血管扩张 通透性增加 支气管收缩 分泌增加,合成、释放,与受体结合,酮替芬,作用机制,61,新型H1受体阻断药，拮抗多种过敏物质引起的支气管痉挛 平喘作用时间长，用于预防哮喘发作，对儿童哮喘的疗效优于成人,酮替芬（ketotifen）,62,镇咳药 (Antitussives),咳嗽本身是一保护性反射，只有对严重的咳嗽才需用镇咳药 镇咳药分为两大类 中枢性（作用于咳嗽中枢） 外周性（作用于咳嗽反射弧的某一环节）,63,药理作用 抑制咳嗽中枢，有镇咳、镇痛作用，但比吗啡弱。镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性也较吗啡弱,可待因 （Codeine）,64,临床应用 用于剧烈的刺激性干咳 不良反应 少数患者能发生恶心、呕吐，大剂量可致中枢兴奋、烦躁不安,可待因 （Codeine）,65,右美沙芬（Dextromethorphan）,药理作用 中枢性镇咳药，强度与可待因相等，但无成瘾性，无镇痛作用 临床应用 用于干咳,66,喷托维林（pentoxyverine，咳必清）,药理作用 非成瘾性中枢镇咳药。作用比可待因弱，并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。,67,喷托维林（pentoxyverine，咳必清）,临床应用 呼吸道感染引起的急性咳嗽。 不良反应 偶有轻度头痛、头昏、口干、便秘等。有阿托品样作用，青光眼患者禁用,68,苯丙哌林（benproperine）,药理作用 非成瘾性强效镇咳药 能抑制肺及胸膜牵张感受器引起的肺-迷走神经反射，且有平滑肌解痉作用。