M3受体与心律失常.ppt

,M3 受体与心律失常,董德利 杨宝峰 哈尔滨医科大学药理学教研室 2011-7-29 大连,心律失常为临床常见心脏疾病，恶性心律失常导致心源性猝死； 抗心律失常药物：类-钠通道阻滞药 类-肾上腺素受体拮抗药 类-延长动作电位时程药 类-钙通道阻滞药 其他类-腺苷等,1. 研究背景,药物,药物,IKr/HERG,IK1,IKr/HERG,1. 离子通道 钠通道阻滞剂 钾通道阻滞剂 钙通道阻滞剂,心肌梗死,正常,IK,2. 调控心律失常的主要因素,ICa,INa,新靶点,？,2. 受体 受体阻断剂,死亡率,3. 受体调控与心律失常及猝死,阻断交感神经受体,激动迷走神经受体,M受体,VT, Sudden death,？,受体,心肌梗死动物模型,Ach,Pilo, Cho,VT,M 受体(muscarinic receptors) M1: 神经结，腺体、中枢 M2: 窦房结，心房，房室结，中枢神经 M3: 平滑肌，腺体，中枢神经 M4: 中枢神经 M5: 中枢神经,4. Choline对大鼠心梗心律失常的保护作用,5. M3受体在大鼠心室肌表达,6. Choline对aconitine诱导大鼠心律失常的保护作用,7. Choline对aconitine诱导心肌细胞内Ca2+增加的影响,A,B,8. Choline对aconitine诱导ICa电流增加的影响,9. Choline对心梗大鼠钙通道和钠钙交换体蛋白表达的影响,10. Choline激动M3受体介导一种新的K+电流,11. M3 受体转基因动物模型的建立,12. M3受体过表达对小鼠缺血心肌的保护作用,13. M3受体转基因鼠APD的变化,14. M3受体转基因鼠IK1和Ito电流上调,15. M3受体转基因鼠Kir 2.1和Kv 4.2 蛋白表达变化,16. M3受体转基因鼠miR-1 表达水平的变化,M3R,miR-1,Kir2.1/IK1,RMP稳定,VT,Sudden death,17. Choline激动M3受体对大鼠梗死面积的影响,18. Choline激动 M3受体对心肌细胞凋亡的影响,19. Choline激动 M3受体对Bcl-2和Fas蛋白表达的影响,20. Choline 对MAP kinases信号通路的影响,Myocardial Infarction,M3-R,P38 ERK1/2 Fas Bcl-2,Cardiomyocytes Apoptosis,Myocardial Ischemia,Arrhythmias,MiR -1,ICa-L,Kir2.1,IK1,MAPK activation,Cardiac hypertrophy,Lab members,Yanjie Lu Deli Dong Xu Gao Hongli Shan Jing Ai Baoxin Li Guofen Qiao Chaoqian Xu Wenfeng Chu Benzhi Cai Yong Zhang,Zhiguo Wang Xiaobin Luo Zhenwei Pan Jiening Xiao Huixian Lin Ning Wang Lihua Sun Yan Liu Yun