临床试验简介.ppt

1,新药的研发流程,新药临床试验的重要性 动物实验只能发现1/32/3的人体不良反应。在动物体内无法体现的不良反应有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不适、头痛、软弱、失眼、疲乏、耳鸣、胃灼热、皮疹、皮炎、忧郁、眩晕、夜尿、腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹等。而有时候，动物实验中也会出现假阳性的结果 药物临床试验是佐证新药有效性及安全性的唯一有效途径,2,新药的研发流程,3,药物临床试验的分期及其基本要求,4,药物临床试验不同分期的样本量要求,I期临床试验 一般为2030例 II期临床试验 多中心临床试验，一般为试验组不少于100例 III期临床试验 更大规模的多中心临床试验，要求试验组不少于300例。如为双盲试验设计，则至少为300对；如为单盲试验设计（试验组和对照组并非1:1的比例），则只需满足试验组不少于300例,5,药物临床试验不同分期的样本量要求,IV期临床试验 不少于2000例 随机对照临床试验 多中心临床试验，一般为不少于100对。如为多个适应证，则每个主要适应证的病例数不得少于60对 生物等效性试验（BE试验） 一般为1824例。根据药物的特性，可适当调整样本量的大小（变异越大的药物所需的病例数越多，目前国外最多也有做到100多例的BE试验）,6,药物临床试验不同分期的受试者选择,I期临床试验 一般选择健康志愿者，必要时可选择患者（如抗肿瘤药物） IIIV期临床试验和随机对照临床试验 均选择治疗药物的适应证人群作为受试者，且在入选临床试验之前须首先签署知情同意书 生物等效性试验（BE试验） 国内相关法规规定必须选择健康男性志愿者，而国外则可选择健康女性志愿者。必要时可选择患者（如抗肿瘤药物）,7,药物临床试验不同分期的盲法选择,I期临床试验 一般采用安慰剂对照的双盲试验设计 II、III期临床试验和随机对照临床试验 优先选择双盲试验设计，如可以选择阳性对照药，则口服固体制剂在大多数情况下都采取双盲双模拟的试验设计 难以做到双盲的，退而求其次，可考虑采用单盲的试验设计（如注射剂、滴眼液或有特殊包装的品种） IV期临床试验和生物等效性试验 一般采用开放的试验设计，不选择盲法,8,药物临床试验不同分期给药剂量的选择,I期临床试验 根据动物实验的相关数据来推算人体初始给药剂量 单次给药：在确定初始给药剂量后，再结合相关专家的意见和思路，设计89个剂量递增所用的剂量组 多次给药：从单次递增给药剂量中选择23个剂量组进行连续多次给药 II期临床试验 根据I期临床试验结果，从给药剂量组中选择几个剂量作为II期临床试验的给药剂量（一般会选择23个左右）。在临床试验过程中，对受试者分别使用不同的剂量，以确定疗效和安全性均较好的剂量,9,药物临床试验不同分期给药剂量的选择,III期临床试验 将从II期临床试验结果中筛选出的12个剂量，进行更大规模的多中心临床试验（一般上市的规格就根据III期临床试验结果而定） IV期临床试验 上市后的临床试验，因此参照说明书中的用法用量即可 随机对照临床试验 参考原研开展的临床试验中的给药剂量、人种