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文档简介
急性中毒,福州市第一医院 吴舟,急性中毒的定义:有毒物质突然进入人体,短时间内产生一系列病理生理损害,出现症状甚至危及生命的过程。急性中毒伤害的人群多,病情变化快,可在较短的时间内告病危,易发生多器官功能衰竭综合症,严重威胁着人类的生命,随着社会生产的发展和生活的多样化,能引起中毒的化学物质及生物品种日益增多,急性中毒的发病率比以前明显升高。近年来我国城市居民中,中毒发生率为十万分之18,农村为十万分之69,因中毒而致死占总死亡率的10.7%,第一、急性中毒的 诊断新进展,目 录,一、最新的诊断理念 二、毒物与中毒方式的新分类 三、毒物进入人体的途径 四、毒理分类与中毒机制新概念 五、急性中毒的诊断原则,一、最新的诊断理念,“中毒”就是中毒,不过是某一有毒物质进入人体后,由于相应毒理所造成的特定性损害,它并不是一种“病”!所以有别于疾病的诊断,急性中毒的诊断必须明确三个问题: 是不是急性中毒? (定性) 如果是的话,属于那一种毒物引起? (定成分) 这种毒物进入人体内的数量有多少? (定量),二、毒物与中毒方式 的新分类,目前可简单地分为化学品中毒与生物品中毒两大类,1、化学品中毒(多见于人为或工业意外),故意投毒 如氰化物、亚硝酸盐、杀鼠剂、化学战剂中毒 误吸或误服 如一氧化碳、硫化氢、农药、药物、甲醇、乙醇中毒,空气泄漏 如氨气、氯气、光气、氮气、苯气、烷类中毒等 职业中毒 如各种重金属和无机物 铅、汞、砷、磷、铊、 锡、锌、锰、锑等等中毒 医源性中毒 如药物过量,2、生物品中毒(多见于食物中毒或动物咬伤),微生物毒素 例如葡萄球菌肠毒素、大肠杆菌肠毒素、腊样芽孢杆菌肠毒素、肉毒梭菌毒素、臭米面酵菌酸毒素、黄曲霉菌毒素、霉变甘蔗毒素等食物中毒,细菌污染 如沙门氏菌属、李斯特菌属、变形杆菌属、副溶血弧菌属、痢疾杆菌属等食物中毒 植物性毒素 如洋金花、乌头、一枝蒿、马钱子、毒蕈、发芽马玲薯、未煮熟四季豆、棉籽油、石榴皮等 动物性毒素 如鱼胆、河豚、海蛰、毒蛇、毒虫、毒蜂等中毒,毒物类型在城市以酒精或药物中毒为主,其次是一氧化碳中毒、食物中毒、灭鼠药中毒等。而农村则以有机磷农药、灭鼠药和一氧化碳中毒多见。近年来群体中毒事件时有发生,主要是毒鼠强、有机磷农药和有毒气体泄露,三、毒物进入人体的途径,很多毒物都可以同时通过多种途径进入人体,1、经呼吸道吸入: 中毒出现很快(吸收速度比胃肠道快20倍)、症状很重,常伴有呼吸道局部损伤 2、经消化道食入: 中毒出现较快(因胃肠道吸收需要时间),症状较重(部分毒物已经肝脏解毒),常伴有恶心呕吐、腹痛腹泻等消化道症状,3、经皮肤粘膜吸收: 中毒出现的时间最慢(经皮肤吸收需要耗时),症状最轻(因为皮肤的吸收率较低),常伴有局部皮肤的毒物聚积或皮肤损害 4、直接进入血液循环: 中毒出现的时间最快,症状最重,往往由直接静脉注射方式或动物蛰咬伤造成,四、毒理分类与中毒 机制新概念,按照中毒机制的不同,可将毒理分为9类,1 、窒息性毒,特点毒性很强,中毒极快(高浓度可致“闪电样”死亡),表现为窒息性全身缺氧(组织细胞缺氧),往往死于严重的低氧血症,常见的毒物如下: 氰化物中毒 抑制细胞色素氧化酶活性使细胞呼吸链失活,造成细胞呼吸被抑制,从而导致细胞内缺氧,硫化氢中毒(毒理同上) 一氧化碳中毒 与血红蛋白竞争性结合使之不能携氧,造成组织缺氧 高铁血红蛋白血症 由亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、杀虫脒、磺胺类等化学品中毒引起,使氧合血红蛋白转变为高铁血红蛋白,从而丧失携氧能力,2、神经性毒,特点毒性很强,中毒出现很快(几分钟甚至“闪电样”死亡),主要作用于神经系统使神经未梢失能,从而造成胸廓呼吸运动被抑制,伴有全身神经和肌肉麻痹,往往死于急性呼吸衰竭,常见的毒物如下:,有机磷农药中毒 抑制细胞乙酰胆磷酯酶活性使体内乙酰胆磷堆积,造成中枢与周围的胆磷能M和N受体功能亢进,尔后麻痹 沙林类化学战剂中毒(毒理同上) 莨菪碱类植物 毒理刚好与有机磷类相拮,与乙酰胆磷竞争性结合使M、N受体功能受抑,造成全身神经和肌肉麻痹,肉毒梭菌中毒 毒理与有机磷中毒刚好相反,抑制运动神经未梢释放乙酰胆磷,使神经-肌肉接头失效,造成全身神经和肌肉麻痹 毒蛇咬伤中毒 如金环蛇、银环蛇、海蛇等,毒理与上相似,通过抑制N2胆磷能受体活性,使神经-肌肉接头失效,造成全身横纹肌和神经节麻痹,河豚中毒 毒理相似,通过抑制神经细胞膜钠离子通道的通透性,使各种N细胞的兴奋性、传导性和自律性均降低,造成全身感觉和运动神经麻痹 毒鼠强中毒 拮抗中枢神经系统的抑制性递质GABA(-氨基丁酸)受体,降低其介导所产生的中枢神经抑制作用,因而具有强烈的致惊厥作用,3、血液性毒,特点毒性较强,中毒较慢(常在数小时后才出现症状),主要表现为全身红细胞破坏和凝血机能障碍,往往死于急性溶血与DIC,常见毒物如下: 化学品中毒(凡能引起溶血的化学品) 毒蛇咬伤(如五步蛇、竹叶青、蝰蛇) 部分毒蕈和中草药,4、感染性毒,特点毒性较强,中毒较慢,主要表现为胃肠道和全身菌毒血症的中毒症状,往往死于感染性休克和多脏器功能衰竭,常见毒物如下: 细菌性食物中毒 微生物毒素性食物中毒,5、肺脏性毒,特点毒性较强,中毒较快(常在数十分钟内出现症状),主要表现为气道粘膜水肿、支气管痉挛甚至肺水肿,往往死于急性呼吸衰竭,常见毒物如下: 误吸硫化氢 刺激性毒气泄漏,6、心脏性毒,特点毒性较强,中毒较快,主要表现为各种致死性心律失常和急性左心衰,往往死于心源性猝死,常见毒物如下: 一切抗心律失常药物过量 部分中草药(如川乌、草乌、一枝蒿、马钱子等),7、肝肾性毒,特点毒性较强,中毒缓慢(常在数十小时后才出现症状),主要表现为急性肝损害和肾功能衰竭,往往死于全身多脏器功能衰竭,常见毒物如下: 具有肝肾毒性的药物和化学品 部分毒蕈 部分蛇毒,8、腐蚀性毒,特点毒性一般,中毒较快,主要表现为接触局部的腐蚀性损害和全身吸收中毒症状,往往死于其后的全身併发症,常见毒物如下: 强酸或强碱类化学制剂 腐蚀性化学战剂,9、混合性毒,特点上述8类中毒原理的组合(单一或多种毒物均可),中毒严重,主要表现为全身多脏器损害,往往死于呼吸循环衰竭,常见毒物如下: 细菌性食物中毒,部分动物性(如毒蛇咬伤)或植物性(如毒蕈)中毒 铅、汞、砷、磷、铊等重金属中毒,多种有毒化学品的复合中毒 当两种或两种以上的毒物同时或先后进入人体所造成的中毒,多数表现为毒性明显增强,典型如: 马拉硫磷敌百虫 一氧化碳硫化氢 酒精四氯化碳,五、急性中毒的诊断原则,“三大”诊断原则,即: 相关毒物接触史 特征性中毒表现 检验证实(毒物鉴定),急性中毒必须重视鉴别诊断。在临床常常有将有机磷农药中毒误诊为急性胃肠炎、支气管哮喘急性发作;将毒鼠强中毒误诊为乙型脑炎、癫痫大发作;将酒精中毒引发的并发症急性脑血管意外,误认为酒精中毒的昏睡期。也有将年轻人的脑血管意外误诊为安眠药中毒;海洛因诫毒症状误诊为海洛因中毒等等,从而延误抢救引发医疗事故,1、相关毒物接触史,(1)零星发病,通过调查询问,有时往往找不到毒物接触史,但如果某一病人出现下列情况,在诊断未清楚之前,应考虑到中毒的可能性: 不明原因的多系统损害及多脏器功能衰竭; 在突发灾害事故中昏迷的病人,应特别注意有毒气体中毒的可能;,突然发生的昏迷,在排除脑心肺肝肾与内分泌器质性损害后(如脑血管意外、脑外伤、阿-斯综合征、肺性脑病、肝性脑病、尿毒症昏迷、糖尿病昏迷、甲状腺危象 、肾上腺危象、中暑等); 突然出现不明原因的惊厥、紫绀、呼吸困难、呕吐或代谢性酸中毒等; 青年人突然出现不明原因的心律失常;,难以解释的精神神经异常; 突然自伤,尤其是年轻人发生难以解释的摔伤; 儿童出现难以解释的嗜睡、精神症状或其它古怪行为; 从火场或有毒气体环境中救出来的人; 与中毒者密切接触后出现症状的人。,(2)集体发病,对诊断中毒最有提示价值,如有共同的毒物接触史,尔后出现集体发病,则应首先想到并可确诊为中毒事件。集体发病具有“五同”的特性:,在同一时间(相近) 同一地点(相邻) 同一经历(相似) 的同一人群 出现同样的症状,2、特征性中毒表现,通过“一望、二问、三闻、四查”来全面采集病史、症状和体征,寻找病人身上具有特征性的中毒表现,从而迅速作出中毒诊断,并对可能引起中毒的毒物品种和数量进行推测,(1)望诊,皮肤粘膜紫绀:可能的毒物为亚硝酸盐、亚甲蓝、二氧化氮、甲脒类杀虫剂、苯的氨基与硝基化合物等 皮肤粘膜黄染:原因有中毒性肝损害(如磷、四氯化碳、蛇毒、毒蕈等),药物性肝损害(如四环素类、氯丙嗪类、异烟肼等),或者是溶血性黄疸(如苯胺衍生物、硝基苯、蚕豆黄等),皮肤粘膜发红: 如一氧化碳(樱桃红)、 氰化物(玫瑰红)、 蟑螂药(熟虾样红)、 抗胆磷药(潮红) 等中毒的初期表现,皮肤苍白出汗:如有机磷类、水杨酸类,或低血糖反应(可由中毒引起) 皮肤出血点、瘀斑:致凝血机能障碍的毒物引起 皮肤红斑、水疱:芥子气、路易士剂、硫酸二甲酯 皮肤针刺、牙痕、蛰伤等痕迹,小便的颜色改变,如: 淡红色磺胺、杀虫脒引起血尿 棕红色安替比林、汞盐 酱油色砷化氢、毒蕈、苯胺、 硝基苯等引起的急性溶血 棕黑色亚硝酸盐、酚 蓝色美蓝 黄色引起中毒性肝损害的毒物,(2)问诊,必须全面真实地采集病史,重点询问: 毒物接触史、职业史和用药史 误服、误吸或接触毒物的机会 工种、生产过程及工业防护条件 是否集体发病,以及同伴的发病情况 发病的主要表现、过程与初步处理等,但少数情况下无法全面真实地采集到病史,例如: 服毒自杀者可能隐瞒或歪曲病史: 十分隐匿的零散性故意投毒,被害人完全不知情; 小儿误服误用后不能讲述病史,而家长又不清楚时; 精神病患者发生中毒,家属或陪护不知情时;,中毒严重者到院已昏迷不醒,陪送人员不知情或不能准确描述等。 此时,全面、仔细地搜集中毒者身边的物品,具有十分重要的诊断意义。包括现场呕吐物、大小便、剩余食物、残留药物、遗弃注射器、盛物器具(如药瓶、药袋、饮料瓶、水杯、烟缸、垃圾桶)及其中剩余物、遗书遗物等等,(3)闻诊,仔细嗅闻患者的呼出气、呕吐物及体表是否有特殊气味 酒味:可能毒物为乙醇、甲醇 大蒜味:有机磷、磷剂、砷剂 苦杏仁味:氰化物、苦杏仁 臭皮蛋味:硫化氢 尿味:氨气、氨水、硝酸铵,甜味:氯仿、丙酮 酚味:酚剂、来苏 烂苹果味:光气 芳香味:苯气、硝基苯 香蕉味:醋酸乙酯、醋酸乙戊酯 金属味:铅、汞等重金属 其它:如汽油、樟脑、松节油等,(4)查诊,必须系统地进行全身体格检查,强调反复动态检查和记录对比;但对危重患者只作重点检查,应先采取急救措施,然后再作补充检查 重点检查部位包括: 生命体征(T、P、R、BP、神志)、心肺(肺部啰音和心律失常)、神经系统(瞳孔改变、神经反射、肌肉震颤或麻痹),查找“中毒综合征” 部分毒物会引起一组具有特征性的中毒表现,只有这一类毒物中毒才会出现这一组专有的症候群,类似于“指纹”,故称为“中毒综合征”,对临床诊断和鉴别诊断很有帮助。常见的中毒综合征如下表:,某些中毒综合症,3、检验证实,根据相关毒物接触史和特征性中毒表现即可迅速作出初步诊断,但要最后确诊中毒必须依赖检验证实,对引起中毒的毒物品种进行确切的毒物鉴定(单凭病史和临床表现最多只能作出1/3的准确推断),(1)先抢救,后鉴定,对严重的中毒患者绝对不可以等待毒物鉴定结果,必须先根据临床推断立即组织抢救; 待毒物鉴定证实以后,再对原治疗方案及时进行调整或修订,(2)保护现场证物,全面、仔细地搜集现场一切可疑样本 涉及到刑事案件必须立即通知公安机关,保护好现场原貌和物证 集体中毒如已构成重大的公共卫生或公共安全突发事件,必须尽快向有关部门报告疫情或灾情,(3)广泛收集患者标本,在抢救的同时立即采集样本 同时采集多种样本,包括血液(多次采血)、尿液(头24小时总尿)、第一次胃洗出液、呕吐物、腹泻物、头发、气体中毒现场的空气采样等,检材提取量应足够多,至少要求:血液10ml以上,尿液50ml以上,其它检材50g以上 采好的样本要用洁净干燥的玻璃瓶封装,不能污染、不加防腐剂;如果不能马上送检时,应尽早放入冰箱中冷冻保存,并做好详细记录和标记,(4)一般化验检查,三大常规 凝血机能检查,如出凝血时间、凝血酶原时间、血纤维蛋白含量、凝血因子含量、三P试验等 血生化,包括电解质、血糖、肾功能、肝功能等化验检查,动脉血气分析,着重观察动脉血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)、碳酸氢根浓度(HCO3-)、PH值;以及各种Hb分类,如一氧化碳中毒血中碳氧血红蛋白含量增高(HbCO饱和度超过10),亚硝酸盐中毒血中高铁血红蛋白增高,硫化氢中毒血中出现硫化血红蛋白 。氰化物中毒时,中毒者静脉血氧分压与动脉血氧分压接近,血药浓度监测,对于那些常量用于治疗而过量导致中毒的药物,例如强心甙类、抗心律失常药、氨茶碱、氯丙嗪、安定类、抗抑郁药等,应定期抽血检测;必要时反复动态测定,有助于判断是否中毒、中毒程度,以及药物用量是否恰当,血胆碱酯酶(ChE)活性测定,怀疑有机磷农药或神经化学战剂中毒应作此项检查,凡活性低于正常的50% 以下就有确诊意义 其它辅助检查手段,例如心电图、脑电图、肌电图、X光胸片、B超、CT或MRI等特殊检查,可在必要时进行,(5)实验室毒物鉴定,从送检标本中直接分离并测定出相应毒物,故毒物鉴定是诊断中毒的 “金标准”,最具权威性和法律效力 涉及到民事纠纷或刑事案件的中毒,必须将标本送至卫生防疫、公安或司法鉴定部门作毒物鉴定,为了便于分离和鉴定毒物,通常根据化学品的理化性质将其分为五类,即挥发性毒物、非挥发性有机毒物、金属毒物、阴离子毒物、农药 毒物鉴定通常分为三个步骤,包括预试验(缩小检毒范围),毒物的分离提取与纯化,以及定性和定量分析,为了使鉴定结果准确可靠,在实验室检验中要进行空白对照试验,并用已知的标准毒物进行对照试验,必要时重新复检;将临床病史、中毒表现、一般化验检查与实验室仪器分析结合起来进行综合判断,细菌性食物中毒的毒物鉴定,必须对可疑样本作细菌培养分离、病原体毒素检测,以及血清学凝集试验 鉴定结果阳性时,应考虑所选检验方法的准确度,是否具有特异性,有无其它杂质产生干扰,排除假阳性,鉴定结果阴性时,应考虑所选检验方法的灵敏度,所取样本是否合适,检材量是否太少,提取分离的回收率是否太低,以及所用试剂的稳定性等因素,以防漏检 鉴定结果为定量测定数据时,要知道本身就含在人体体液中的正常生理值,或者药物在血液中的治疗与中毒浓度范围,以免作出错误诊断,第二、急性中毒的 治疗新进展,目 录,一、最新的治疗理念 二、阻止毒物继续吸收 三、特效解毒药拮抗中和毒物 四、加速毒物从体内排泄 五、对症及支持疗法,一、最新的治疗理念,“中毒”就是中毒,它并不是一种“病”!所以不同于疾病的治疗,凡中毒都请记住四大治疗原则: 阻止毒物继续吸收 特效解毒药拮抗中和毒物 加速毒物从体内排泄 对症及支持疗法,二、阻止毒物继续吸收,从毒物可能进入人体的各种途径着手,尽早、尽量、多管齐下地阻止毒物继续吸收,1、阻止毒物从呼吸道吸入,迅速脱离中毒环境,将中毒者移至安全、通风的空气新鲜处(上风向) 戴防毒面具、厚层口罩或湿毛巾捂嘴 用3%硼酸、2%碳酸氢钠或清水拭洗鼻咽腔及含嗽 设法断绝毒气污染源并消洗清除毒物,2、阻止毒物从消化道吸收,经口腔摄入毒物是最常见的中毒途径之一。除非毒物性质特殊(如强酸、强硷),或患者情况不允许(如生命体征极不稳定时),否则应对所有服毒者采取下列阻止措施:,(1)现场催吐:,口服吐根糖浆催吐,服用剂量612个月的婴儿10ml、112岁儿童15ml、12岁以上30ml,成人必要时可用至60ml 吐根糖浆是较好的催吐药,几乎可以100%地引起患者呕吐(包括已服用止吐药),约能清除2530%的胃内容物 服用吐根糖浆以后,应立即适量饮水200300ml,以增加催吐效果,吐根糖浆的不良反应罕见,在吐后90120分钟内不再给予食物或饮料,可以避免连续呕吐 自发性呕吐难以除去足够数量的毒物;机械刺激咽部引吐的效果也不理想;阿扑吗啡虽然催吐快,但能引起中枢神经系统抑制,并可产生顽固性呕吐,目前已放弃使用,催吐的禁忌证:食入腐蚀性毒物或汽油、煤油;昏迷状态,以免发生呕吐窒息;全身持续抽搐;主动脉瘤、消化道溃疡、食道静脉曲张或近期发生心肌梗塞的患者;已经发生剧烈呕吐的中毒者,现场催吐以后,可立即给予所有清醒的中毒者口服牛奶200 ml,如没有也可用蛋清加水混合液或豆浆200 ml代替,起到保护胃黏膜和阻止毒物吸收的作用;但量不可以过大,尤其是不能单纯喝入大量的清水,以免加速胃排空而促进毒物的吸收,(2)及早洗胃:,洗胃务求及时和彻底,一般经口摄入毒物6小时以内都必须洗胃;争取时间洗胃越早越好,尤其在服毒后1小时内洗胃效果最佳,既使中毒后超过 6小时的胃生理排空时限,但如果患者摄入毒物较多,毒物为缓释制剂或凝结成块,服毒后曾食入适量牛奶或蛋清,或者胃排空时间延长者,都仍有必要洗胃,洗胃常用两种方法,电动洗胃机或吊瓶加吸引器洗胃法,前者效果较好 洗胃的体位取左侧卧位,头部稍低,如患者有假牙应取下 洗胃时必须保持病人呼吸道畅通,防止液体呛入气管;必要时应先作气管插管以策安全,尤其是对昏迷病人,尽量选用大孔径胃管洗胃,直径最好0.50.8cm,一般宜经口插入,确认胃管的位置的确经食道进入胃内 对于重度中毒者,在第一次洗胃后应留置胃管24h,每隔4h左右洗胃一次 按先出后入、快入快出、出入量大致相等的原则洗胃,一般约需5000ml至15000ml的洗胃液体,洗胃液的水温一般为 2530,不能高于36,每次进入量约 300500ml左右(小儿酌减),应反复洗胃至流出液清澈、无味、无沉渣为止,大约需要反复1030次 洗胃液的渗透压以1%浓度为最佳,简单的配制方法是在10000ml(即10kg)的干净清水中,加入一把食盐(大约100g),适合于大多数的毒物中毒,洗胃液的种类可根据毒物性质作出适当选择,如: 2%5%碳酸氢钠溶液适用于有机磷农药(敌百虫除外)、硫酸亚铁中毒; 0.02%0.05%高锰酸钾溶液适用于巴比妥类、阿片类、氰化物等中毒,但对硫磷中毒禁用;,0.3%过氧化氢溶液(双氧水)适用于阿片类、土的宁、磷中毒等; 2%4%鞣酸溶液(或浓茶代替)适用于生物硷、强心甙类和某些重金属; 蛋清或牛奶适用于腐蚀性毒物中毒早期,灌入400ml后吸出12次 若无条件或不能确定毒物种类,最好直接使用干净清水(适合成人)或生理盐水(适宜儿童)洗胃,对洗胃不顺利或者不彻底的重度中毒者,可施行剖腹胃切开术,将大孔径的胃管直接送入病人胃内,在直视下彻底洗胃 洗胃的禁忌证与催吐相似,但解毒效果和安全性较好,因此与催吐相比几乎没有绝对禁忌证(强腐蚀性毒物或胃出血、胃穿孔例外),(3)注入吸附、沉淀或保护剂:,可在洗胃前、后灌入或服用,以最大程度地减少毒物吸收,增强洗胃效果 吸附剂常选用活性炭,安全、可靠,适用于大多数经口中毒者(脂溶性和醇类毒物除外),可吸附残留的毒物使之不被吸收,尤其是巴比妥类、水杨酸类、生物硷、苯酚、氯化汞等,活性炭或思密达的使用剂量,与毒物量的比例一般为10 :1; 如果中毒量不清楚,成人用50100g(加水300ml),儿童按12g/Kg(加水100ml),在洗胃前注入胃内;也可在洗胃后加入等量山梨醇一起口服,效果更好,沉淀剂可与某些金属络合变成复合物,减轻其毒性并延缓吸收,例如: 汞用甲醛化次硫酸钠 砷用新鲜配制的氢氧化铁 铅用硫酸钠 磷用硫酸铜 铁用碳酸氢钠 碘用淀粉,保护剂如牛奶、豆浆、蛋清、植物油等,能够保护和润滑胃肠粘膜,适用于腐蚀性毒物和重金属盐类中毒 牛奶是最常用的保护剂,很容易获得,可立即给所有清醒的经口中毒者服用(磷中毒除外);也可用蛋清加水混合液或豆浆200ml代替 植物油只适用于酚类中毒,可选用橄榄油或其它食油反复洗胃,(4)洗胃后导泻或灌肠:,洗胃后,常规由胃管注入或者口服泻药,加速排泄进入肠道的毒物,从而阻止其吸收;泻药常选用硫酸钠15g至30g(多用50的溶液50ml),或中药大黄。不宜多次或大剂量使用硫酸镁、山梨醇等,忌用油脂类泻剂,如导泻效果不明显,洗胃后还可以灌肠。常选用温水、生理盐水或肥皂水等液体,液量约1000ml作高位灌肠,以加速清除肠道内的残余毒物,但腐蚀性毒物中毒不宜使用,近年出现了新的肠道净化方法全肠灌洗法,即选用非吸收性化合物如聚乙二醇溶液,从鼻胃管持续滴入胃内,在12小时内灌注40006000ml液体;这种方法适用于大量摄入毒物、又难以用催吐或洗胃清除者,如百草枯、缓释胶囊药、含铁片剂中毒等,3、阻止毒物从皮肤粘膜吸收,应脱下中毒者身上的一切污染衣物,彻底清洗污染局部的皮肤粘膜 冲洗液的量往往比种类更加重要,如无条件则用大量的清水淋洗即可;清水以微温为宜(接近室温),忌用热水清洗,特别是腐蚀性毒物更须反复清洗,皮肤局部应至少用清水冲洗15分钟;而溅入眼内,淋洗时间不少于30分钟; 必要时可测试污染局部的PH值,有针对性地选用肥皂水(弱硷)、2%4%碳酸氢钠溶液,或者0.02%0.05%高锰酸钾、3%硼酸液(弱酸)等中和,4、阻止毒物直接进入血液循环,从伤口或注射进入体内的毒物,不需要吸收过程,即可直接经血液循环迅速播散到全身,很快引起中毒(尤其是神经性毒) 因此,应首先在伤口的近口端结扎止血带,阻断毒物随静脉血回流到心脏;止血带的松紧应适度(只扎住静脉),每隔1530分钟放松1分钟,上好止血带以后,伤口局部用生理盐水或双氧水冲洗 窄而深的伤口,还应局部吸吮和挤压排毒,必要时十字切开皮肤引流排毒 应使中毒者保持安静、静止不动,尤其是局部肢体必须制止活动,以免加速静脉回流,三、使用特效解毒药拮抗并中和毒物,特效解毒药具有高度的专一性,可惜目前只有针对少数的毒物才具备特效解药,所谓 “万用解毒剂” 是根本不存在的,1、特效解毒药的药理,受体拮抗原理:抑制毒物与人体内的特异性受体结合;如阿托品与胆碱能受体竞争性结合可对抗有机磷类毒性,抗蛇毒血清与蛇毒结合而中和毒素 生理拮抗原理:引起人体的生理反应来对抗毒物作用;如胰高血糖素拮抗受体阻滞药过量中毒,维生素K 治疗抗凝血类杀鼠剂中毒,生化拮抗原理:增加人体对毒物的清除和代谢能力,以减少毒物到达作用部位的数量;如氯磷定使胆碱酯酶复能,恢复其水解乙酰胆碱的活性,解除有机磷类中毒 化学拮抗原理:通过化学结合来改变毒物的理化结构,使其毒性降低,如二巯丁二钠治疗重金属中毒,2、特效解毒药的使用原则,(1)掌握适应证: 特效解毒药具有高度的专一性和排它性,解毒效果比较好。一种解毒药,只能用于某一类毒物中毒,而不可以用于其它毒物解毒(可能增加毒性),例如解磷定是有机磷中毒的特效解毒药,却忌用于氨基甲酸酯类或沙蚕毒素类农药中毒;阿托品用于治疗上述两种农药中毒,却禁用于五氯酚钠中毒;镁中毒可以用钙剂拮抗,但钙中毒却不能用镁盐拮抗,再如多价抗肉毒血清拮抗肉毒梭菌食物中毒,精制抗蛇毒血清解救毒蛇咬伤均属特效。但应注意:a.抗毒血清使用前,应先作皮肤过敏试验,如为阳性可脱敏注射;b.注射前,先将抗毒血清放在37温水中加温;c.静脉注射时速度要缓慢,不超过每分钟2 ml;如有异常反应立即停止推注,将剩余部分改为肌内注射(排除过敏),大多数中毒并无特效解毒药,只有针对少数毒物才有特效解毒药 所谓 “万用解毒剂”是根本不存在的,而且也不主张使用;更不可以用“烧焦的馒头片”,或者单纯饮用大量清水及生理盐水靠稀释胃液来解毒,随着新的特效解毒药问世,原有的一些解毒药已被淘汰,不再使用,如: 通用解毒剂被活性炭代替 阿扑吗啡被吐根糖浆代替 烯丙吗啡被纳洛酮代替 矿物油泻药被硫酸钠代替,(2)掌握合适剂量:,特效解毒药的用量,应根据毒物种类与中毒程度灵活掌握;既不能不足,亦不能过量 把握个体化“足量”原则,每个中毒者在病情不同阶段,都有适合于自己的最佳剂量;应根据病情变化逐步追加和减少剂量,合理使用、恰到好处,如阿托品治疗有机磷中毒,轻度中毒者12mg/次、14小时肌注一次;而重度中毒需510mg/次静注、每隔5 10分钟重复给药一次,直至轻度“阿托品化”为止(指征是口干、皮肤干、心率稍快,不能以瞳孔散大、面色潮红、肺啰音消失作为依据)。然后逐步减少用药量,切忌突然停用。即所谓 “虎头蛇尾,见好就收,密切观察,酌情增减”,如氯磷定治疗有机磷中毒,一般剂量为36g/天。但抢救所引起的“中间综合征(IMS)”,即有机磷中毒1 4日经救治后,胆碱能危象消失,意识清醒或未清醒,由于第、对颅神经支配的肌肉(包括呼吸肌)被阻滞,而发生肌无力和麻痹,首日突击的最大量则可用至1012g,如亚甲蓝(美蓝)治疗高铁血红蛋白血症时,剂量12mg/kg;而用于氰化物中毒,则须用至10mg/kg 防止两个极端: 用量不足或者过量,尤其是用量过大将会造成患者 “二次中毒” ,应避免医源性原因导致病情复杂甚至加速死亡,(3)掌握给药和停药时机:,给药时机越早越好,应尽可能早地使用特效解毒药,尤其是针对神经性或窒息性毒物,必须强调早期、足量、反复用药,特效解毒药不可以突然停用,停药之前应根据病情逐步减量,维持一段时间后方才完全停药;特别是阿托品用于治疗乐果和敌百虫中毒,不可以突然停药或急于减量,以防发生中毒的“反跳”现象,此时即使20倍于阿托品化的剂量都难以奏效,阿托品的逐步减量方法有两种:量减时间不减,量不减时间减。普遍认为应该遵循 “量减时间不减为先,量不减时间减为后”, 即先逐步减少用药剂量,至维持量后再逐步延长给药时间。因为阿托品半衰期很短,如果倒过来减量容易增加反跳机会,也容易减量过头,(4)掌握联合用药增效机理:,根据药理作用,两种以上的一些特效解毒药如果合理联合,可以起到增强解毒疗效的正面作用 十分肯定并主张联合的组合用药有: 阿托品(或长托宁)+ 氯磷定 用于有机磷农药和沙林毒气中毒,4-二甲氨基苯酚 + 硫代硫酸钠 用于氰化物中毒 精制抗蛇毒血清 + 中医蛇药 用于各种毒蛇咬伤 二巯丁二钠 + 青霉胺 用于砷、汞及其化合物中毒,二巯基丙醇 + 依地酸钙钠 用于铅类重金属中毒 新斯的明 + 阿托品 用于箭毒类肌肉松弛剂中毒 活性炭+山梨醇肠道吸附和导泻 但不主张盲目地联合用药,如果联用不当可能导致疗效降低甚至反而增毒,因此只推荐上述组合药物在临床使用,3、常见中毒的特效解药及其用量,四、运用各种手段加速 毒物从体内排泄,毒物已经进入人体的血液循环、并且无法用特效解毒药拮抗时,可运用各种手段加速毒物从体内排泄,1、静脉大量输液,短时间内通过静脉快速输入大量液体,如每小时静脉点滴300ml500ml,保持每公斤体重每小时尿量在35ml以上,通过输液性利尿加速毒物排泄 大量输液疗法仅限于中毒后的头12个小时,12小时以后应减少输液量,维持24小时出入量平衡,静脉大输液的质应选用等张液体,如1/2份葡萄糖水、1/3生理盐水、1/4平衡盐液等,并补充适量的氯化钾;随时复查血电解质,纠正其电解质紊乱(尤其低钾、低钠血症)和酸硷失衡;必要时给予适当的胶体液(如新鲜血浆、人体白蛋白制剂等),为了增加排毒效果,避免快速补液诱发或加重肺水肿,应在静脉大量输液的同时,给予脱水利尿剂(如高渗葡萄糖、甘露醇、速尿等),必要时临时用西地兰0.20.4mg静脉注射 静脉输液的通路必须保持畅通、可靠;对严重中毒者应建立两条静脉通路,其中一条最好采用锁骨下静脉穿刺法开通深静脉插管,以便随时监测中心静脉压(CVP)指导输液,5%碳酸氢钠12mmol/kg静脉点滴碱化尿液,可增加尿量,减少某些毒物经肾小管重吸收,适用于治疗巴比妥类药、水杨酸类药、磺胺类药、环类抗抑郁药等过量中毒;但碱化利尿可能引起严重的低血钾或代谢性硷中毒,应予警惕。如有必要,也可用维生素C 酸化尿液,对苯丙胺类、奎尼丁、奎宁类药中毒等有效,静脉大量输液的禁忌证:急性左心衰竭、急性肺水肿、急性肾功能衰竭、脑水肿脑疝形成,主要通过肝脏清除或与组织蛋白紧密结合的毒物、慢性蓄积性中毒等,2、脱水利尿剂,50%葡萄糖60100ml临时静脉注射,可起到渗透性利尿和解毒作用,并能对不明原因的突然昏迷进行诊断性治疗 20%甘露醇125250ml、每隔1224h快速静脉点滴一次,发挥脱水及利尿作用,尤其适用于中毒者出现脑水肿或预防急性肾功能衰竭,速尿2040mg静脉注射进行强力利尿,由于单纯利尿对大多数药物或毒素中毒是无效的,且容易诱发水及电解质紊乱,因此不提倡用该方法来治疗中毒;仅适合于静脉大量输液的辅助用药,或发生中毒性肺水肿时的抢救,3、透析疗法,包括血液透析、腹膜透析和肠道透析三种方法,疗效依次递减(但安全性和简便性递增);透析的最佳时机一般在中毒3小时内,此时血液中的毒物浓度达到最高峰,但只要有指征就应及早做,而不管中毒时间的长短(那怕是一个星期后),透析疗法的适应证: 适用于小分子毒物(分子量500dal,尤其是水溶性)的中毒,如绝大多数药物、大多数农药、除草剂和杀虫剂、某些金属无机物(如砷、铅、磷、锂、钾、钠、溴、氟等)、植物或动物性毒素(如毒蕈、鱼胆、蛇毒等)、甲醇与乙醇等等,透析疗法的相对禁忌证:大分子毒物(分子量大于5000 dal),高度脂溶性的毒物,与组织蛋白质紧密结合的毒物,体积分布大的毒物(如洋地黄类),血药浓度低至不足以清除的毒物,或中毒者生命体征极不稳定时,血液透析(HD)是透析疗法中效果最好的方法,采用“人工肾”设备有效地清除中毒者血液里的毒物,特别是小分子、水溶性的毒物,在急性肾功能衰竭发生时更有显著疗效;但血液透析必须建立紧急的动-静脉血液通路,对患者进行全身肝素化抗凝处理,操作复杂、有较大风险,近年来已有功能齐全的“血液净化机”问世,可以实现“连续性动-静脉血液透析过滤(CAVHDF)”治疗,又称 “连续性肾脏替代疗法(CRRT)” 。在持续并彻底地清除体内毒物、避免中毒“反跳”现象的同时,尚有明显的清除炎症因子、保护器官、预防多脏器功能衰竭的作用,特别适合于抢救重度的中毒患者,腹膜透析疗法的效果比血液透析差,它利用腹膜自身大面积生理半透膜的原理,每次将2000ml左右的腹膜透析液通过腹腔插管注入,在腹腔内保留3060分钟后,再将含有毒物的废液引流排出体外;为了更快地清除毒物,也可作连续腹膜透析(透析液一边注入、一边引出),操作简便、安全,可在没有人工肾的条件下选用,肠道透析为非侵入性治疗方法,采用活性炭 1030g加等量山梨醇、每隔24小时口服一次,简单易行,很少发生不良反应;但仅对少数水溶性的小分子毒物(如巴比妥类、洋地黄类药)有效,且疗效有限,只能作为辅助治疗手段,4、血液灌流,血液灌流(HP)所能清除的毒物,包括一切可吸附的大、中、小分子物质(分子量在11340000dal之间),而无论是否水溶性或脂溶性;但对无环状结构的小分子物质则吸附效果较差,与血液透析相比无法治疗急性肾功能衰竭和水、电解质失衡,方法是将中毒者的血液经肝素化抗凝后,借助体外血液循环(有效流速为300ml/分),用血泵引入含有吸附剂(树脂或活性碳、前者更好)的罐器中,灌流 13小时(不宜4h),与具有丰富表面积和多孔结构的吸附材料结合,从而清除毒物、净化血液,血液灌流能明显缩短急性中毒的抢救时间,提高抢救成功率,减少严重并发症,适合血液透析无效或有禁忌证的患者,尤其是对重度的有机磷农药、百草枯、毒鼠强、镇静安眠药、洋地黄类或阿托品中毒有显著疗效,血液灌流是在内科综合性抢救措施的基础上进行的,不可忽视其它治疗环节;如果患者体内组织或者胃内仍有毒物存在,并且不断地吸收入血,将产生病情“反跳”,大大影响到血液灌流的效果,血液灌流的主要副作用是引起血小板和白细胞减少,平均计数约减少30%,一般在 12天后可自行恢复;灌流过程中也可能发生一过性低血压、低血糖和体温降低(12),需要动态监测、及时处理,血液灌流可以联合血液透析序贯治疗(HDHP):顺序是先透析后灌流,适用于抢救未知具体毒素的重度中毒(如中草药、毒蕈类),当一切支持性治疗都无效时。由于该疗法也同时清除已经注射到患者体内的解毒药物,因此需要适当加大解毒药的剂量,尤其是抢救重度的有机磷农药中毒,5、换血疗法,包括“血浆置换”与“全血置换”两种方法,在抢救重度中毒时有一定辅助治疗作用,可协助患者渡过危险期,但不应忽视常规的综合性救治手段,(1)血浆置换法,血浆置换(PE)目前已成为清除血液循环中有毒物质的重要方法。在急性中毒的救治中,血浆置换适用于HD和HP不能清除的,尤其是蛋白结合率超过 60%的毒物和药物,治疗的优点是无论小、中、大分子物质以及与蛋白质结合的物质均能全部清除。,血浆置换法是将患者体内含有毒物的血浆分离出来并弃去,然后补充正常的新鲜血浆,一般在4h内置换3000ml至4000ml血浆。 血浆置换的次数依病情而定,如一次性置换血浆的量在30ml/kg以上,则可清除血液中约50%左右的毒物,此法可清除蛋白等大分子物质,对毒物种类的清除范围远比透析疗法广,特别适用于与血浆蛋白紧密结合、又不易被透析法清除的毒物或药物中毒,如铬酸及重铬酸盐急性中毒;在抢救重症有机磷农药中毒时,能帮助恢复乙酰胆磷酯酶活性,使患者神志改善,降低死亡率,可在血液透析疗法的基础上联合血浆置换(HD+PE):该组合治疗能有效地祛除病人血中水溶性、脂溶性以及与蛋白质结合的有毒物质。对两种以上毒物中毒和不明毒物者,采用该组合方法最为理想,(2)全血置换法,全血置换法选择患者的双侧对称静脉,一侧输血、一侧放血,两侧速度相等,在30分钟内换血 500ml左右;在除去血液中毒物的同时,等量补充新鲜全血(欲置换全身95%的中毒血液,一般需要3倍于血液总量)。该方法简便易行,不需要特殊设备,此法必须采用新鲜全血,方能更换正常的红细胞,及时恢复血红蛋白携带氧气的功能。主要用于高铁血红蛋白血症或发生溶血的患者,例如亚硝酸盐、一氧化碳、砷、硝基苯、溴化物、氯化物等中毒,以及毒蛇咬伤时,在无特效解毒药或无其它有效排毒方法的情况下可考虑采用,五、对症及支持疗法,急性中毒时最常见而且最严重的症状,就是呼吸心搏骤停、休克、脑水肿、全身惊厥、呼吸衰竭、心力衰竭、肝功能衰竭、肾功能衰竭甚至多个脏器的功能衰竭,以及继发性感染,1、一般对症及支持方法,迅速协助中毒者脱离毒源或染毒区,移到空气新鲜处(上风流动处) 安慰中毒者,除去污染的衣物,保暖 卧床休息,禁止一切体力活动 头侧位,清除口鼻的分泌物及呕吐物,保持呼吸道通畅,立即鼻导管吸氧 立即开放静脉通道,先输5%葡萄糖液,2、现场心肺复苏,心肺复苏(CPR)必须争分夺秒,在心搏骤停810分钟内进行;时间就是生命,越早实施CPR,抢救成功率就越高;只有脑复苏成功,才是心肺复苏成功的唯一标志和最终目的,现场心肺复苏包括“基础生命支持”(BLS,可由普通市民实施),与 “高级生命支持”(ACLS,只能由医护专业人员施行)两者结合而成 依据CPR2000国际指南,现场心肺复苏的标准操作流程,就是两阶段“ABCD四步法”,第一个ABCD(基础生命支持): A Assessment + Airway 快速 判断后立即徒手开放气道 B Breathing 口对口人工呼吸 C Circulation 胸外心脏按压 D Defibrillation 体外电击除颤 如果复苏失败则立即转入“第二个ABCD”,第二个ABCD(高级生命支持): A Airway 建立人工气道 B Breathing 人工正压通气 C Circulation 持续人工循环 D Druggery 给予复苏药物,3、呼吸循环支持,针对呼吸道梗阻、支气管痉挛、中毒性肺水肿或者急性呼吸衰竭等严重病情,及时采取气管插管或气管切开、高浓度吸氧、消泡净除沫、人工呼吸机正压通气支持,甚至体外肺膜氧合(ECMO)新技术等抢救措施,迅速纠正中毒者的低氧血症或/和高碳酸血症,宜早不宜晚,循环支持手段包括: 抗休克扩容、扩管、升压、纠酸、糖皮质激素等 抗左心衰西地兰强心、速尿利尿、吗啡扩管、吸氧祛泡沫等 抗心律失常有针对性地选择纠正心律失常药物,电复律或心脏起搏等治疗手段,必须将严重中毒者送入ICU全面监护治疗,在床旁生命监护仪和生化分析仪的动态监测下,指导呼吸循环支持 所谓呼吸兴奋剂(如可拉明、洛贝林、回苏灵等)和“心三联针”(肾上腺素联合去甲肾、异丙肾上腺素),由于疗效并不确切、安全范围小、毒副作用非常严重,目前已不主张使用,4、防治多脏器功能衰竭,急性中毒常易发生多器官功能失常综合症(MODS)甚至多脏器功能衰竭,预防才是最好的治疗 在呼吸循环支持的基础上,防治多脏器功能衰竭(MOF) 保护好肝肾功能,维持水电酸硷平衡 对因治疗,用三大手段及早清除毒物
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