外用制剂.ppt

第一节 概 述,外用制剂大部份应用于皮肤表面，用于保护皮肤、治疗皮肤各部位疾病或治疗某些系统性疾病。 我国古代应用于皮肤的制剂有粉、膏、酒、糊等。 现代的外用制剂有散剂、洗剂、酊剂、搽剂、涂膜剂、软膏剂、凝胶剂、糊剂、透皮贴片和气雾剂等。,一、皮肤的结构与生理,保护 感觉 调节体温 分泌和排泄,保护机体内各种器官和组织免受外界环境中机械的、物理的、化学的和生物的有害因素的损害，又防止组织内的各种营养物质、电解质和水份的丧失,皮肤含有许多神经感觉末梢，能感知冷、热、痛、触及压力等刺激,通过扩张或收缩血管和分泌汗液来调节体温,通过皮脂与汗排泄机体代谢产物,角质层,透明层,颗粒层,棘层,基底层,毛发,汗孔,皮脂腺,毛根,毛囊,游离神经末梢,竖毛肌,环层小体,汗管,感觉神经,汗腺,脂肪,皮下组织,动脉,静脉,自主运动神经,真皮,表皮,网状层,真皮乳头,触觉小体,1 、皮肤的构造,皮肤结构主要分为： 表皮、真皮、皮下脂肪组织和皮肤附属器,由基层、棘层、粒层、透明层和角质层组成，无血管，不吸收。皮肤最外层的角质层是皮肤给药吸收的主要屏障。 表皮中除角质层外，基底层、棘层、颗粒层和透明层合称为活性表皮。活性表皮中含有酶，能降解通过皮肤的药物。可用来设计前体药物。,真皮内含有电解质与大量的水份，参与机体内的各种物质代谢与免疫活动。真皮内丰富的神经末梢可感受外界的各种物理刺激，通过反射使机体产生相应的防御和调节血管、汗腺等功能，如通过扩张或收缩血管和分泌汗液来调节体温。真皮含有大量的毛细血管、淋巴管等，是药物吸收的主要部位。药物扩散到达真皮会很快地被吸收，进入体循环，起全身治疗作用。,皮肤中的毛发，汗腺和皮脂腺称皮肤的附属器。它是极性药物、水溶性大的药物的主要吸收部位。,2、透皮吸收的主要途径,1)透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环。 2)通过皮肤附属器（毛囊、皮脂腺、汗腺）转运。,少。 重金属、磺胺类、皮质激素类、脂溶性维生素等可透过。,3 、影响透皮吸收的因素,药物的理化性质 基质的性质,1.药物的溶解特性 （脂溶性大的药物易于透过角质层） ； 2.分子量的大小（分子量小的易于透过） ； 3.药物的浓度（浓度高易透过） ； 4.药物在基质中的分散状态 （分散度大，透过率高）；,1.对药物的亲和力（小易于药物释放） 2.pH（使药物呈分子形式易于透皮） 3.对皮肤水和作用的影响 （促进水和，利于透皮）,二、皮肤病变与局部用药,用药目的： 1)在皮肤表面起保护作用：如避免紫外线照射及外界环境对皮肤的损害，防止水分蒸发。 2)对角质层的作用：如治疗角化过度。 3)作用于活性表皮与真皮：如治疗皮炎、湿疹、癣等。 4)作用于皮肤附属器：如治疗痤疮、出汗。 5)通过皮肤吸收进入体循环，产生全身治疗作用：如硝酸甘油软膏用于预防心绞痛。,特点： 皮肤用药可以直接作用于皮肤的病变部位，在皮肤或皮下组织有较高的血药浓度，而口服等给药系统在到达这些局部时药物浓度均较低。 还可避免因吸收而产生的不良反应。 近年来，利用皮肤给药而达到全身治疗作用的制剂日趋受到重视，出现了透皮治疗系统（Transdermal therapeutic system,TTS).,第二节 软膏剂（Ointments),一、概述,软膏剂(Ointments)是将药物加入适宜基质中，制成容易涂布于皮肤、黏膜或创面的半固体外用制剂。 其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。 作用：主要用于局部对创伤或病变皮肤、粘膜起治疗和润滑、保护作用，也可用于药物透皮吸收进行全身治疗。,分类： 按分散系统分：溶液型、混悬型和乳剂型 按基质的性质和特殊用途分：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂 质量要求： 均匀、细腻、无皮肤刺激性、粘稠度适当、易涂布于皮肤或粘膜上； 无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等（稳定）； 无刺激性、过敏性等不良反应； 大面积烧伤用应灭菌，眼用应无菌配制，符合成品质量要求。,二、软膏剂的基质,基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分，不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且是制备优良软膏的关键，对软膏剂的质量和药效有重要影响，能够影响药物的透皮吸收。 常用基质包括油脂性基质、乳剂型基质、亲水或水溶性基质。,（一）油脂性基质 性质：疏水性物质。 选用原则：主要用于制备遇水不稳定的药物软膏剂，一般不单独使用，加入表面活性剂或制成乳剂型基质可克服其疏水性。 油脂性基质包括烃类、动植物油脂、类脂及硅酮类物质。,烃类 凡士林（vaselin）：是液体和固体烃类组成的半固体混合物，熔距3860，凝固点4851之间。分黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，能与多种药物配伍，具有适宜的粘度和涂展性，可单独作为软膏基质使用。 石蜡（paraffin）与液状石蜡（liquid paraffin）：用于调节凡士林基质的稠度，也可调节其它类型基质的油相稠度，一般不可单独作基质。石蜡为固体饱和烃混合物，熔距5065，液状石蜡为液体饱和烃混合物。,类脂类 类脂是高级脂肪酸与高级脂肪醇的化合物，物理性质与脂肪类似，但化学性质比较稳定，常与油脂性基质合用，增加油脂性基质的吸水性能。羊毛脂和蜂蜡较常用。 油脂类：动植物脂肪由于主链不饱和而不稳定，易于氧化酸败，故已较少使用，使用时可考虑加入抗氧剂、防腐剂等，常用植物油与高熔点蜡类熔合成适当稠度的基质 硅酮类： 二甲基硅油(dinethicone)简称硅油或硅酮(silicones) ，较理想的疏水性基质。由于对眼睛有一定刺激性，不宜用作眼膏基质。,（二）乳剂型基质 基本组成：油相 、水相、乳化剂 、附加剂（防腐剂 、保湿剂） W/O型：油腻性较油脂性基质小，能吸收部分水分，水蒸发对皮肤有冷却作用（冷霜）； O/W型：无油腻性，易用水洗除，能与大量水混合，含水量高雪白（雪花膏）；基质中药物的释放和透过皮肤较其他基质快；但含水量多，贮存中易霉变，常需加防腐剂；水分易蒸发而使软膏变硬，故常需加甘油、丙二醇等作保湿剂，5%-20%,组成（与乳剂相似） 水相 油相 乳化剂,水、可溶于水的成分， 保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等） 防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸、羟苯酯类、氯甲酚、洗必泰、山梨酸）,油脂性基质、 硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度） 半固体、固体物质。,乳剂型基质种类 肥皂类 高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 多元醇酯类 吐温与司盘类 其它O/W型非离子型表面活性剂,1.一价皂（O/W型） 形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。新生皂作为乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物，并不能与含钙、镁离子药物配伍，否则会生成不溶性皂类而破坏其乳化作用。 例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂 2.多价皂（W/O型） 脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。,1.高级脂肪醇 十六醇、十八醇（W/O型）常用于O/W型乳状基质中，起稳定与增稠的作用。 2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型阴离子表面活性剂，与其它W/O型辅助乳化剂配合使用，调整HLB值，使达到油相所需的范围。使用时的pH应大于4和小于8，以pH 67为宜。阳离子表面活性剂、电解质易降低乳化作用,单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，W/O型乳化剂，与一价皂等O/W型乳化剂合用，稳定和增加乳状基质的稠度；,Tweens-20、60、80 （O/W型）某些酚类、羧酸类药物能使乳剂破坏，能抑制防腐剂的作用 Spans-40、60、80（W/O型）等 通常与其它乳化剂或增稠剂合用，调整HLB值，使基质稳定。,1.平平加O:单独应用本品不能制得稳定的乳状基质，常与其它乳化剂与辅助乳化剂配合使用。 2.乳化剂OP:常与其它乳化剂合用，制备O/W型乳状基质。与含酚羟基的化合物络合，影响乳状基质的稳定。,（三）水溶性基质 性质：天然或合成水溶性高分子，溶解形成水凝胶。 特点：吸水性强，无油腻性，易涂展，易洗除，释药较快，其中天然高分子易霉变，需加防腐剂，为防止水分蒸发可加保湿剂。 选用原则：可用于多量渗出液的创面，不宜用于水不稳定药物，注意配伍禁忌。,常用品种 ）甘油明胶 （glycerogelatinum） ）纤维素衍生物 MC,CMC-Na等,软膏通用处方： 明胶 30g(10%-30%), 甘油 25g (10%-30%)， 药物 10g 水 35g,高分子聚合物， 常用平均分子量300-6000， 由液体过渡到蜡状固体。常以不同分子量配合使用。 对皮肤保护、润湿作用较差。,聚乙二醇类 （PEG） 卡波姆（carbomer）,不同分子量的聚乙二醇为液体，半固体与固体，以适当比例混合，可制得稠度适宜的基质。平均分子量在700以下是液体，PEG 1000和PEG 1500是半固体，平均分子量在2000至6000是固体。,白色疏松粉末，引湿性强， 水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。 无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。,三、软膏剂的制备,制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效 制备方法及设备：溶液型或混悬型采用研和法（软膏刀和软膏板或乳钵及电动研体）或熔合法（三辊软膏机等研磨机），乳剂型采用乳化法（搅拌机或胶体磨或软膏机） 。,熔合法：用于油脂性基质大量制备，尤其是熔点较高的组分组成的基质。基