药理学第版抗病毒.ppt

第一节 抗病毒药概述,一、 病毒简介 二、 抗病毒药的作用机制和分类,病毒简介 病毒的物质构成,非细胞型微生物，无完整细胞结构。 仅由单链或双链核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外壳（衣壳，capsid）组成，有些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒核酸携带有病毒的全部遗传信息。 病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性。 病毒蛋白质：结构蛋白和非结构蛋白。,结构蛋白：衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白，它们一般具有良好的抗原性。它们参与病毒体结构构成。 非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。它们可存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。,病毒简介 病毒的物质构成,病毒简介 病毒的分类,病毒体微小，体积20300 nm，可通过滤菌器。人类目前发现的病毒有4000多种，各种病毒有很大差异，分类有多种。 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。 1995年国际病毒分类委员会把病毒分为DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆转录病毒。,病毒简介 病毒的复制,病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。 增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。,生活周期： 吸附并穿透侵入易感细胞。 脱壳。 合成核酸多聚酶。 合成核酸。 合成蛋白质及翻译后修饰。 各部分组装成病毒颗粒。 从宿主细胞释放出更多的病毒体。,病毒简介 病毒的复制,抗病毒药的作用机制和分类,按病毒种类分类：广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。 按病毒所致疾病分类：抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。 按药物来源和化学结构与性质分类：化学合成药物、生物制剂。 按作用机制或靶点分类：阻止吸附穿透药（抗体）、干扰脱壳药（金刚烷胺）、抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、逆转录酶抑制药）、抑制蛋白质合成药（干扰素）、干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）、干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）、抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。,第二节 广谱抗病毒药,一、 嘌呤或嘧啶核苷类似药： 利巴韦林Ribavirin 二、 生物制剂 干扰素 Interferon 胸腺肽1 Thymosin1 转移因子 Transfer factor,利巴韦林Ribavirin,又名病毒唑（virazole），是人工合成的鸟嘌呤类似物。,利巴韦林药理作用,为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒有抑制作用。 对呼吸道合胞病毒、流行性出血热病毒、甲型肝炎病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、腺病毒、带状疱疹病毒和各种流感病毒均有抑制作用。 抗病毒机制：尚未完全明了。,各种给药途径：po m v 气雾 含片,利巴韦林Ribavirin 临床应用,口服：甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染； 气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等； 感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等； 滴鼻：甲、乙型流感； 乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹； 滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。,利巴韦林不良反应,腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等。 动物实验表明本药有致畸作用，孕妇忌用。,干扰素,干扰素：蛋白质，为一类强有力的细胞因子。 药理作用：IFNs具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用。 IFNs与细胞内特异性受体结合，进而影响相关基因，导致抗病毒蛋白的合成。,临床用于多种病毒感染性疾病 慢性肝炎 疱疹性角膜炎 带状疱疹 广泛用于抗肿瘤。,第三节 抗RNA病毒药,一、 抗艾滋病病毒药 二、 抗流感病毒药,HIV & AIDS,Human immunodeficiency virus（ HIV，人免疫缺陷病毒）可引起人类acquired immunodeficiency syndrome（AIDS，获得性免疫缺陷综合征，简称艾滋病） HIV属于逆转录病毒(retrovirus)。 目前发现的HIV有HIV-1和HIV-2两种。,为嘧啶或嘌呤类似物。 齐多夫定（zidovudine, ZDV） 地丹诺辛（didanosine，DDI，双脱氧肌苷） 拉米夫定（lamivudine） 斯塔夫定（stavudine） 扎西他宾（zalcitabine，双脱氧胞苷） abacavir。,一、 抗艾滋病病毒药,抗病毒作用机制,首先必须在宿主细胞浆内的某些激酶的作用下发生磷酸化，最终形成活性药物三磷酸核苷类似物。 作用： 竞争性抑制病毒逆转录酶。 掺入病毒DNA链中，终止病毒DNA链的延长。,齐多夫定,临床应用与疗效,齐多夫定为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，减缓疾病进展，延长AIDS病人生存期。 为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。,二、 抗流感病毒药,金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine 扎那米韦 Zanamivir,金刚烷胺和金刚乙胺 Amantadine and Rimantadine,amantadine,rimantadine,Amantadine and Rimantadine 抗病毒作用,两者的抗病毒机制可能有两方面： 作用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响病毒脱壳和复制； 也可通过影响血凝素而干扰病毒组装。,Amantadine and Rimantadine 临床应用与疗效,仅用于亚洲甲型流感病毒感染的预防和治疗。预防有效率为7090。 发病48 h内治疗用药可改善症状，缩短病程12天，并可加速患者功能恢复。 金刚烷胺还用于震颤麻痹症。,不良反应,一般有轻微胃肠症状（食欲下降、恶心）和中枢神经症状（如神经过敏、注意力不集中、头昏）。 金刚乙胺不良反应较轻。 大剂量或金刚烷胺可出现精神错乱、幻觉、癫痫发作甚至昏迷和心律失常。 金刚烷胺有胎毒作用和致畸作用，孕妇和哺乳期妇女慎用。,第四节 抗DNA病毒药,一、抗疱疹病毒药 阿昔洛韦 Acyclovir 伐昔洛韦 Valacyclovir 碘苷 Idoxuridine 阿糖腺苷 Vidarabine 二、抗乙型肝炎病毒药 拉米夫定 Lamivudine 泛昔洛韦Famciclovir和喷昔洛韦 Penciclovir,阿昔洛韦 Acyclovir,又名无环鸟苷，是人工合成的无环鸟苷类似物,阿昔洛韦 Acyclovir 药理作用,抗病毒谱较窄，为抗DNA病毒药，对RNA病毒无效。 对型和型单纯疱疹病毒作用最强；对带状疱疹病毒作用较弱。,阿昔洛韦 Acyclovir 作用机制,经磷酸化形成三磷酸无环鸟苷。 1.与三磷酸脱氧鸟苷竞争病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA复制。 2.掺入病毒DNA，使DNA延长终止，生成无功能DNA。,阿昔洛韦 Acyclovir,【临床应用】单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染、角膜炎及疱疹病毒脑炎和带状疱疹。 【不良反应】较少。,二、 抗乙型肝炎病毒药,肝炎病毒有很多种类，较常见有甲、乙、丙型肝炎病毒。其中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）对人类健康危害最大，在我国HBV感染者和携带者高达1.2亿人，其中慢性乙型肝炎患者约有3 000万。 临床用于抗乙型肝炎病毒药物有IFN-、拉米夫定、胸腺肽1 、泛昔洛韦和喷昔洛韦等。,拉米夫定 Lamivudine 药理作用,为胸苷类似物，具有抑制HBV DNA多聚酶作用。 经过被动扩散进入细胞内，在细胞内酶类作用下转化为三磷酸型，进而竞争性抑制HBV