糖尿病.ppt

逆转糖尿病,衣美霞,什么是糖尿病？,主要临床表现： 高血糖、糖尿 糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。 危害：久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、及心脑血管、下肢等器官的慢性并发症。,病因： 胰岛素分泌相对或绝对不足（钥匙） 细胞对胰岛素的敏感性下降（锁） 胰岛素的作用： 会让血液内的糖份进入细胞，糖份在细胞内变成日常活动所需要的能量。 同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。 胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素。,种类： 甲型/儿童发病型/胰岛素依赖型（510%） 乙型/成年发病型/非胰岛素依赖型（90%） 妊娠型：类似于乙型,糖尿病的慢性并发症：,肢端麻木,糖尿病足足部感染、坏疽、截肢,糖尿病肾病,白内障、视网膜出血、失明,1.为什么糖尿病并发症遍布全身各处？ 糖尿病主要影响的是血管，主要是小血管。 糖尿病并发症的病理原因对应器官的血管病变，病理基础是动脉粥样硬化。 而导致动脉硬化的直接原因不在于血糖的高低，而在于血脂的多少，尤其是高密度脂蛋白HDL的多少和氧化的低密度脂蛋白Ox-LDL状况。,2.为什么糖尿病死亡率很低？,脑梗塞、 脑溢血,心肌梗死、 心绞痛、 高血压,神经痛、,2007-2013年中国糖尿病患者增长情况,2015-2020年中国糖尿病药物产业发展现状与投资前景研究报告,12%,中国糖尿病发病趋势,2010年，另有15%处于糖尿病前期,9.7%,2013年我国糖尿病患者人数已经达到1.32亿人。预计2025年将达到3.8亿。,中国糖尿病现状2013,中国国家慢病监控中心： 10万名志愿者：40%城市，60%农村 中国目前的糖尿病发病率为11.6%，相当于全世界糖尿病总数的1/3. 50%的志愿者的血糖水平处于糖尿病前期（中国成年人一半是糖尿病后备军） 1829岁之间的人：40%出于前期。,糖尿病前期，糖调节已受损，包括空腹血糖受损（IFG）和葡萄糖耐量减退（IGT）。 葡萄糖耐量减退（IGT）指空腹血糖正常，但餐后血糖水平介于正常人与糖尿病患者之间的特殊的代谢状态。 其诊断标准为在口服75克葡萄糖的糖耐量试验(OGTT)中，2小时血糖在7.8至11.0 毫摩尔/升之间，目前一般认为IGT 是糖尿病的前期表现，在乙型糖尿病的发展过程中表现得更为明显。,糖尿病前期,糖尿病前期危险因素： 1.直系亲属（如父母，兄弟姐妹）中有糖尿病患者 2.年龄45岁 3.超重或肥胖者体重指数（BMI）25 4.高密度脂蛋白胆固醇低和（或）高甘油三脂血症 *高密度脂蛋白胆固醇0.90mmol/l；甘油三酯2.82mmol/l。,5.高血压 收缩压140mmHg和/或舒张压90（mmHg） 6.患有心脑血管病变，如常见的中风偏瘫等 7.年龄30岁的妊娠妇女；有妊娠糖尿病史者；曾有分娩巨大儿（出生体重4公斤）者；曾有不明原因的滞产者；有多囊卵巢综合征的妇女 8.生活习惯久坐者 9.使用一些特殊药物，如糖皮质激素、利尿剂等,糖尿病的典型治疗方案,1.运动和饮食,2.口服糖尿病药,3.口服多种糖尿病药,4.注射胰岛素,5.提高胰岛素注射剂量和频率,当前治疗方案的效果,糖尿病人： -平均（糖化血红蛋白）HbA1c8.4% -75%注射胰岛素的患者A1c7%；50%9%。 -40%不能有效控制血脂（胆固醇） -33%不能有效控制血压 -20%不能有效控制血糖,/uedocuments/1.DOCTORSFAILINGTOINTENSIFY.06.10.pdf /diabetes/nes/docs/diabetescare.htm,糖化血红蛋白反应的是近2-3个月血糖控制的情况。糖化血红蛋白的正常值为3.55.8， 糖尿病患者如果能将糖化血红蛋白水平降低至8.1%以下，糖尿病并发症的发生将会大大地降低。如果超出这个值，那么并发症的机率会非常大。,我国最新糖尿病指南建议：糖化血红蛋白控制目标是6.5%，是目前国际上最严格的控制标准。 而非糖尿病者的糖化血红蛋白水平为4-5.5%.。,糖尿病药的副作用,Expert Opin Drug saf. 2008 sep;7(5):579-85,10项研究，涉及1万4千患者： 增加心力衰竭 增加体重 妇女骨质疏松的几率翻倍 膀胱癌,1、胰岛素制剂： 2、促胰岛素分泌剂磺酰脲类：格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲；非磺酰脲类：那格列奈、米格列奈 3、双胍类：二甲双胍 4、-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖 5、胰岛素增敏剂噻唑烷二酮衍生物：吡格列酮、罗格列酮 6、基于肠促胰素的糖尿病治疗新药物：GLP-1类似物艾塞那肽、利拉鲁肽DPP-4抑制剂沙格列汀、西格列汀,糖尿病真的是糖类吃多了吗?,问题出在哪儿？,碳水化合物 摄入过多,？,糖尿病,淀粉消化成葡萄糖,大米消费与糖尿病的关系,糖尿病发病率,大米消费量,总所周知，糖尿病与饮食、生活起居息息相关，是典型的生活方式病， 审视一下我们的生活方式与以前的生活有哪些明显的不同，从而导致糖尿病井喷式的大规模出现？,二恶英、有机氯等特点： 脂溶性 被动物富集在脂肪里（肉、鱼、蛋、奶、母乳传播） 人类最重要的食物污染来源之一,二恶英与糖尿病 美国在越战时接触含二恶英的落叶剂的战士比没接触的战士血液中二恶英的水平高200% 同时血糖异常、糖尿病、和服糖尿病的药的几率提高40%、50%和130%.,有机氯与糖尿病 哈佛大学护士健康研究 血液中的六氯苯可提高糖尿病的风险300% 如果结合其它研究数据，六氯苯和多氯联苯PCB分别提高糖尿病风险100%和70% http//pubmed/23131992,一、环境污染物,二恶英及类似环境毒素 在食物中的含量,二、动物性饮食的大幅增加,动物性食物的特点： 高蛋白 高脂肪、高胆固醇 无纤维素,中国动物制品 年产量（万吨）,中国和美国 肉类消费趋势比,欧洲癌症与营养前瞻性调查 -荷兰区3万8千名参加者 Diabetes Care 33:43-48,2010,动物蛋白提高糖尿病风险,血清氨基酸与糖尿病风险,哈佛医学院 2400健康人 存血样 跟踪12年 Nat Med.2011Apr;17(4):448-53,血糖指数（GI）：表示含有50g有价值的碳水化合物的食物与相当量的葡萄糖相比，在一定时间内（一般为餐后2小时）引起体内血糖应答水平的百分比值。 用公式表示为： GI=（含50g碳水化合物食物的2小时血糖/50g葡萄糖的2小时血糖）100%,三、食物的血糖指数,高血糖指数食物： 糖 白面包、全麦面包 白米、馒头 马铃薯 多数早餐麦片,低血糖指数食物： 多数水果 黑麦、大麦、荞麦 小米、玉米 山药、红薯 燕麦片、带麸麦片,高、中、低血糖指数食物一览表,细胞营养感受器（mTORC1）,生病，其实是细胞在喊救命,细胞会根据所处环境的营养水平，严格控制自己的代谢过程，将自己的生长与营养状态协调起来。 mTORC1（雷帕霉素靶蛋白的复合体）负责整合环境和细胞内信号，对细胞生长进行调控。 mTORC1调节异常在癌症、糖尿病等人类疾病中很常见。,高血糖指数食物,胰岛素,血糖,蛋白质,亮氨酸,IGF-1 生长因子,细胞营养感受器mTORC1,mTORC1,胰岛素受体减敏 蛋白质合成 脂肪细胞生成 抑制自噬 细胞生长和分裂 肿瘤,World J Diabetes.2012 Mar 15;3(3):38-53,2016年的诺贝尔生理学或医学奖授予日本科学家大隅良典，因为他发现了细胞自噬机制。,细胞自噬：,细胞懂得“自我救赎”细胞在新陈代谢过程中，会不断产生受损伤的细胞器，通过自噬作用，把细胞内“坏掉”的一些成分进行回收和废物再利用。是细胞内一些成分和结构更新的正常途径。,自噬机制还能在饥饿时状态细胞能量匮乏时，开启紧急运输通道，以供应能量。因此，自噬机制是细胞内庞大运输网络体系中非常重要的一部分。,自噬机制就好比是细胞自身净化和实现自动环保的一条运输线，将细胞内代谢废物以及一些过期无用或有损伤的细胞零件，装到其独特的运输工具自噬小体中，然后沿着特定路线送到“垃圾加工厂”,为疾病防治打开新思路细胞自噬与许多疾病、衰老和生命现象相关，不少先前不得其解的疑难杂病，都因为自噬研究的进展获得了崭新的认识与防治思路。,食物中亮氨酸的含量,四、高脂饮食为什么会促进糖尿病呢？,胰岛素是通过作用在周围细胞上的胰岛素受体起作用的。 胰岛素和胰岛素受体的关系就像钥匙和锁的关系。 胰岛素和受体结合后，会激活细胞内的信号传递机制，作用在细胞表面的葡萄糖转运蛋白，它就像一个门，门开了，葡萄糖就进入我们的细胞，可以供细胞使用。,如果细胞内脂肪堆积的很多，或者饮食中脂肪多导致血脂较高， 让细胞内的信号传递受阻，细胞表面葡萄糖的门却打不开，于是葡萄糖进不了细胞，血糖高而细胞却得不到能量物质。 细胞实际上处于饥饿的状态。,四、高脂饮食为什么会促进糖尿病呢？,线粒体细胞生产ATP的车间,线粒体人体细胞的发电厂,ATP是细胞内能量传递的“分子货币”， ATP细胞一切生命活动所需能量的直接来源， ATP参与蛋白质、脂肪、糖和核苷酸的合成， ATP可促使机体各种细胞的修复和再生，增强细胞代谢活性，对治疗各种疾病均有较强的针对性。,线粒体细胞生产ATP的车间,线粒体人体细胞的发电厂,血压、血脂、血糖、胆固醇、血尿酸,肚子越来越大,健康,低脂纯素饮食对糖尿病的逆转,糖化血红蛋白HbA1c在开始、11周、22周的变化（用药无改变）,高碳水化合物、低脂肪饮食 降低病人对胰岛素的依赖 饮食干预16天后： 9/20病人不再需要胰岛素 平均胰岛素注射量从26单位降低到11单位,1979年,低脂饮食结合散步锻炼 降低对口服药的依赖 26天密集生活方式改变 -低脂、高纤维、低胆固醇、低盐、高复杂碳水化合物 -需用口服糖尿病药的患者从197减少到57 Diabetes Care.1994 Dec;17(12):1469-72.,动物性食物除了蛋白外，脂肪含量很高， 比如最瘦的瘦肉的脂肪含量也有40%（供能比）。鸡蛋含60%，牛奶含50%以上，鱼类也含30-40%； 而多数蔬菜、水果、豆类和谷类的脂肪含量都在10%以下。所以我们要避免动物性食物，吃植物性食物，同时避免坚果，和植物油。,1600名台湾人的跟踪调查 纤维摄入不足可提高乙型糖尿病的风险104%； 而镁摄入不足可提高161% J Formos Med Assoc.2012 Nov;111(11):651-9,含镁高的食物有以下几大类： 1、蔬菜中的绿叶菜、慈姑、茄子、萝卜等。 2、水果中的葡萄、香蕉、柠檬、橘子等。 3、粮食中的糙米、小米、新鲜玉米、小麦胚等。 4、豆类中的黄豆、豌豆、蚕豆。 5、水产中的紫菜、海参、苔条、鲍鱼、墨鱼、鲑鱼、沙丁鱼、贝类等。 6、零食中松子、榛子、西瓜子也是高镁食品。 脂肪类食物、富强面、白糖则含镁较少。因此，多吃粗粮、蔬菜、坚果和水果，就可以有效增加镁的摄入量。,五、饮食中膳食纤维的重要性,膳食纤维人体的清道夫,特点： 膳食纤维是一种多糖， 它既不能被胃肠道消化吸收，也不能产生能量。,“生活越来越好，纤维越来越少” “现代文明病”,膳食纤维=可溶性膳食纤维+不可溶性膳食纤维。 可溶性膳食纤维来源于果胶、藻胶、魔芋等。能量很低，吸水性强。 在胃肠道内和淀粉、脂类等 交织在一起，延缓它们的吸收，故可以起到降低餐后血糖的作用；,不可溶性膳食纤维最佳来源是全谷类粮食，其中包括麦麸、麦片、全麦粉及糙米、燕麦全谷类食物、豆类、蔬菜和水果等。 促进胃肠道蠕动，加快食物通过胃肠道， 减少吸收， 不可溶性纤维在大肠中吸收水分软化大便，可以起到防治便秘的作用。,水果,全谷类,蔬菜,豆类,肝脏分泌的胆汁与胰腺分泌的胰消化液在十二指肠进入并与从胃下来的粥样食糜混合， 胆汁的主要成分：胆色素、胆盐、胆固醇、脂肪酸、卵磷脂及各种无机物， 胆汁的主要功用是乳化脂肪、激活胰脂肪酶，促进脂类、脂溶性维生素消化吸收；排出肝脏脂溶性毒素中和部分胃酸，有利矿物质吸收；胆色素、重金属、固醇类激素肝内灭火后的主要排出途径,膳食纤维被称为“绿色清道夫”： 促进肠蠕动、减少食物在肠道中停留时间。 包覆多余糖分和油脂随同肠道内的老旧沉积废物一同排出体外。 膳食纤维在大肠内经细菌发酵，为有益菌的健康食材。 促进钙、微量元素质吸收。 可溶性膳食纤维可结合胆固醇、类固醇激素等，木质素可结合胆酸，使其直接从粪便中排出，由此降低了胆固醇。,足量的膳食纤维是健康肠道乃至身体康复的有利保障,出了问题的肠道是万病之源，膳食纤维是肠道健康守护神。 膳食纤维有一重要功用肠道有益菌的粮食。有益菌分解植物性食物，产生乳酸、各种VIt、酵素、丁酸盐、抗炎物质、抗癌物质 抑制有害菌。 膳食纤维不足，肠道蠕动减缓，该随大便排出的各种物质随门脉重新入肝。 膳食纤维不足，肠道垃圾日积月累，逐渐产生肠道炎症肠漏征免疫系统崩溃各种慢性病,膳食纤维与慢性病,糖尿病与水果摄入的关系,Nutr. 2013 Mar 5;12:29,六、肠道菌与慢性病的肠道起源学说,肠道内居住着数量超过人体细胞总数十倍以上、在健康上有着举足轻重的地位的细菌！ 它们以食物残渣、脱落的肠道粘膜、肠道粘膜分泌的粘液，甚至胆汁中的某些成分等为食物， 细菌代谢产物种类繁多、功能各异，与人体健康状态息息相关。,肠道菌在人体健康方面扮演了举足轻重的位值。,小肠细菌过度生长对身体的影响,正常人胃和小肠含菌数目相对较少，通常是乳酸杆菌和肠球菌，异常增殖的小肠菌参与许多物质的代谢： 小肠细菌产生的脂多糖与肌细胞表明的胰岛素受体起反应，造成胰岛素抵抗，引起血糖升高。脂多糖还可以加速脂肪在肌肉和脂肪组织内堆积造成肥胖。 小肠细菌分泌的毒素与胰腺反应引起慢性胰腺炎或造成急性胰腺炎。导致胰岛细胞的炎性反应，造成胰岛素缺乏的糖尿病等。,肠漏和慢性炎性反应：小肠细菌有害代谢产物损伤小肠上皮细胞的连接造成肠漏肠腔内有害物质进入血液循环引起慢性炎性反应，从小肠进入血液的炎性因子与糖尿病、癌症、自体免疫功能疾病相关性很强 影响胆汁代谢与功能发挥；影响脂类、蛋白质和糖类代谢。 改变膳食中某些物质的性质，产生有害的作用。 影响激素代谢； 影响药物代谢,结肠的功能主要是吸收水分、把食物残渣制成粪便，并排出体外。 到达结肠，细菌浓度急剧上升，粪便的组成除了食物残渣外，一半左右的成分是细菌， 肠道一年培养并排出体外的细菌的总重量超出自身的体重，,中医观点 粪毒入血，百病蜂起,“死亡结局始于结肠”人体的免疫系统逾50%是位于结肠。 结肠一旦无法正常运作，体内的毒素就会经由其它管道（例如肾脏、皮肤及呼吸）而被排出体外，造成体臭、口臭、皮肤暗晦、皮肤过敏、发疹及色素斑等等问题。 体内毒素过量累积也会加重肾脏和肝脏的负担，进而损及其它重要器官。,即使每天都排泄，也会有一些食物残渣滞留在肠道的褶皱内，在细菌的作用下腐败、发酵，形成黑色、恶臭、有毒的物质，粘连在肠壁上，并不断产生各种毒素、毒气，造成肠内环境恶化、肠胃功能紊乱， 日积月累，继而引发内分泌失调、新陈代谢紊乱，还有可能引发各种病症。可以毫不夸张地说，肠道问题是万病之源。,有益菌分解植物性食物，产生乳酸、各种VIt、酵素、丁酸盐、抗炎物质、抗癌物质、,维生素B族,抗癌物质,抗炎物质,有害菌分解脂类及肉食产生氨、硫化氢、对甲酚、硫酸吲哚酚、聢甘、腐肉素、尸毒素、神经碱,各种酵素,对甲酚,神经碱,维生素K族,脂多糖,吲哚,尸毒,HS,烟酸泛酸,肠道菌 群失衡,慢性炎症,各种慢性病,肠道菌小结：,脂多糖,胰岛素抵抗,糖尿病,胰腺炎,胰岛素不足,人体肠道的正常微生物，如双歧杆菌，乳酸杆菌等能合成多种人体生长发育必须的维生素，如B族维生素（维生素B1、B2、B6、B12），维生素K，烟酸、泛酸等，还能利用蛋白质残渣合成必需氨基酸，如天冬门氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸和苏氨酸等， 并参与糖类和蛋白质的代谢， 同时还能促进铁、镁、锌等矿物元素的吸收。 这些营养物质对人类的健康有着重要作用，一旦缺少会引起多种疾病。 人体肠道内寄生着10万亿个细菌，它们能影响体重和消化能力、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险，还能控制人体对一些治疗药