常见血液病骨髓细胞及血片判读.ppt

,常见血液病骨髓细胞及血片判读 血液实验室 朱君,骨髓检查的适应征,1.外周血细胞数量、形态、成分的改变。 2.不明原因的发热、肝脾大、淋巴结肿大。 3.不明原因的骨痛、骨质破坏、紫癜等。 4.恶性血液病化疗后的疗效观察。 5.骨髓活检、骨髓细胞培养、微生物及寄生虫检查。,急性白血病的WHO分型与FAB分型,FAB分型: 主要依靠形态学及细胞化学特征进行分型. 1976年提出,1985年及1990年进行修定. 将AML分为M0-M7型. WHO分型: 依靠形态学、细胞化学、细胞遗传学、分子遗传 学、免疫表型, 结合临床特征来定义特定的类型。 1997年制定并简要发表,2001年最后修定全文发表.,确定AML标志的方法,细胞形态学 原始细胞和Auer小体 细胞化学 MPO、苏丹黑（原粒） 非特异性酯酶氟化钠抑制（原、幼单) 免疫标记 对诊断微分化AML和急性巨核细胞白血 病特别有价值 遗传学 特异性染色体易位（核型分析、FISH） 分子学 RTPCR检测融合基因,微分化AML（相当于M0） 形态学及细胞化学上无粒系分化证据，但 免疫学和/或电镜可确定原始细胞性质。见于 5% AML，大多为成人。 原始细胞有时和原淋很相似,MPO、苏丹黑、氯醋酸酯酶均阴性，无Auer小体可见，电镜MPO()。,微分化AML（M0） （血片）,微分化AML（M0） （骨髓片）,微分化AML（M0）组化染色,POX染色阴性,PAS染色阴性,不伴成熟迹象的AML（M1） ： 原始细胞 90%非红系细胞，MPO+ 3%。有Auer小体。见于10%AML，任何年龄均有， 成人为主，中数年龄46岁. 临床有骨髓衰竭所致表现，也可有白细胞增多和原始细胞显著增加。 形态学特征：一些原始细胞可有嗜天青颗粒和Auer小体， 一些类似原淋，缺乏颗粒，但MPO总量3%,M1 （骨髓片）,M1的组化染色,POX染色,PAS染色,伴成熟迹象的AML（M2）,定义： 骨髓或外周血中原始细胞 20%，不同阶段分化成熟的粒细胞 10%。单核20%BM细胞。 见于30%45%AML，20%患者25岁， 40%患者 60岁。临床表现与贫血、血小板减少和中性粒细胞减少有关。不同阶段分化成熟的粒细胞 10%。原始细胞可伴有或不伴有嗜天青颗粒，Auer小体 易见，嗜 酸粒细胞可增加，有时嗜碱粒细胞和肥大细胞增加。,（M2） （骨髓片）,（M2） （骨髓片）,早幼粒细胞异常增生的AML(M3),定义： 早幼粒细胞异常增生的AML，包括多颗粒和微颗粒两种亚型。见于5%8%的AML，中年成人为主。常有DIC表现，微颗粒型白细胞计数高。有高度特异性及相关性, 这在其他类型的白血病及实体肿瘤中均未有发现。,形态学和细胞化学： 胞体大小不一，外形不规则，可有伪足状突起，胞浆量丰富，部分细胞可形成“内外浆”。胞浆内含大量紫红色嗜天青颗粒，颗粒可分布不均，也可覆盖于核上， Auer小体易见，呈柴捆状排列。胞核常偏位，染色质结构粗细不一，核仁不清。中幼粒及其以下各期粒细胞很少见。,APL （多颗粒型）,APL （多颗粒型）,APL （微颗粒型）,4.急性粒单细胞白血病（M4）,定义： BM中原始细胞 20%。中性粒细胞和单核细胞及其前体各 20% 。 外周血单核细胞常 5 109/L。占15%25%AML，各种年龄均有，老年人多见。临床特点为贫血、血小板减少，发热、疲劳。 形态学及细胞化学： 至少3%原始细胞MPO阳性，原幼、成熟单核细胞NSE阳性, NSE和ASD或 MPO双染色可显示双阳性细胞。,急性粒单细胞白血病（相当于M4） （骨髓片）,急性粒单细胞白血病（M4） （POX染色）,5、急性单核细胞白血病 （M5a和M5b）,定义： 急性原始单核细胞白血病，相当于FAB的M5a，BM中原始单核细胞 80%。急性单核细胞白血病相当于FAB的M5b，原始、幼稚及成熟单核细胞 80%。粒系20%。M5a占5%8%AML M5b占3%6%AML临床有出血倾向、髓外浸润(牙龈、皮肤、脑白)。原始单核细胞MPO阴性，幼稚单核细胞MPO可弱阳性。NSE强阳性可为NaF抑制，但10%可阴性。,急性单核细胞白血病（M5a）,急性单核细胞白血病（M5b）,急性单核细胞白血病（M5b）,POX染色,急性单核细胞白血病（相当于M5b）,NSE染色强阳 性,NSE染色/NaF抑制试验,6.急性红白血病（M6）,概述： WHO将此分为二亚型。红白血病( M6a) 红系至少占BM有核细胞的50%或更多，原粒 20%非红系细胞。 纯红白血病(M6b) 红系80%BM有核细胞，原粒细胞并不增多。 红白血病占5%6% AML。 纯红白血病极少见。临床特点无特殊，常有重度贫血。,形态学及细胞化学： M6a：红系前体各阶段均见，常有病态造 血： 巨幼变、多核、铁染色环铁阳性， PAS(块状或弥漫性)，原粒MPO阳性。 M6b：原红MPO阴性、PAS块状阳性。,急性红白血病（M6a）,有核细胞增生明显活跃，以幼红细胞增生为主，占72%。原始粒细胞易见，占NEC76%。,急性红白血病（M6a）,（PAS染色） 多数幼红细胞呈强阳性反应。,7.急性巨核细胞白血病（相当于M7）,定义： BM中原始细胞 20%，其中 50%的原始细胞来自巨核系。 占3%5%AML，可见于成人和儿童。肝脾肿大不常见，但儿童M7伴t(1;22)易位者常有显著腹部肿块。儿童有溶骨性损害。,急性巨核细胞白血病（M7）,以原始巨核细胞增生为主。原始巨核细胞：胞体大，胞浆量多，色蓝，有瘤状突起，胞核圆，核仁隐约可见。,急性巨核细胞白血病（M7）,急性淋巴细胞性白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）是小儿时期最常见的类型，发病高峰年龄为34岁，男孩发病率略高于女孩，二者的比例约为1.11.61。,血涂片高倍镜下形态,血片油镜下形态,骨髓油镜下形态,急淋骨髓POX染色,贫血,贫血是小儿时期常见的一种综合征，是外周血中单位容积血液的血红蛋白及红细胞数低于正常。 可以以病因分类（红细胞及血红蛋白生成不足、溶血性贫血、失血性贫血）以形态分类（大细胞性、正细胞性、单纯小细胞性、小细胞低色素性）,溶血性贫血（正细胞性贫血）骨髓象,溶血性贫血的共性改变,1.正细胞性贫血，网织红细胞增高，血片中有特殊形态的红细胞。 2.骨髓中有核细胞数增高，粒红比倒置。 3.血红蛋白释放增多。 4.胆红素代谢异常。 5.红细胞寿命缩短。,溶贫的红细胞形态（正细胞性且可见红细胞髓片）,HS中的球形红细胞（高色素小细胞）,溶贫骨髓铁染色,缺铁性贫血（小细胞低色素性贫血）红细胞形态及骨髓铁染色,病例资料,患者，男性，5岁，因“反复乏力四月余”入院，纳差，睡眠可，大小便正常。曾就诊于南京市第二医院，查血常规示中性粒细胞占15.3%，淋巴细胞占76.1%。上腹部B超：肝、脾肿大。 2012-11-17转入我院进一步诊治，病程中患者发热，T38精神萎。,病例资料（一般资料）,患者反复发热、乏力、贫血，抗感染无效； 查体：脾大；B超示：肝脾肿大； 血常规示：中性粒细胞减低，淋巴比例、淋巴细胞计数持续增高；贫血、血小板减低。 凝血、肝功能异常，LDH增高。 流式：CD3-、CD7+、CD16+、CD56+、HLA-DR+ TCR重排阴性。,血涂片检查,白细胞总数减低，分类分叶核比例减低、淋巴细胞比例增高，颗粒淋巴细胞占淋巴细胞34%。成熟红细胞未见明显异常改变。血小板小簇可见。 淋巴细胞胞体偏大，胞体形态不规则，呈三角形，拖尾，胞浆量中等，常偏于一侧，胞浆内可见紫红色颗粒，核染色质粗，不见核仁。,骨髓形态学检查,髓像: 取材可，涂片可，染色良好。 1.骨髓增生活跃，粒系占 16.40%,红系占 19.60%，粒:红=0.84:1。 2.粒系增生减低，中晚幼粒，杆状核，分叶核比例减低，各阶段细胞形态大致正常。 3.红系增生活跃，中幼红比例减低，形态大致正常。成熟红形态大致正常。 4.淋巴细胞比例增高，颗粒淋巴细胞占淋巴细胞43%。 5.阅全片见巨核细胞98个，分类25个，其中幼巨1个，颗粒巨17个，产板巨5个，裸核巨2个，血小板小簇可见。 6.未见血液寄生虫及异常细胞。,诊断,BM检查提示：急性白血病。大颗粒淋巴细胞白血病可能，ALL不排除。,文献复习,1997年 WHO将NK细胞恶性疾病分为前体NK细胞恶性疾病和成熟NK细胞恶性疾病，侵袭性NK细胞型大颗粒淋巴细胞白血病（ANKL)属成熟NK细胞恶性疾病。 ANKL高发于亚洲人,主要发生于少年和青壮年。 患者常有发热、肝脾肿大、黄疸和肝功能异常，常有全血细胞减少,也可为2系血细胞减少,外周血中大颗粒淋巴细胞比例不等。本病进展迅速,病情凶险。,病例资料 （一般资料）,患者，女，6岁，半年前无明显诱因下出现乏力，活动后加重，一月前出现恶心，无呕吐，伴明显胸闷。 曾就诊于外院，查血常规：白细胞及血红蛋白减低。骨穿：干抽。 7月13日就诊于我院血液科门诊，血常规：WBC 2.84*109/L，RBC 2.6*109/L，HB 88g/L，PLT 254*109/L。,病例资料（MICM检查）,骨髓细胞形态学检查： 骨髓增生活跃，其中原幼细胞比例增高，占48%，偶可见小簇分布。该类细胞胞体中等大，形态欠规则，少数可见小伪足；胞浆量少或中等，染蓝色，偶见细小颗粒；胞核类圆形，染色质细致，核仁可见。原幼细胞POX染色1%阳性、99%阴性；全片巨核细胞数明显增多，易见单圆核、双圆核及小巨核细胞，血小板增多。,BM检查提示：急性白血病（原幼细胞POX染色1%阳性），AML-M7或M0可能，ALL不排除，建议免疫分型增加巨核系抗原的检测。,病例资料（MICM检查）,流式细胞术检查结果：分析25.2%的幼稚细胞群体：CD34/HLA-DR、CD13、CD33、CD117、CD41、CD61阳性，其余阴性，为髓系巨核系表达。 骨髓染色体检查：核型分析未见明显异常。 融合基因检查：未检测到常见的29种白血病融合基因转录本。 结合骨髓MICM检查，患者AML-M7诊断基本明确。,文献复习,AML-M7是一种原始细胞20%、且其中50%为原始巨核细胞的