密固达在内科骨质疏松症的应用.ppt

依从性差、不方便、效果差,存在的问题,如何解决,作用机制,依从性好、方便 疗效高,安全性,密固达,引入主题,骨质疏松症概念、诊断标准 危险因素,1,幻灯写作思路,万圣节虽是西方的节日，但是现在在中国已经越来越火，节日已经马上就要临近了，美文阅读网为大家搜集整理了万圣节俏皮祝福语，希望大家喜欢! 1. 头戴南瓜灯，祭案摆供品。挥洒敬鬼神，亡魂食大餐。饭饱酒也醉，南瓜灯指路。送回亡人魂，安然过寒冬。万圣节，祝你吉祥如意，安然过冬享幸福! 2. 传说今晚，阴魂不散，死光又现，鬼魂四处转!愿鬼听到我呼唤，半夜来到你床边，苍白的脸，幽绿的眼，干枯的手，抚摸你的脸，代我问候你：万圣节晚安! 3. 万圣节，我携带玫“鬼”的浪漫，拥有“鬼”花的芬芳，把我最“鬼”重的祝福，送给我最珍“鬼”的朋友，愿朋友财源“鬼鬼”，万事顺顺。 4. 万圣节到，各位注意：为防止白日见鬼，出门要神出鬼没，穿得像人模鬼样，工作中鬼使神差，交谈时鬼话连篇，收到短信要神不知，鬼不觉!请相互转告! 5. 夜深人静，月高风清，你的窗外，有人守候，给你财富，给你欢乐，让他进去，若要问起，我不多言，你且猜测，实在不知，我就告你，鬼才知道，万圣快乐! 6. 知道你喜欢白色，银白色的月，漫天舞的雪，随风飘的云，很浪漫吧?但我想提醒你，在今天这个日子，你就别穿白衣了，会吓着人的,-密固达在内科骨质疏松症的应用,M007661106,2,护骨健骨，不打折扣,骨质疏松症概述 概念及诊断标准 骨折危险因素 治疗现状 密固达与骨质疏松症 作用机制 临床疗效 安全性,3,目 录,1. Genant HK， et al. Osteoporos Int. 1999；10:259-264. 2. Osteoporosis prevention， diagnosis， and therapy. JAMA. 2001；285:785-795.,正常骨,骨质疏松性骨,1994年WHO 定义1 “骨质疏松症为一种系统性骨骼疾病，其特征为骨密度低、骨组织微结构退化并可导致骨折风险增加。” 2001年NIH 定义2 “骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨髂系统疾病。”,4,骨质疏松症的概念,1.改编自WHO技术报告丛书921. 日内瓦: 世界卫生组织； 2003.,骨质疏松症：WHO骨密度诊断标准,T值=以测得骨密度值与健康成人骨峰值的比较标准差为判断依据，低于1个标准差(SD)属正常，通常在脊椎或髋部测定。 降低一个标准差相当于骨密度降低10% - 12% 1 个标准差的变化可使骨折风险增加1.5 - 2.5倍,5,BMD T值,骨质疏松性骨折风险 (每10年的百分比),不同年龄人群中， BMD水平和10年骨折风险密切相关,Kanis JA， et al. Osteoporos Int. 2001；12:989-995.,6,骨质疏松性骨折危险因素,固有因素 亚洲人或白人 老龄 女性绝经 母系家族史 先前发生脆性骨折或骨质疏松家族史,非固有因素 性腺功能低下 低体重 吸烟、过度饮酒/咖啡 营养失衡、蛋白质摄入不足 缺乏钙/维生素D 缺乏体育锻炼 影响骨代谢的疾病，如:甲亢、原发性甲旁亢、库欣综合征、 1型糖尿病 应用影响骨代谢的药物，如：糖皮质激素长期治疗，甲状腺激素过量替代治疗,原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2011; 1: 2-17.,7,改编自WHO技术报告丛书921. 日内瓦: 世界卫生组织； 2003.,哪些人应得到及时治疗？,当前WHO 对治疗干预的意见 骨密度值 2.5 的患者 骨量低下（骨量减少）并有多种骨折危险因素的患者 临床医生应根据患者的年龄、病史及危险因素，结合骨密度、X片和实验室检查综合判断，及时治疗,8,骨质疏松治疗中存在的问题,慢性疾病治疗的持久性差是一项全球性挑战，同时它会降低治疗的有效性 对处方剂量依从性差，服用不方便 长期持久性差 使疗效降低,9,提高依从性和持久性将降低骨折风险,1. Caro JJ， et al. Osteoporos Int. 2004；15:1003-1008. 2. Siris E， et al. Mayo Clin Proc. 2006；81:1013-1022.,10,11,Siris E， et al. Mayo Clin Proc. 2006；81:1013-1022.,密固达 (唑来膦酸) 提高依从性，全面有效降低骨折风险,依从性为50%的患者，骨折风险与未用药者相同,目 录,骨质疏松症概述 概念及诊断标准 骨折危险因素 治疗现状 密固达与骨质疏松症 作用机制 临床疗效 安全性,12,13,1.Nancollas GH et al. Bone. 2006;38:617-627,密固达 (唑来膦酸) 独特的双氮结构，与骨组织强力结合,14,1.Nancollas GH, et al. Bone. 2006;38:617-627. 2.Dunford JE, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296:235-242.,密固达 (唑来膦酸) 独特结构带来的关键药理学特性,体外研究：骨表面的强结合力 更强的结合率 持久的结合率 持久的药物疗效 低脱离率 强大再吸收作用 体外研究：强大的抗骨吸收作用 更强的FPP合成酶抑制作用，FPP合成酶是破骨细胞结构蛋白形成所必需的酶，受到抑制，使破骨细胞凋亡 更低的用药剂量,15,HORIZON-PFT关键骨折临床研究： 1、一项为期三年，多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。 2、共入组来自27个国家240个临床中心的7736名绝经后骨质疏松症患者，年龄在6589岁之间。 3、患者接受15分钟的唑来膦酸5 mg或安慰剂滴注治疗，一年一次，连续三年。 4、所有患者治疗期间均补充钙剂10001500 mg/d，Vit D 4001200 IU/d *P = .0024; P .0001; P = .0002; 相对风险：与安慰剂组比较包括髋部骨折.,密固达（唑来膦酸） HORIZON-PFT关键骨折临床研究,Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.,16,密固达显著提升各部位骨密度,3年结束时 唑来膦酸提升全髋BMD 6.02% 唑来膦酸提升椎体BMD 6.71% 唑来膦酸提升股骨颈BMD 5.06% 6个月时，各部位BMD显著提升,密固达（唑来膦酸） HORIZON-PFT关键骨折临床研究,HORIZON-PFT关键骨折临床研究： 1、一项为期三年，多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。 2、共入组来自27个国家240个临床中心的7736名绝经后骨质疏松症患者，年龄在65-89岁之间。 3、患者接受15分钟的唑来膦酸5 mg或安慰剂滴注治疗，一年一次，连续三年。 4、所有患者治疗期间均补充钙剂10001500 mg/d，Vit D 4001200 IU/d *P 0.0001（与安慰剂组比较）,Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.,Least square mean (g-LSM) of ratio = exponential of the LSM on the log(e) (ratio = visit/baseline) scale 1.Boonen S, et al. J Am Geriatr Soc 2010;58:292299。 2. Black DM, et al. N Engl J Med 2007;356:18091822. 3. Lyles KW, et al. N Engl J Med 2007;357:17991809,密固达(唑来膦酸) 显著降低各年龄组患者主要骨转换指标,对密固达HORZION-PFT和RFT研究的老年患者数据进行回顾分析 1、回顾分析数据来源于：HORIZON-PFT: 7765绝经后骨质疏松女性患者2，HORIZON-RFT: 2127近期髋部脆性骨折后的男性和女性患者3 2、回顾分析得到参加HORIZON研究的75岁以上女性亚组数据 (n=3888) 3、上述研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究2,3,17,18,39% 不经过体内代谢 24小时内以原型经肾脏排出,61% 骨组织结合,100% 生物利用度,1. Aclasta SmPC; 2. Fosamax weekly tablets SmPC; 3. Fosavance tablets SmPC; 4. Actonel weekly tablets SmPC; 5. Bonviva tablets SmPC,密固达（唑来膦酸） 独特药代特性,减少系统不良反应风险,双膦酸盐不良反应主要原因： 口服对食道的局部刺激症状 药物停留于血液循环系统，使患者对其他系统产生的不良反应。 密固达 给药后24小时内61%快速与骨结合，一年内大量停留于血液循环系统的时间很短。 降低不良反应风险,Note: AEs with an incidence of at least 2.0% in the first 3 days are compared to their incidence after the first 3 days.,密固达 (唑来膦酸) 给药后一过性症状多在3天内缓解,Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.,19,密固达 (唑来膦酸)给药步骤及注意事项,使用前 检查肾功能：确保肌酐清除率 35mL/min 检查血钙：低钙血症患者需先纠正低血钙 检查心电图：除外严重房颤患者 使用时 患者充分水化（用药前、后补水约500ml） 静脉滴注时间15分钟 使用后 3天内出现发热、流感样症状等均为一过性，属于正常现象，通常在3天内逐渐缓解 如果患者无法耐受可以使用NSAID药物对症处理 患者需要日常补充钙剂和维生素D 定期复诊,20,骨质疏松症是一个严重的公共健康问题，随人口年龄增长，发病率增加, 伴随较高的病残率、死亡率和卫生保健费用 目前骨质疏松症的治疗效果和依从性欠佳 三年核心试验证实了密固达的疗效及安全性 全球超过210万人的滴注使用经验，再次证实了密固达的临床疗效及安全性 密固达一年一次滴注，提高依从性, 方便、安全、高效，为骨质疏松患者长期治疗的理想选择,结论： 密固达是骨质疏松症患者的理想选择,21,Backup,HORIZON-PFT三年延伸试验： 1、是在核心研究中已经接受密固达治疗3年的1233例女性患者中，随机接受密固达继续治疗3年（n=616）或安慰剂治疗3年（n=617）. 2、主要终点是股骨颈骨密度变化情况；次要终点是其他部位骨密度、骨折、股转换生化指标及安全性。 *P = 0.0009, Z3P3 =唑来膦酸治疗3年+安慰剂治疗3年, Z6 = 唑来膦酸治疗6年,股骨颈骨密度与基线比较变化率 (%),核心试验 年 延伸试验,1. Black D, et al. Oral Presentation 1070 presented at ASBMR 2010 Annual Meeting, October 16, 2010. The Effect of 3 Versus 6 Years of Zoledronic Acid Treatment in Osteoporosis: A Randomized Extension to the HORIZON-PFT, Toronto, Canada.,密固达持续治疗6年股骨颈BMD水平更高,密固达（唑来膦酸） HORIZON-PFT 3年延伸试验,23,HORIZON-PFT三年延伸试验： 1、是在核心研究中已经接受密固达治疗3年的1233例女性患者中，随机接受密固达继续治疗3年（n=616）或安慰剂治疗3年（n=617）. 2、主要终点是股骨颈骨密度变化情况；次要终点是其他部位骨密度、骨折、股转换生化指标及安全性。 3、核心研究: P 0.001； 延伸试验*P = 0.0348。 4、 Z3P3 =唑来膦酸治疗3年+安慰剂治疗3年, Z6 = 唑来膦酸治疗6年,