Ⅱ期大肠癌患者预后预测模型的研究.ppt

期大肠癌患者预后预测模型的研究,应杰儿 浙江省肿瘤医院,内 容,一、 研究背景 二、 研究目的 三、 研究流程 四、 研究对象与方法 五、 研究结果 六、 讨论 七、 结论,一、研 究 背 景,大肠癌的发病现状,确诊时的病期比例,I期： 13.7%，5年生存率8590； II期： 27.9%，5年生存率7080； III期：37.2%，5年生存率4050； 期： 21.2%，5年生存率1015。,研究背景,期大肠癌术后辅助治疗,参照国外临床研究的结果: 直肠癌：推荐术后放化疗； 结肠癌：对合并有预后不良因素的患 者予辅助化疗。,研究背景,结肠癌的高危因素,术后病理分析淋巴结数目12 ; T4、肠梗阻、肠穿孔、瘤周脉管侵犯、组织分化程度差 ； 术后高CEA。,二、研究目的,1、建立我院期大肠癌患者的预后预测模型； 2、筛选出预后不良的结肠癌患者予术后辅助化疗； 3、筛选出预后不良的患者，术后加强随访监测，以尽早发现复发或转移； 4、明确分子生物学指标在大肠癌患者术后预后预测中的价值。,研究目的,三、研究流程,四、研究对象与方法,研究对象,入组条件： 5年前在我院行根治性切除术的期大肠癌患者； 术后无放化疗病史； 有肿瘤组织石蜡标本； 有生存资料。,研究对象与方法,研究对象,入组情况： 2019年3月2019年12月期大肠癌182例。 去除无生存资料的17例； 去除根治术后有化疗病史的4例； 去除2例存档石蜡切片脱片的患者； 共159例为本次研究对象。,研究对象与方法,研究对象,一般情况： 男性88例,女性71例; 年龄3185岁,中位年龄59岁； 直肠117例，结肠42例。,研究对象与方法,随 访,电话随访和书信随访； 截尾患者记末次随访生存情况。,研究对象与方法,临床病理资料,发病年龄、性别、文化程度、 PS分级； 肿瘤部位、肠梗阻、肠穿孔、腹水； 大体分型、肿瘤大小、肿块据肠周径、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、侵犯邻近脏器、淋巴结清扫数目、神经浸润、脉管浸润； 围手术期输血、术前血红蛋白、术前LDH、术前白蛋白。,研究对象与方法,分子肿瘤标记物,P53 cerbB-2 VEGF CD44,研究对象与方法,免疫组化方法,链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法),免疫组化结果判断,P53蛋白阳性表达定位于细胞核呈棕褐色； cerbB-2蛋白阳性表达定位于细胞膜或细胞浆呈棕褐色； CD44v6蛋白阳性表达定位于细胞膜呈棕褐色； VEGF阳性表达定位于细胞浆和细胞膜，呈现粗大棕黄色颗粒。,研究对象与方法,免疫组化结果判断,计数5个高倍视野,按阳性细胞数占肿瘤细胞数的比例,10%为阴性,10%为阳性。,免疫组化结果,P53,cerB-2,CD44V6,VEGF,免疫组化质量控制,设有阳性对照、阴性对照和空白对照; 盲法判断检测结果; 随机化抽取标本重复染色,与前检测结果比较。,研究对象与方法,统计学分析,SPSS13.0版软件进行数据分析,研究对象与方法,大肠癌可疑预后因素赋值表,研究对象与方法,大肠癌可疑预后因素赋值表,研究对象与方法,五、研究结果,随访结果,失访17例，随访率90.6%; 死亡27例，其中22例患者死于肿瘤转移，5例患者死于其他疾病,生存率83.0%。,研究结果,生存曲线,研究结果,免疫组化结果,P53蛋白阳性表达率为58.5%; cerbB-2蛋白阳性表达率为26.4%; CD44蛋白阳性表达率为40.0%; VEGF阳性表达率为57.9%。,研究结果,预后因素单因素分析结果,研究结果,预后因素单因素分析结果,研究结果,多因素Cox 模型分析,研究结果,期大肠癌术后生存预测模型,h(t,=h0(t) exp(-1.4980X6+1.4356X11+1.5294X92.1543X15),研究结果,预后指数(PI),h(t,=h0(t)exp(1.4356X11+ 1.5294X92.1543X15-1.4980X6),研究结果,PI预测预后,PI1.4982时,患者术后预后结局较差; PI 1.4982时,患者术后预后结局较好。,研究结果,生存预测与实际预后结果分析,研究结果,可靠性分析,灵敏度为 81.5%, 特异度为 76.5%, 符合率为 77.4%。,研究结果,六、 讨论,独立预后因素,淋巴结清扫数目的回归系数为1.4356，是预后不良因素。 肿瘤浸润深度的回归系数为1.5294，是预后不良因素。 肠梗阻回归系数为2.1543，是预后不良因素。,讨 论,独立预后因素,肿瘤大小的回归系数为-1.4980，是一保护性因素； 认为对肿块5cm的患者，危险度反而减少1.4980倍。,讨 论,肿瘤大小与淋巴结清扫数目的相关性,讨 论,肿瘤大小与大体类型的相关性,P=0.317,讨 论,肿瘤大小与分化程度的相关性,讨 论,推测：,讨 论,原发肿瘤大，局部生长为主，远处转移能力弱。,其他可疑预后因素,两例肠穿孔患者均合并肠梗阻，由于病例少未见与预后有相关性； 血管或淋巴管侵犯在本研究中与预后无相关性； 肿瘤细胞分化程度差在本研究中与预后无相关性。,讨 论,CEA,本研究由于是回顾性分析，CEA数据不完整，未做分析。,分子肿瘤标记物与预后的相关性,分子标记物没有进入最后的COX模型。,讨 论,七、结论,1、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结清扫数目以及是否合并肠梗阻是期大肠癌根治术后的独立预后因子； 2、根据我们的预后预测模型，当PI 1.4982时,患者术后预后结局较差;当PI 1.4982时,患者术后预后结局较好； 3、本研究中分子预后指标（P53 、cerbB-2、VEGF 和CD44）在大肠癌预后预测中无价值； 4、建议对预后不良的期大肠癌患者在术后应继续加强随访监测，尽早发现复发或转移。,谢 谢！,国外预后因素的分析,预后不良因素,Swanson RS发现清扫12个淋巴结或25个以上淋巴结的结肠癌患者5年生存率分别为64和86%,认为13个或以上淋巴结清扫是必须的； Le Voyer TE的统计结果表明淋巴结清扫不足时，可能会导致肿瘤残留，影响患者预后。,Swanson RS, Ann Surg Oncol.2019;10:65-71. Le Voyer TE ，J Clin Oncol.2019;21:2912-2919 .,预后不良因素,Gill S Meta分析中发现T4病变（侵犯到浆膜外或邻近器官）、原发病灶部位穿孔、组织学分化差的患者预后不良。,Gill S, J Clin Oncol.2019;22: 1797 1806.,预后不良因素,Compton CC分析了结直肠癌的预后因素，认为肿瘤侵犯深度、肿瘤部位肠梗阻、肠穿孔、肿瘤组织学分化差以及肿瘤内淋巴管血管侵犯、术前高CEA、手术切缘阳性是预后不良因素。,Compton CC.Arch Pathol Lab Med. 2000;124:979-994.,问 题,1、临床上还需寻找对大肠癌特异性强的分子预后标志物; 2、本研究病例数量有限，未对直肠和结肠分开分析; 3、关于肿瘤大小与预后相关性的结论，还需要分子转移机制的进一