讲座解热镇痛抗炎学习.ppt

1,B 型 题,A 欣快 B 缩瞳 C 镇痛 D 镇咳 E 呕吐,1.吗啡作用于边缘系统及篮斑核阿片受体产生,2.吗啡作用于孤束核阿片受体产生,3.吗啡作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体产生,A,D,C,2,第二十章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs,掌握：阿司匹林药理作用及 临床应用,熟悉：选择性环氧酶抑制药 作用特点,了解：其他解热镇痛抗炎药,教学目标,4,速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚+人工牛黄+马来酸氯苯那敏+咖啡因 世一治感佳 山芝麻+穿心莲+三叉苦+薄荷脑+对乙酰氨基酚 银得菲 对乙酰氨基酚+盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏 快克 盐酸金刚烷胺+对乙酰氨基酚+咖啡因+马来酸氯苯那敏,5,具有解热、镇痛，抗炎、抗风湿作用药物，又称非甾体抗炎药（NSAIDs）阿司匹林类药物,抑制前列腺素（prostaglandin，PG） 生物合成,共同作用机制：,膜磷脂,花生四烯酸,PLA2,COX,5-HPETE,PGG2,PGH2,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TXA2,LTs,非甾体抗炎药,脂氧酶LO,PGI2合成酶,参与过敏反应,支气管收缩,诱发炎症,血管扩张 抗血小板聚集,诱发炎症 发热致痛 收缩子宫,血小板聚集 收缩血管,支气管收缩,血管内皮,血小板,糖皮质激素,COX-1和COX-2比较,生成 固有型 诱导型 功能 生理学： 病理学：,COX-1 COX-2,保护胃肠 调节血小板聚集 调节肾血流,PG及其他炎症介质致炎、致热、致痛,解热作用,镇痛作用,抗炎作用,解热镇痛抗炎药共同药理作用,其他作用,机制: PG是重要炎症介质，NSAIDs通过抑制COX,PGs合成 产生抗炎作用,1.抗炎作用,控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎症状有肯定疗效，但不能根治,10,炎症或组织损伤,痛觉感受器,缓激肽,PGs,疼痛,增敏,NSAID,2.镇痛作用,11,2.中等程度镇痛作用 慢性钝痛有效，刺痛无效 剧痛及内脏平滑肌绞痛无效,1.作用部位主要在外周,镇痛作用特点：,3.不产生欣快感与成瘾性,12,解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较,病毒 细菌 内毒素 组织损伤,内热源,下丘脑,磷脂,花生四烯酸,COX,前列腺素（PGE2),体温调定点,发热,NSAID,抑制,降低发热者的体温,解热作用,IL-1 IL-6 IFN- IFN- TNF-,3.解热作用,实验依据： 脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。 其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增加数倍。 临床用PG人工流产产妇都有发热的副作用 解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用， 但对注射PG引起的发热无效。 以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用于体温调节中枢而引起发热。,15,乙酰水杨酸与氯丙嗪对体温影响比较,16,水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛,常用药物分类,1.按照对COX选择性：,选择性COX抑制药,非选择性COX抑制药,2.按照化学结构分类：,17,阿司匹林（aspirin）,(一)水杨酸类,柳树,乙酰水杨酸,18,阿司匹林（aspirin）,1.口服从胃肠吸收，迅速水解为水杨酸,【体内过程】,2.分布 8090,组织 关节腔 脑组织 胎盘,19,3.肝脏代谢 口服1g恒比消除 t1/2为约23h 口服1g恒量消除 t1/2为1530h,4.肾排泄 尿液pH影响,碱化尿液,阿司匹林,20,【药理作用及临床应用】,1.解热镇痛抗炎抗风湿 感冒发热、钝痛-“止痛片”0.5g/次 类风湿性关节炎首选 3-5g/d,阿司匹林,2.影响血小板功能 缺血性心脏病、脑血栓 50-100mg/d,3.皮肤黏膜淋巴结综合症,21,药物,小量,抑制,大量,促进,50100mg/d,特点：强度、持久，血小板恢复需7-8d,22,【不良反应】,1.胃肠道反应 上腹不适、恶心、呕吐、胃溃疡及无痛性胃出血,阿司匹林,预防：饭后服、同服止酸药、 米索前列醇、肠溶片,23,2.加重出血倾向 一般量抑制血小板聚集 大量或长期服用抑制凝血酶原形成,严重肝病、有出血倾向的疾病、产妇、孕妇、需手术等慎用,维生素K预防,24,3.水杨酸反应 剂量过大（5g/d），出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退。重者酸碱平衡失调，甚至精神错乱 立即停药 碳酸氢钠,阿司匹林,25,4. 过敏反应 荨麻疹、过敏性休克、“阿司匹林哮喘”等,药物（-）,阿司匹林,糖皮质激素雾化吸入,26,5.瑞夷（Reye）综合征 病毒感染伴有发热的儿童或青少年发生严重肝衰竭合并脑病的危险 病毒感染不用 对乙酰氨基酚 6.对肾脏的影响 水肿、多尿等肾小管损害的症状，偶见间质性肾炎、肾病综合症等,27,【药物相互作用】,1.合用香豆素类抗凝药出血 2.合用磺酰脲类降血糖药低血糖反应 3.合用肾上腺皮质激素诱发溃疡 4.合用青霉素、呋塞米毒性,阿司匹林,28,二、苯胺类,（phenacetin）,60,35,又称扑热息痛 paracetamol,*肝坏死,几无抗炎抗风湿,29,苯胺类,解热镇痛作用与阿司匹林相似 几无明显抗炎作用 肝毒性 2g/d，疗程10d ， 3y不用 主要用于退热和镇痛，胃肠道反应少,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,30,最强的PG合成酶抑制剂 1、急性风湿性及类风湿性关节炎 2、强直性脊椎炎、骨关节炎 3、癌性发热、其他难以控制的发热,吲哚美辛（indomethacin，消炎痛 ）,三、吲哚基和茚基乙酸类,有机酸类 NSAIDs比较,第二节 选择性环氧酶-2抑制药,药物比较表,34,配伍应用,1.去痛片 非那西丁氨基比林咖啡因巴比妥 2.安痛定注射液 氨基比林安替比林巴比妥 3.复方阿司匹林片（止痛片） 阿司匹林非那西丁咖啡因 4.安乃近 氨基比林亚硫酸钠,35,新康泰克 盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 白加黑片 日用片 对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬 夜用片 再加上盐酸苯海拉明,36,1.口服 2.按时 3.个体化 4.辅助药物,癌症患者三级止痛,解热镇痛药的作用机制是,A 抑制神经末梢痛觉感受器 B 抑制PG C 抑制COX D 抑制吗啡受体 E 激动吗啡受体,C,解热镇痛药镇痛主要作用部位,A 脑干 B 丘脑内测 C 脊髓胶质区 D 外周 E 脑室与导水管周围灰质部,D,解热镇痛药的解热作用机制,A 抑制缓激肽的释放 B 抑制内热源的释放 C 抑制NO合成酶 D 作用于外周，使PG合成减少 E 作用中枢，使PG合成减少,E,阿司匹林适用于,A 癌症疼痛 B 胆绞痛 C 胃肠痉挛 D 手术疼痛 E 风湿性关节炎痛,E,阿司匹林预防血栓形成的机制,A 降低凝血酶活性 B 激活抗凝血酶 C 直接抑制血小板 D 加强VK作用 E COX失活，减少血小板TXA2生成,E,42,A型题,1.解热镇痛抗炎药降温作用特点是（ ） A 仅能降低正常人体温 B 降低发热者体温 C 降低正常人和发热病人的体温 D