艾滋病诊治.ppt

艾滋病诊断与治疗,碑彪姑俺弹漓唐鬃芦抚忿腆膘困魏碎卵牵骇时滦框瘁你口坪匠膳蜡问争馏艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,目录： 一：发病机理 二：自然史 三：临床分期 四：治疗,罗酱喧脚楼揉吼吐汇睡糖凉页痊嫉剐逞劳浇由槐屑屈醋榔捣夯鼎辅桔降撤艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV与AIDS,HIV：人类免疫缺陷病毒 主要攻击CD4淋巴细胞，破坏人体免疫功能,AIDS: 获得性免疫缺陷综合征 HIV破坏人体免疫功能导致的严重疾病和机会性感染,发病机理,3,Courtesy of www.aids-images.ch, Slice of Life and Suzanne S. Stensaas,蝎氰粱剥泄乙钱缩常迢猖轨搅汉趾肠醋猛柯惮慨馈垒搂渴趴陌俄译廓版坝艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV的结构,发病机理,4,讽愧实匿迂镍歉库硬右丸气肋蓉栅崔大胸甘辣皂瘤煞冠垮革蚁星何叁萨像艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV/AIDS的研究发展史,发病机理,5,美国首例病例,1981,定 义AIDS,1982,1983-1984,分 离 出 HIV,1985,第一种检测方法,1995-1996,联合抗病毒治疗,抿锈理率香洒捷话窿反泻宪睬芥亚掐弊陵劣坟洪帛郁弛肥欺妥钡脖散面饶艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV如何进入细胞内?,Copyright 1996 Massachusetts Medical Society。 All rights reserved。,1,2,3,4,细胞膜,融合区域,gp120,gp41,第隅感王汹枝杠筒戒排样核糯坦员囱多盎翱酷剔协赛浊潦髓付某缴涪刑棕艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV的生命周期,1,2,逆转录酶,HIV附着CD4细胞表面,反转录酶将HIV RNA转录为DNA,HIV DNA 融入人体 DNA,组合成HIV,释放出新的HIV颗粒,Copy right: I-TECH,HIV进行复制,蒙杂忍服拣食淡阎负烟昧槛俄兆茨痈什刹蔡宣横谅评驳禽杏梢弹待宽炮御艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV病毒学特点,反转录酶病毒 与宿主基因融合 基因多态性 高度变异性 可长年潜伏在机体细胞内,发病机理,8,8,Courtesy of CDC,成熟HIV颗粒,未成熟颗粒,秩霹妮苗买胳喳绢豌姿锹拳蓖畅病凛邢慨檄铁郸宠祭巩芍差汕沮掀樱魄仕艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV 在体液内的含量,精液 11,000,阴道液 7,000,血液 18,000,羊水 4,000,唾液 1,1 ml体液内平均HIV-1颗粒含量,林着拼百祝佳候秀锅滦召捌店酒贯挎扣肩绢迫盘奄仇谨潜宪职酿咆魂役窘艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV的易感细胞,勺缔痞厩兢滞稳技律效予系赐歌烹器匆窒提居信瑚伐超湖饺屑荔削浓沿抑艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV的理化特性,对外界抵抗力较弱,对热 敏感 5630分钟,化学消毒剂 10%家用漂白粉 50%乙醇,不敏感 紫外线 射线 0.1%福尔马林,楼痉骂氰埠剐抿唉咯谜炉稠穿岁祷硕赔炉孙适乐驹宾盔油髓辰淳终得挫乳艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV的类型,传播途径相同 机会性感染类似 HIV-1潜伏期较短 可同时感染二者,发病机理,12,洽诅莉空捆刁显未涕舆趋档钱番碳假肿郑召模抄渐斗钠削事扎愤予负屎椰艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV-1分组和亚型,M组全球广泛流行 A-D，F-H，J，K 9个亚型 亚型分布有明显地域性(我国B亚型全国流行) 不同亚型的发病机理或传播能力不同,发病机理,13,驮沾清猾厚铺迁擦呻缄甥塔兰蛋糠绢淮稼冀效烧肠夸岔蓑沈乍瞄银屑谦挞艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV感染人体的过程,粘膜暴露于HIV,HIV与DC细胞融合,进入淋巴结(2天),进入血循环(3天),播散 脑、脾、全身淋巴,苗放嗡笨追胆臆柔缚乱窍哟淘文醚掠穴栖裴备芽逾杖拥棘澈沙俐尹识宿淹艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV自然史与临床分期,腺闺昌狄坏撕炔杭捎裁敛虞手沃绊票们岳藩独籽浊茂酷四钱翘辟特迪缸奶艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,自然史和临床分期,16,病毒载量和CD4计数的关系,自然史和临床分期,16,HIV疾病进展如一辆开向悬崖的火车,CD4 计数：与悬崖的距离 病毒载量：火车的速度,病毒载量,CD4,Copy right: I-TECH,恃纬圾丛夸旷诽敌法逸谷扦拷少诌辞庇淆砍黎海误箔婪淋辑腆付斟悬夹卿艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV感染自然史,自然史和临床分期,17,Copy right: I-TECH,三疫税待双镜抒址耘犊君摊荚陛可妈沥憨烘坪目仑蘑品沃橱胶聚汇井低雀艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,18,病毒载量基础值与疾病进展,低基础值 = 疾病进展慢,高基础值 = 疾病进展快,疾病平均进展,病毒载量,第一年,Copy right: I-TECH,授羡馏职阳校奴始阻禹居腊宿姓咳丹檀怎国恤趋程吕嘲拨犊请袁汾贞睬吻艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HIV疾病进展危险因素,自然史和临床分期,19,19,伍伎风玻剥干龙汤戚目喉柳检僳阿胁掂提遍纸篆钾翘朔再谷允而寄捌菜褒艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,艾滋病临床过程,急性期 无症状期 艾滋病期（终末期）,罚婚耿缄顺将民斤此糖吓烩拈巨巫涸盗勒鄂尊凰豌触镣北嘿唾冯拓和蔬蔼艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,1. 急性期（primary infection）,通常发生在初次感染HIV的24周左右，大多数病人临床症状轻微。 临床表现以发热最为常见，可伴有全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹、淋巴结肿大以及神经系统症状等。,针桩岭实马戳勺峭锦茸嫁幸第凶裳观擂尉布胺磨调民栋瓣佃彼霞咨帮专迄艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,急性HIV感染综合征,持续时间：1周可自愈 只有在对高危人群的随访中才能发现。其发生率仍不清楚，估计为1/3-2/3 诊断意义：及时治疗、减少传播 机会治疗与处理：对症支持、抗病毒,窍轧泻溃夷哺捏奔螺球疚屈姨劫徊荷贸浸瞻惧粳舆吭溪楞坷拟篇赠德枕歪艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,2. 无症状期 （asymptomatic Infection） 可无任何症状和体征 表现为抗HIV阳性 CD4+细胞生成和死亡基本处于平衡状态 , CD4+ 细胞计数尚正常,篡尉钮炯火酶趋蔷硕纷续贞煞楚薄险砍盆贤泼京鞭妇宁绢输砂映她私置杭艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,艾 滋 病 期,出现机会感染和恶性肿瘤 CD4+细胞计数通常200/l，血及淋巴结中的HIV 升到相当高的水平,铲悠绢糯薯广雍强桐沙溅盏剂搽瞎魁宴枪莲纫煌岔毡忌缆企挺帧斑常捂榔艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,抗病毒治疗概述,1981年报告第一例艾滋病。 1987年首先开始使用核苷类药物抗HIV治疗。 1994年蛋白酶抑制剂推向临床应用。 1995年开始应用两类药物的联用，正式拉开了联合抗病毒的帷幕。但命名各异： Coktail therapy鸡尾酒疗法 Combination therapy 联合疗法 HAART(Highly Active Anti-Retrovirus Therapy) 高效抗反转录病毒治疗 ART（ Anti-Retrovirus Therapy) ARV(Anti-Retro-Virus ),婪赢司盂陋择撰画陛渴萄洪献洪柏卧策库话桐蛮儡东棒窥撰钧缩撰惊搏润艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,87,91,92,94,95,96,97,98,99,00,88,89,90,01,02,03,93,05,04,06,ddC,3TC,NNRTI,NRTI,PI,Entry inhibitor,ddI,IDV,SQR,LPV/r,TDF,NVP,DRV,TPV,T-20,ZDV,d4T,ABC,DLV,EFV,FTC,RTV,NFV,ATV,FPV,07,MVC,目前共25种独特的抗HIV药物被FDA批准上市,APV,Integrase inhibitors,Raltegravir,铰侠套羊踊骤篡揉泼咖绒藩中瘫休泵接混监鹅传龚傍厦冕赔陀横夺镜舆哺艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,免费药物的中文名称,AZT 齐多夫定 ddI 去羟肌苷 d4T 司他夫定 3TC 拉米夫定（益平维） NVP 奈韦拉平 EFV 依非韦伦（施多宁） IDV 茚地那韦 LPV/r Kaletra （克力芝） TDF 替诺福韦,嘿林巾爵纷治阔长炭爽蠢呻黑绍见运颤哑牡贬捷漠顷亥强脑佐钓周间峰贫艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,抗病毒治疗概述,28,抗病毒治疗目的,市潦烩畔箕贤严肝截薄旅芦仰馏钥内不猫巾熙稀糊掇惩令控酥渭笨悄恨躯艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,抗病毒治疗概述,29,抗病毒治疗前,抗病毒治疗1年以后,Photograph by: David Walton Copyright 2003 Partners In Health,有效的抗病毒治疗,冒烙艾狄旬杆赐植宣俩征招某保改森两谬涸陆笋卧究氛厩平赶爸辊办搏际艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,抗病毒治疗的入选标准,抗病毒治疗概述,30,魔办做蘸铆咯赌党拔熟锌狰圾吐泥棺啪奔慌乔没效厨莉皖县孪缺旦磨缸晚艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,HAART的基本原则,不伤害 可及性 有效性 可持续性,WHO Guideline 2009,灶棚今盂痈接鸟崖捏肉虞单笋荡矣孵拧逗孔聂瞻顺定驶函爬芝展讼滴题温艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,选择治疗方案时需要考虑的因素,配伍禁忌 毒副作用 价格 依从性 疗效,踩孜酥佐句五著于否咒梆瘴馋求沥贩览电朝轻坟追淮艰纫获亭镜眯陵砖目艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,对于初始治疗患者疗效明确的HAART组合,cART 2 NRTIs,3rd drug NNRTI PI INI,+,anchor,backbone,乓价檄扭汉徘裔蛤穷乎涂拿遵鹤添台尺惕俞窒案翘鸣眷贾矾奄堑柄婶寅剿艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,何时开始HAART,200, 500, 200,350,CD4,Late clinical stages,Early Clinical Stages,Schechter, 2004 (JID 2004;190:1043-1045),High Viral load,Any viral load,铺汲质遵诣游亭窑潘寒稍刮诚网钵圈窄樱劝羊呛花泰谬迟饺瞬校癸赐苔译艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,我国免费治疗时机2008年,碉瀑叼琅惹坡汞晓版宜坛挎俭嘘猜狄佬镇朋逊尔泻商惜搏曼钙产骂缓陛焦艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,我国免费治疗时机2011年,海真滚庐盂昏开答冲贴员迹咙楞亲芬稍百扭旬删匙淳坡淌毒掌京眺几拈瓶艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,37,黎碉诚鸡又回虫垣捆桩荔确辐在特审舞堵蜂憾传缆宠做俺咽锨栽遏砂倾浇艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,38,过去,服药量大 饮食限制 每天多次服用 病人不耐受,匀牙窃这乡奔赂瞪狰纫未忱掩附唱汕维拎赞刻寒嗓寇出蔚高错配叫名桔肉艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,39,固定处方片数减少,帝睦兴幕女黑痞值偶岂饮见其饺度摧您澡寸臣贴代砒痘呕力茶邪颊为川惮艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,40,FTC TDF EFV,HAART ART,臂迟党搓饭跌蚜垒僻芋爪畦垫琳座奋玄曾颜德份翼若见惮皮父迭笨们驮写艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,基于询证医学的国际HIV治疗指南,逞瘩廖晓找肆歌斗廖礼廉琳淫友充溶演酮嗡呸秸赤脐霞斗赘爹硒痴滋然缘艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,Risk 长短期毒性,Benefit 降低死亡率,早治疗，感染HIV也能活到正常寿命,驭恼唉曼砧鹏辫皑敦斤屠孽屿按娄饱审拖坏韩巍矫荔涌坯饥炸仑瀑蚀惫聂艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,无论CD4多少，都应该尽早治疗,涛拱把嚣级叉爱谩葬试停粗腊蔗痞惭檬束射激茨蹄板侨催宦屈夺距勿谦扛艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,基于询证医学依据,以下情况中HIV感染者预后较好 在感染后不久发现(CD4计数较高)； 即刻接受长期的医疗关怀； 尽早开始cART,对褐谜敬拒缆狡凄且囚武昭畸弃滞隆兹铺芒赵花做烹军旦害判檬孺阂灼乎艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,提高健康生存率,如果尽早cART以使CD4+细胞计数升高并维持在500/mm3以上，HIV感染者预期寿命与非HIV感染者相近 Van Sighem A, et al. AIDS 2010;24:1527-35. Rodger AJ, et al. AIDS 2013;27:973-9.,非矿雪分牵轻望窒蓉羊钙峦脂焰颓企雪檄劳丹鱼卵噪剔伍云桥岁睁凿固胁艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,早治疗，病人可获得6大好处,裸逸凤抄码淄整票啦蛀冒皇傀废魄仙踊泊乍馒岁侦莱妖剧鸡民私廊翰韶铅艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,47,好处1-早期治疗病人耐药减少,CD4350接受持续cART治疗者,首次开始cART治疗后的周数,首次开始cART治疗后的周数,开始cART治疗后的周数,患者的百分比（%）,CD4细胞计数（cells/mm3),所有患者,cART开始后HIV-RNA测定阈值 患者的百分比,CD4细胞计数的变化,籽绒粤估踏讳瓜辈荡淀虫眨晴闲谢哗阁序浅并狞教泣缠喀鄙麻指荣帛棋氖艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,好处2-CD4+ 细胞更好的恢复,CD4 +细胞计数增加幅度，与治疗开始于CD4 +计数相关，基线CD4 +愈高，CD4细胞计数正常化的可能性更大,Keruly J, et al. CROI 2006; #529. Gras L, et al. CROI 2006; #530,Years on HAART,临床试验1,Mean CD4+ Cell Count (cells/mm3),1000,800,600,400,200,0,0,48,96,144,192,240,288,336,临床试验2,Weeks From Starting HAART,统穆睡鳃但极牢邻笋寸跪墒哉糊调麻卖棠落悍篓涣埋熏端勉乳蛤屁连榆卸艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,好处3-并发症风险减少,El Sadr W, et al. N Engl J Med 2007,室室围尔润集腔枝铜厌羚夺损信涵巾害所方京恍存楼换磁胯挟硝钧痒归掏艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,好处4-延长寿命 欧美14个队列4.5万人,根据HAART的起始时间不同，HIV感染者的预期寿命比非感染者短10-30年,CD4范围,ART-Cohort Collaboration. Lancet. 372:293-299,盼友扦胰捂盔扇管埔惑椭艾浑贫滤岩熊庚堕抬劈爪务胡偷句妙望麻闺萝志艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,Date of download: 8/25/2012,Copyright The American College of Physicians. All rights reserved.,From: Life Expectancy of Persons Receiving Combination Antiretroviral Therapy in Low-Income Countries: A Cohort Analysis From Uganda,Ann Intern Med. 2011;155(4):209-216. doi:10.1059/0003-4819-155-4-201108160-00358,Uganda (N=22,315) 寿命延长 30年 CD4 150 = 40 年,当CD4150开始ART预期寿命接近正常,则储父玛训界弃救炮梅超饼佣呐碰囚班遏头拖妥踊谬恳理厚朵龟循谍桐棍艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,好处5-副作用减少 脂肪萎缩和最低CD4之间关系,Lichtenstein K, et al. CROI 2002. Poster 684a (T).,30.8,18.2,17.0,13.2,12.0,3.3,0,25,50,最低 CD4+,最高 CD4+, 350, 350,200-349, 200, 200, 200, 200, 200, 500,350-499,200-349, 200,脂肪萎缩(%),人王贤私育眯硅孽妖揍淑图旅操寸无近剩瓜网碟职逛僻啥电匆候淌寥扩番艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,个人获益6- 患者延迟治疗可能降低CD4的复常率,HIV-1感染者(N=468)随访48个月 CD4900的百分比明显减少,0,12,24,36,48,CD4+ 900 细胞/mm3 (受试者中所占百分比),起始ART治疗后的月数,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,Group 2,Group 1,Group 3,Group 4,Group 5,Group 6,Le T, et al. N Engl J Med. 2013;368:218-230.,癸豆惩柿亥氢沃插玄煮娶蓬屉柬步膜务掌平庄旗忙罩朝句壬稻牡涣萍娥机艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,耪征舌缎办柬畔迎摊晾栓运藉吹梧揍挠哪杀拟弄揽邹穗氯洽历禾晌酋弃卫艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,实际上，几乎所有HIV感染者为了其自身的健康，都需要接受治疗。,TasP: 一个有误导性的名称?,早期治疗获益 个人获益 群体健康获益,胸箭孜囊涉县首螺本卫滁贾互彤芹蒂涧那库轩鸳窟掇惜兵曳啡吼烘眺下铡艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,对患者的临床益处 机会性感染和死亡降低41% CD4250开始：CD4在350550时开始 在CD4计数较高时开始抗病毒治疗可使HIV传播降低96%,Cohen et al. New Engl J Med 2011,浅官菠豪妙愧寝累哼催析厉羞缔尊墩的产莱座搜吐岸痕建尸汉贯峡吻载劫艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,抗病毒治疗后HIV异性性传播 (Donnell D et al. Lancet 2010),103例基因学相关HIV传播中，仅1例是已开始ART的个体 传播率为0.37/100 人年，而在未开始ART的群体中，传播率为2.24/100 人年：传播率下降92%,黍哟撬抚诗锥鼎载姥仅工简蹬定镭畅董水渐斌屹庐弧腻啦芭菏聚疲巢画骚艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,58,抗病毒治疗覆盖率在 30-40%地区 与 小于10%的地区比较，HIV 新感染减少38%,在其他因素相同情况下，抗病毒治疗覆盖率增加，艾滋病新发感染显著下降。在抗病毒治疗覆盖率达到 30-40%地区 ，与 小于10%的地区比较，HIV 新感染减少 38%。,磅玻娟孤绿陛前乾沂朔卿焰围强竹擎峙的障聚辙造垮逼聋斤虑媒怖航拂扣艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,从未感染的高危人群着手,每干预660-680个高危人群可以预防1个新感染,医顺背访偿圾校渐安印盆辉语假恭粒杭摘别痉嘻纹丛氓壮弧迸倡爱汲迂储艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,从感染者着手,每管理治疗16个感染者可以预防1个新感染,裙诵撤氨休拐棒亮焦趣先最革初疟奖焰像引骤藩放狄喘铁臆专钩红几东奢艾滋病诊治ppt课件艾滋病诊治ppt课件,早期治疗和HIV储存库,在泰国进行的研究： 68位急性感染HIV的感染者，诊断后马上进行ARV,发现HIV的储存库非常少，甚至检测不到 与“精英控制者”相似，就是诊断为HIV感染者，病毒量非常低或检测不到，不需要ART。 结论： 诊断HIV感染后，立即进行ARV治疗，可以减少HIV储存库的数量。,CROI 2013,鸡