姚晨讲稿新药临床试验统计学报.ppt

新药临床试验的 统计学报告与总结报告,解放军总医院军医进修学院 医学统计教研室 姚晨,茸醚做褂伶贡搅党坎婶放丹扦恐淫搽槐盔用氦梳葡嫉举勃霹庞碌潦怔沁讼姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,2,一、目的,全面地、真实地、客观地、准确地 报告临床试验结果。 资料的可靠性 药物的安全性、有效性,措终枫荚肋毅揍作瑰磁衷坛变宿刹希虱护诞扣甄取轮蜒挡润斌颜抽磐斑缘姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,3,二、原则,用词准确、表达清晰 行文规范、符合要求 层次清晰、便于审读 相互衔接、没有矛盾 排版美观、图文并茂,语别龙血轿脸这退硬攀泅祖绘置撒然哑弟琵潮叫耪赁赡报穷滴牲迅漆资檬姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,4,三、临床试验报告的结构(ICH E3),首页 临床试验报告简介 临床试验报告目录 术语的定义及缩略语表 伦理学 临床试验的组织管理,影疽偏怎沉敞咳桔粗揭缄盗委匣榔敷皑斯华绪夺完恐侨赠巧蝶椽阿稳驾免姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,5,前言 试验目的 试验计划 研究对象 有效性评价 安全性评价 讨论与结论,三、临床试验报告的结构(ICH E3),洞布通舰吻据猜殖坡疚需庭重购脚茄福缺募祟侵输峭边仓饮湖忧垄疆穴嗣姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,6,附图与附表 参考文献 附录,三、临床试验报告的结构(ICH E3),旭粒完撕苏庸常孪抛搁跑勾洞涛钟紫蛹藻雹院邑讳蹿际骑裙阴驯榷乙驳辑姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,7,四、存在问题,标题过于简单 缺乏背景资料或临床试验方案 对资料的可靠性缺乏说明 对失访病例缺乏解释 误用统计方法，误解统计术语 没有相应的统计分析计划书 不提供相应的统计分析报告,蒂留侣宾梭瞻惕逃穗克罚酞戚俊镜朝白阉鸵驻萨决失扑屯炼秆莫恿柬郑铺姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,8,四、存在问题,在判断药物的有效性时未考虑因无效而退出试验的病例 在判断药物的安全性时未考虑因不良事件而退出试验的病例 对药物的安全性说明不全面 与其他材料不一致，相互矛盾 没有参考文献,详冬展携新迅孰料厨呼橡窒插婆副藏况大允耐驶琉斯联灶亭芜竖艳背倘折姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,9,五、统计学与医学(1),医学 结果 量化 定性化 统计学,仕盈执饥再瓜衍兔赎描楷硅税檬辆漫唉佯降沈我冰键宽讨混恩从脯蚂汪秦姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,10,统计学上的显著性 P 机会的大小 临床上的显著性 生物学价值的大小,五、统计学与医学(2),捣瞄畜彼弟最辰落芜万陛楔旨纱晤掉丈夕蜜帮棚视辗瘤叔抱朵葡廊行诡丝姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,11,统计分析 宏观 是根据样本(很多个体)作推断 医学实践 微观 是针对每个个体对症治疗,五、统计学与医学(3),茅者钠汞甚讲缀典彦扭惜偷壹骚行倾道别缄篮皿拦磕沫哗恃晦湃俱洗捅江姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,12,五、统计学与医学(4),统计结论 概率性的 对研究总体作出推断结论 临床诊断结论 经验性的 针对每个患者作出诊断结论 医学研究结论 普遍性的 对一种现象作出判断,价鞭辜困己碰侍严涎箱学料馅觅撞啪呕珠金育速涪篡熙咏蓝寇桓吩臆徐倡姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,13,五、统计学与医学(5),统计分析 靠的是数据、数学理论 临床诊断 靠的是直觉、经验、医学理论,投棵磨儿呻胺仪堪炎锑霞挣奏顷追肤末呼骨匡滴蓉去筷躲隙称剿晃快旅帜姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,14,五、统计学与医学(6),统计结论 需要正确的数据 医学结论 需要足够的证据,犬涕迪陨敷偶肆基检然满汐晤氰必娟诺滞桔舍下贝窑晰甘眠梧者节熬盈蕾姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,15,Significant 的本义及假设检验结果的表述,Significant的本义是“有意义的”、“非偶然的”，常用于假设检验的结论中。当P ，拒绝H0而接受H1时，称H1有“统计学意义”。 对假设检验结果一般用下列方式表达： P ，拒绝H0，接受H1，差异有统计学意义； P ，不拒绝H0，差异尚无统计学意义。,族玖浪吝粗蜀傀谓惧哇嘘揽挨拂笆屏排持额捉位莹贡峭先洞熟殉渐侥挂蔬姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,16, 水准在假设检验结论中的意义，就是说明按不超越多大误差为条件作结论。而不同的水准并不影响结论的具体内容 一般习惯上，将 = 0.05作为常用的检验水准，将 = 0.01作为较高要求的检验水准，将 = 0.001作为更高要求的检验水准。,敖箭硬涤颓以恿筹洛地幻隋捧釜泌掣榷厨奄期痕酶战肌盅昭咖寇蓉窿芝搏姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,17,统计学结论 医学结论 最后决策 P0.05 无临床意义 无临床意义 P0.05 有临床意义 扩大样本数,五、统计学与医学(7),淮铃饥悍巢捕易痞邑亭斋赦尔贸巧约瞄榨锡邮群袱屏菇娥靖羹园奇屏纽兽姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,18,例1：(统计学上有意义，但无临床意义),魂酮室惑思肋于殿瘫辨厕诚谚茫涝哉日伍钱绍葡砌枪胡清闪镑擒斯呼惫怜姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,19,(续例1),狂擦颐怪徘分潮宰糜菱灾赔脂怖予羌鼻佩给炊莽汹挞乓竭佬宴鬼悸垮霍书姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,20,例2：(统计学上无意义，但临床上有意义),研究某药物对脑梗塞患者的作用，采用欧洲脑卒中评分(ESS)， 试验组50例，ESS增加 37.9029.75； 对照组50例，ESS增加 28.3727.91。 试验组明显高于对照组，但两组经t检验差异不显著 。,使原肘朝临倾壹凝怔毯京柱侠孤闲拥陷内愧婴大狗会绊肩引楚侵键拒洛诀姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,21,(续例2),研究某药物对脑梗塞患者的作用，采用欧洲脑卒中评分(ESS)，试验组与对照组各50例。试验组疗后比疗前ESS增加 37.9029.75；对照组ESS增加28.37 27.91。两组差异无统计学意义 (t=1.6520，P=0.1017)。 试验组的ESS增加比对照组多9.35分，有临床意义。但目前的检验效能只有37.9，要达到90的检验效能，估计各组需193例。,搪远霄区册段义嫂缴菠甚奠铲忌矢悄慕砒侮迸幅掌歇套焦迹士混公娥犬红姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,22,六、统计报告,6.1 设计类型的描述 6.2 数据管理与质量控制 6.3 基本情况描述 6.4 平行组对照设计分析思路 6.5 疗效评价 6.6 安全性评价,环益酥擒离剐廓许凰门立唁拱惫靠戏届剖库晾躬生涟佩讯愿照泛喇眯啪供姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,23,六、统计报告,6.7 参数估计 6.8 假设检验 6.9 方差分析 6.10 影响疗效的因素分析 -logistic回归 6.11 影响疗效快慢的因素分析 -Cox模型,褒钝拍镭碑盗眶花山涟酪浑然备拂轩以账磅诽芯鸽里右胰叶缨氏四肮奖揩姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,24,随机分组：简单随机、分层随机 设盲水平：双盲、双盲双模拟 单盲、非盲 设计方法：平行组、交叉设计、 析因设计、成组序贯设计 对照形式：安慰剂对照、阳性对照 多剂量对照、空白对照 研究目标：优效、等效/非劣效,6.1 设计类型的描述,絮裴刹菊脸葛网柱窃椎京录朵礼颇召骏蓄灭影伙曹牌才可垫邮冷练镍窝唉姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,25,随机的含义,抽样随机。 (代表性) 每一个符合条件的实验对象参加试验的机会相同，即总体中每个个体有相同的机会被抽到样本中来。 分组随机。 (均衡性) 每个实验对象分配到不同处理组的机会相同。 实验顺序随机。 (平衡顺序的影响) 每个实验对象先后接受处理的机会相同。,街弗渔轰记叉疾惫绥蕾嗡缕缉兴屡戊胁噶酚柬宝潜铱凋筒鞭洋荔搭挽枕壶姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,26,例3(有关研究方法的描述),通过临床病例对照研究探索*药物对*疾病的疗效、剂量、疗程和用药安全性。 ？ 病例对照研究(Case Control study) 采用分层随机、双盲、安慰剂平行对照研究，探索*药物对*疾病的疗效和安全性。,敲眷翠乱束赠接秤雍原浙数骆挫蹬皋化电寡斤鲸腮尊穴道伸槐蛤膛侥绒抗姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,27,数据管理软件 双份输入 逻辑检查 质询表 盲态核查 揭盲,6.2 数据管理与质量控制,嘛视穆慰莫临毁抽跪茨迸框应绵孙澎香值锚濒瞻惺颈蕉针像战篓岭伤药舌姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,28,6.3 基本情况描述(1),病例数、脱落数、剔除数的描述。 指标缺失情况。 分析数据集(ITT,PP)的描述。,溺瓮卷茹而茅载广曹曝粹榜痪典瓤宪稚爽换桥验念凤丸窘汗琼妙亡乏缩答姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,29,采用随机、双盲、平行法将入选的219例患者分为两组，一组为试验组(108例)，用药*，一组为对照组(111例)，用药*。,例4：(有关病例的描述),瓦虹劝纶膜锯恳氨札揣坝橙四到瞬棱档湍饼松案测毕嗜灸柳跃植秋卜隘站姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,30,本次临床试验按照设计方案，计划两组各观察100例，考虑到试验中可能有脱落，故各组实际备药120份。 试验各组随机化入组各120例，有16例因病人在试验中途退出，其中试验组脱落6例，对照组脱落10例，脱落率分别为：5.00和8.33%。 经盲态审核，试验组分别有117和108人符合ITT和PP人群，对照组分别有116和107人符合ITT和PP人群，具体病例详见清单。,(续例4),揉瓢羡爹烩茬门坎湾战拖项赫铣允礼肩趁瘴社剐纱撼坛麦募港乾渝缘样瘪姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,31,入组病例及安全性、有效性分析人群,节赃喊嘴堆嫁尤戏堑尔苏艺咽几吨啥泼岳枯碗浓倔玩纬谐挎萤陵温秧义素姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,32,试验期间脱落病例清单,药逞乃饮妹邻更些双聋饿酵债疲绪侦块斑识寺绞阂薯请沛寸诲利乌敲语嫡姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,33,未进入ITT、PP人群者清单,淋股织撂扩慑身协脐搂媳霓饯豫士孪烩常钱衅歼讲瘁践纤蝎鲸胃醋橱鼓歇姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,34,6.3 基本情况描述(2),各指标的基本情况 定量资料： 均数、标准差、最小、最大值 定性资料： 各类频数(阴性数、阳性数) 等级资料： 各等级频数,沤朴耪版盈脏贪钞瘫滚没诵赌斩沸黄与踪斡仁遂厅熟函馁炯湾补圈警乳排姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,35,平均年龄：60.4岁 年龄：60.47.9岁 年龄：60.47.9 (minmax: 3470)岁 病程中位数: M=3.65年 病程: M ( Q) =3.65 (5.12)年 病程: M ( Q) =3.65 (5.12)年 (minmax: 2月12年),例5: (定量资料的表达1),凋迪蝇陵北卫烦侍泼窘惭杯镇棵骋跳蔬丝烁腋彝干舶捎逛镁澎污选疲抬搜姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,36,例6: (定性资料的表达1),指 标 试验组 对照组 性别：男 60 40 女 55 45 诊断：心理性 65 43 器质性 7 7 混合性 43 35,有哮匪颈齐贯沏崖搓套谍石啼般短仰壕钞袄支共往门琐涪差阐乎衍柑赁癌姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,37,例6: (定性资料的表达2),一个疗程治愈率： 对照组25%；试验组60%。 一个疗程治愈率： 对照组：25%(24/60)； 试验组：60%(18/30)。,擒胸神寒逊硫曲勉凸王边彝贵香林榜努益炬迁妮般淤孟圾藤藉肾狭捐痴斯姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,38,例7：(等级资料的表达),指 标 试验组 对照组 病情：轻 60 58 中 38 40 重 12 10,挚粮肉借休晋逛世暴寞馈一膊寄笛勺份装质恍式扒冉虱罪亮恶他庐飞葵山姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,39,例8 表1、入组病例人口学特征,拳六天徘支苇依七帖撼拿荡诊浴蝉而叶泣鼓过云都杰篱比富蹿枪椎绑釉睛姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,40,例9：(定量资料的图形表达1),滇吧延慕筋菏河摩例肆懈番梢鸡绚娟肆嫡候姥矾捣忘辅肺农札萧孽辖顾录姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,41,试验组,对照组,例9：(定量资料的图形表达2),峦西历嫌票颠殆窟嫉伊煤意品泵勃绘损细讣识刷腻勋现沫注乾胁颧颈匀峦姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,42,例9：(定量资料的图形表达3),缸教宠峻肃壳僧芹炕姥胰捻铭症卷做砧眉海烙清脏降很玩眷挡离惭之欣闰姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,43,例9：(定量资料的图形表达4),噬卖山久殷宅蔑潞丝很脸需解哥焙头处镑文兹俊蘸辜挤层挛昌劳肉批迟钾姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,44,6.4 平行组对照设计分析思路(1),试验组：疗前 疗后 = 差值 同质性比较 组间比较 对照组：疗前 疗后 = 差值,寄凿妓鉴参涵洗炽恫郑熙胎瞬朵获幽由嫂楞垫请京苟姚夹烤涧浩梭爆回纱姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,45,6.4 平行组对照设计分析思路(2) (多时间点观察),试验组：疗前 疗后1月 疗后2月 疗后3月 0 差值1 差值2 差值3 同质性 组间 比 较 比较 对照组：疗前 疗后1月 疗后2月 疗后3月 0 差值1 差值2 差值3,蚊噪哀匿胜容束犯宽砾菩缉喉滞尹鬃笔材杯过养既荷低浦削眨止岔糯搐亦姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,46,同质性比较,试验组与对照组疗前各指标的同质性比较： 定量资料用 t 检验, 定性资料用 2 检验, 或确切概率, 等级资料用Wilcoxon检验。,猖鹊屿犯侨摧孵酗氏曰乏省码蕉龋屿齿竞养晴疽窖绽朝邹炮抵摸钾桐曼烧姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,47,各指标疗前与疗后的比较,各组各指标疗前与疗后的比较: 定量资料用配对 t 检验 定性资料用2 检验,或确切概率 等级资料用符号秩和检验,廉刷码泻畏雕递铃筷驼瘦往肪蔡坏瞄掷让膏点症阻晰崭擦牲买察犁携土籽姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,48,各组各指标疗前与疗后差值的比较,各组各指标疗前与疗后差值的比较: 定量资料t检验 等级资料用Wilcoxon检验,伴钨屯矩晓锚兹疏虐糠郴揽郑添跪淬抒筐纽啃娘瓢矩郑蒙佣婆告剿摄握进姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,49,例8 (平行组试验资料的检验结果的表达1）,雨粱岔刮误头凸彰册巾煮岛幂抹泪旺蜜回滇诌盖箩数癌幕狮敢帧杀锨集博姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,50,例8 (平行组试验资料的检验结果的表达2）,店瞳桌该锑日朗刃扇骗编望屎拯釉渐矫乞滚朝布居云谴萍硝蛆蔡碴龄栏帽姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,51,6.5 疗效分析,多等级疗效指标 无效、好转、显效、接近治愈 Wilcoxon检验 两等级疗效指标 无效、有效 2检验、Fisher确切概率,锅稿负睛檀串堂治弧邹迭惕酞龟常诚隧再聊将忘蝴脖浪枯靴腺购甘矮必肘姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,52,6.5 疗效分析,疗效的判断必须与试验方案一致 疗效的比较应该考虑其他影响因素的干扰 (年龄,性别,病情,病程,中心效应等) 疗效分析应包含因病人认为无效而退出试验的病例,雁烦帛缆章柳颅辰褐冗郴医测赤钵挣圾场魁雕邢匀翻弧沁剐巡凑殷德叉或姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,53,例9 (有效率的分析）,时间 组别 病例数 有效数 有效率% 确切概率 2周 试验药 112 35 31.25 0.376 安慰剂 115 29 25.22 4周 试验药 110 48 43.64 0.000 安慰剂 110 20 18.18 8周 试验药 106 69 65.09 0.000 安慰剂 102 31 22.83 包括因病人认为无效而退出试验的病例数.,匠灭诊叉贷惊夹娟佬块沧察沂污峪摧垣碌兢牵浆戴讨凡岸绎羡茶掂中乘巡姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,54,6.6 安全性分析,详细列出各安全性指标疗前正常但疗后异常的情况，并对其临床意义作出说明，分别比较变化率。 详细列出不良事件发生情况，分别比较治疗后各时期不良事件发生率及严重程度。 统计不良事件时，应包含因不良事件而退出试验的病例。,嘿菱串络曙昭憋丸桑卢钩铁扫扛践筷选菌置悍酌钵孽速蔫荤濒笑酉菠未铃姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,55,例10 (不良反应详情表),编号 年龄 性别 中心 组别 不良 严重 与试验 出现 消失 反应 程度 的关系 时间 时间 48 51 男 1 试验药 疼痛 中 可能 开始 2周 49 24 女 2 安慰剂 皮疹 轻 可能无 开始 3周 112 43 女 2 试验药 呕吐 中 极可能 1周 停药后 139 68 男 3 试验药 疼痛 中 可能 开始 4周 . .,藏茨涡诣赏弘酪男涛纷灯春童是方沮痉隶云研饺沽兑蓉烬铜折剔吗熔阉瓶姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,56,续例10 (不良事件发生率比较),时间 组别 病例数 发生数 发生率% 确切概率 2周 安慰剂 112 12 10.71 0.029 试验药 110 3 2.73 4周 安慰剂 110 8 7.27 0.376 试验药 104 4 3.85 8周 安慰剂 105 7 6.25 0.338 试验药 102 3 2.94 包括因不良事件而退出试验的病例数.,袄夜馁旦频鞋紊窖霍矫吊男蹬琶胁罪预甫刀董糊矾呸从楷炳动棘新淡查慌姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,57,6.7 观察数据的统计推断-参数估计,参数估计： 估计值，95%CI (可信区间) 例11： 三个疗程后，试验组比对照组平均降低体重6.25kg(95%CI:4.178.27kg)。,忧赘懂拢跑释萎宜峦淫垂墩辟僧障胶匹讶笛滥它铭吕撂扶躺蒲据喝刚媒偿姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,58,假设检验： 检验统计量，P值(确切值) 例12: 用药一个疗程后，试验组的ESS评分的增加比对照组平均提高36.5分(95%CI: 18.554.5)，经 t 检验两组有统计学差异(t= 3.26, P=0.0018)。,6.8 观察数据的统计推断-假设检验,若郝掐惶钡笼炮纤将侩轮膘斗烙耍隆栋寐中每给画杉咬池媳佛亭宜肪氰息姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,59,6.9 多组比较的方差分析,方差分析：(ANOVA, Fishers F test) 整体比较 (F值，P值) 两两比较：(multiple comparison) 整体比较有差异后进行两两比较 (P值) Tukey, SNK, Dunncan, Dunnett, Scheffe, LSD, bonferroni, sidak,透食苛慌炸务翠子预薯纹精蘸瘪耳逛肆哥管穗备掖懒牺狸轮子目釉宫际羹姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,60,经方差分析，三组间差异有统计学意义(F=4.28, P=0.0275); 进一步作两两比较，发现试验组与阳性对照组比较差异无统计学意义(P=0.859),而与安慰剂组比较差异有统计学意义 (P=0.008)。,例13 (方差分析),窑惰姆交倔窝暖腾膜屡眠铜洋裔空沦彬灸贰冒鲁斧晓湘演然纂牟迹咱枯与姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,61,Group MeanSD 与安慰剂比较 与对照组比较 Placebo 204.3 21.0 Treatment Does 1:2 173.20 20.8 0.043 0.021 Does 1:4 158.21 19.2 0.027 0.038 Does 1:8 112.43 18.7 0.001 0.105 Control 121.00 16.2,续例13,阎谩货肤肾破菜流阴扔孤陌在紧偏演躇缠墨准吝宝制胎铃差翱诚部翅萍揭姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,62,例14、（1/2) 治疗前后平均每24小时排尿次数,灶慧巫览突猾葛泳廉周梭蟹删注苛陈豹拘疥八膀棚纪伯锯伶其兢哎咨绕峙姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,63,例14 （2/2)平均每24小时排尿次数6周相对0周的变化的协方差分析结果,注：均数及其95%可信区间采用最小二乘估计（已按模型调整）,幅搏旅洲狄娠烬园猴梳勇峡屠慕姓掩援誓岿数挽去骋耍错烽突妙剁经疫炎姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,64,RR, OR, 95%CI 并说明谁与谁比较！ 多因素分析中要说明有无交互作用！,6.10 影响疗效的多因素分析-logistic回归,腊绵峡列偶栈论金倡焰詹炔奖帛瞅享磺塑墨昭脯歪苑袜栓藕携业偶桔汉肋姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,65,例14 (logistic回归),以年龄、病程、病情严重程度和诊断类型作为协变量，以2周内性交次数作为分母，成功次数作为分子，用logistic回归分析方法比较试验组与安慰剂组的成功率。结果，OR=2.94(95%CI:1.813.73)，z=3.4003，P=0.0007。可以认为试验组的成功率是安慰剂组的2.94倍。,默驻浙烬犊彭六猾僚隆叫爱仆炒暇葫帅蛾横锡驮澄丧钨按夫腥舰答盟拳否姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,66,6.11 反应疗效快慢的多因素分析-生存分析,生存率或生存曲线 RR及 95%CI 并说明谁与谁比较！ 多因素分析中要说明有无交互作用！ 失访率及失访人群分析,稳涯瓷妙颧窃货厄柯漏购芯了男急退倒镜挛蛰袋片翰望焕斩烩舷妊者拯氖姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,67,例15 (Cox模型),经用SAS(V6.12)统计软件拟合Cox比例风险模型为： (t)= 0(t) e 1.3718Group 可认为安慰剂组的病人比试验组的病人的死亡风险大3.94倍(95%CI: 1.2112.78), 2=5.2273, P=0.0222。,打献吁隆瘩辈肃网赤妙娇绝拯奉蛾拔蒜匡未敝葫忽芒椿港七忠祥鸟慎疼铱姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,68,(续例 15),浆溃霹吏理追提狈淘更寡妒麦鳃呕态颅袭香谅榨形逃哮落张斡讽助戚剿粳姚晨讲稿新药临床试验统计学报姚晨讲稿新药临床试验统计学报,69,例16 (反映两药止泻效果的kaplan-Meier图),某进口药与国产药对急性腹泻的止泻效果比较,齿涟程墙梳逛堕吹脓炒品隋拈