中药药理学.ppt

解表药是指发散表邪，解除表症，临床用于治疗外感表证的药物。 表证主要表现： 1.表寒证：恶寒、无汗、鼻塞、即感冒或上呼吸道感染初期。 2.表热证：发热、口渴、咽痛、即感冒或上呼 吸道感染发展到高潮。,第二章 解表药,解表药分： 1.辛温解表药：麻黄、桂枝、细辛等，用于表寒证。 2.辛凉解表药：柴胡、葛根、菊花等，用于表热证。 解表药主要药理作用： 1.发汗、解热、镇痛、镇静。 2.抗炎、抗菌、抗病毒及免疫调节等作用。,麻黄科植物草麻黄Ephedra sinica stapf., 中麻黄E.intermedia Schrenk et C.A.Mey.或木贼麻黄E.equisetina Bge.的干燥草质茎。麻黄性温味辛。归肺、膀胱经。具有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿的功效。,麻 黄,主要有效成分：麻黄碱（左旋麻黄碱L-ephedrine、伪麻黄碱D-pseudoephedrine占总碱90%,其次为甲基麻黄碱和去甲基麻黄碱。挥发油（含帖品烯醇、四-甲基吡嗪）木贼麻黄含量最高，草麻黄次之。,1. 药理作用： （1）发汗 挥发油抑制汗腺导管Na+重吸收，左旋麻黄碱兴奋汗腺受体的交感性出汗。 “温服，温复以取汗”。,（2）平喘 平喘机理： D-麻黄碱促进NA和AD释放；L-麻黄碱直接兴奋支气管粘膜血管受体和支气管2受体；阻止5-HT，组胺、SRS-A释放；促进肺PGE释放，使CAMP而松驰。特点：较肾上腺素起效慢、作用温和、持久、可口服。,（3）利尿 利尿成分为D-麻黄碱，口服弱，静注明显，过量反而减弱。机理：扩张肾血管增加过滤率；抑制肾小管对Na+重吸收。 （4）抗炎、抗过敏 对急、慢性炎症均有抑制作用，可被酚妥拉明和心得安阻断，说明与、有关。除抑制过敏介质释放外还有抗补体作用。,（5）镇咳、祛痰 镇咳为可达因1/20，有效成分为萜品烯醇。挥发油为祛痰有效成分。 （6）解热、抗菌、抗病毒 有效成分挥发油，为发散表邪的依据之一。,2.其它作用 （1）兴奋中枢 麻黄碱治疗量兴奋皮质和皮质下中枢而失眠，亦能兴奋中脑、延脑呼吸和血管运动中枢。 （2）强心、升压 直接兴奋1和1，呈正性肌力，正性频率和血管收缩，血压升高。升压特点：缓解、温和、持久反复应用易产生耐受。与递质耗竭和亲和力下降有关。,（3）抑制肠肌收缩 可通过2兴奋和2激动结果。 麻黄发汗、解热、抗病原微生物，是发汗散寒功效的药理学依据；缓解痉挛，减轻水肿、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰是其宣肺平喘的药理学基础；消除水肿功效与利尿相关。,现代应用 1.风寒感冒、胸闷咳喘 用麻黄汤、麻杏石甘汤地等。 2.支气管哮喘 麻黄碱口服或喷雾吸入。 3.鼻塞 0.5%-1%麻黄碱滴鼻。 4.低血压 皮下、肌注预防低血压。 5.缓解寻麻疹和血管神经性水肿。,不良反应 左旋麻黄碱可使前列腺肥大者排尿困难、失眠等。过量（治疗量510倍）可引起中枢和心血管中毒。去甲基麻黄碱中枢兴奋、欣快、食欲抑制。精神病、心脏病、孕妇避免使用。麻黄碱不得与咖啡因合用。,伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC. 和狭叶柴胡B.scorzonerifo-lium Willd 的干燥根。性微寒、味苦。归肝、胆经。具有疏散退热、舒肝、升阳功效。 主要成分:皂苷（a.b.c.d）、挥发油、多糖等。 柴胡皂苷A（Saikosaponin A） 甾体（Steroid,类固醇）,柴 胡,1. 药理作用 （1）解热 皂苷和挥发油注射剂对实验性和正常体温都有降低作用。抑制丘脑体温调节中枢cAMP的产生和释放。 （2）抗菌、抗病毒 柴胡抑制溶血性链球菌，金葡菌、结核、钩端螺旋体、流感、肝炎、单纯疱疹病毒等。,（3）抗炎 皂苷对炎症前、后期都有抑制作用。机理：抑制渗出、血管通透性、白细胞游走和肉芽组织增生；兴奋垂体前叶分泌ACTH剌激皮质激素合成和分泌；抑制炎症介质释放。 （4）促进免疫 柴胡多糖提高特异性和非特异性免疫功能。柴胡皂苷小剂量促进脾DNA合成和IL-2产生，大剂量抑制DNA合成。,（5）镇静、镇痛、镇咳 煎剂、皂苷、苷元对中枢明显抑制,皂苷可提高痛阈，可被纳络酮部分拮抗。皂苷镇咳略低于可待因。苷元注射较好。 （6）保肝 皂苷直接保护肝细胞膜；促进促皮质激素分泌，提高机体抵抗力；促进肝细胞DNA合成。,（7）利胆 黄酮类有降低胆酸、胆色素、胆固醇浓度，促进胆汁排泄，起疏肝解郁作用。醋炙柴胡最强。 （8）降血脂 皂苷促进高脂血症动物TC和代谢物从粪便排泄，使TC、TG、磷酯明显降低。对正常动物无影响。,2.其它药理作用 影响代谢：柴胡皂苷促进蛋白、糖原合成，促进GS利用，抑制脂肪分解等。 抗辐射：保护-射线对脾脏、骨髓的损害，促进胸腺DNA合成。 抗癌：柴胡皂苷对腹水癌、胰蛋白酶有一定抑制作用。,现代应用 1.复方用于感冒发热、寒热往来、胸胁胀痛、月经不调、子宫下垂、脱肛等。 2.柴胡注射液用于上呼吸道感染发热、咳嗽、病毒性肝炎、流行性腮腺炎等。 不良反应 柴胡皂苷有溶血作用；注射液个别有过敏性休克；大叶柴胡生粉1-2g/kg ig动物兴奋痉挛死亡。,治法研究 “汗法”是中医治疗表证的重要方法之一，它起源于东周，应用于东汉，成熟于明、清。有“其在皮者，汗而发之”，因此用现代科学手段开展解表药的研究，必须首先领悟中医汗法的内涵，然后建立发汗的实验方法。目前大鼠足跖部三种发汗的观测方法，对解表药的研究帮助很大。 讨论：发汗祛邪的实质是什么？,葛 根,豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd.)Ohwi的干燥根。 性凉。味甘辛，归脾、胃经。具解肌退热，生津，透疹， 升阳止泻功效。 主要成分: 主含多种黄酮化合物，包括大豆苷、葛根素等。此外还有甾醇、淀粉。,1. 药理作用 （1）解热作用 黄酮类物质是其主要的其主要解热成分，其中葛根素最为突出。可使体温降至正常水平以下。 机理：扩张皮肤血管，增加散热。阻断中枢部位的 使cAMP ,（2）降血糖 葛根素有轻度降糖作用，实验性高血糖小鼠实验结果。 （3）降血脂、抗动脉粥样硬化、抗血栓 葛根素还可以降低血清胆固醇和甘油三酯，且具有明显的抗血栓形成作用，对血小板聚集有显著的抑制作用。葛根素能使血管内壁糖和氨基酸代谢减慢，胶原纤维相对减少，有益于防治动脉粥样硬化，血小板黏附和血栓形成。,2.其它作用 改善心脏功能：葛根素有类似受体阻断作用可使心脏搏动的速率减慢，心肌收缩力增强，主动脉压 降低。降低外侧支冠状动脉的阻力。葛根素和葛根总黄酮有明显的扩张冠脉血管作用。,抗心律失常：葛根黄酮、大豆甙元和葛根乙醇提取物对乌头碱、氯化钡、氯化钙、氯仿-肾上腺素和急性心肌缺血等所致心律失常有明显对抗作用。 主要机制：可能通过影响心肌细胞膜对K、Na、Ca2的通透性，降低心肌兴奋性、自律性及传导性，也与受体阻断效应有关。,扩张脑血管、改善脑循环：葛根总黄酮能扩张脑血管，使脑血流量增加，脑血管阻力下降，脑循环改善。葛根总黄酮能降低大脑中动脉栓塞模型大鼠脑含水量，缩小脑梗死面积；对正常鼠循环、NE等引起的小鼠微循环障碍有明显改善作用，可使毛细血管前小动脉的管径增加，流速加快。,扩张外周血管、降低血压：葛根总黄酮、葛根素静脉注射后，对犬外周血管有一定的扩张作用，可使血压下降，对高血压模型大鼠也有降压作用。其降压机制：可能与阻断受体效应；抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等有关。,改善学习记忆能力：葛根醇提取物及总黄酮均能对抗东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍和40%乙醇所致记忆再障碍。葛根醇提取物尚能对抗东莨菪碱所致的大鼠操作式条件反射的抑制。,抗氧化:葛根中分离精制的黄酮类成分PG1能显著抑制氧化损伤引起的红细胞溶血，对微粒体的活性氧类 (-OH，O2造成的过氧化脂质的生成有抑制作用。,现代应用 1.偏头痛 2.突发性耳聋 3.冠心病、心绞痛、高血压 5.感冒、头痛、发热，麻疹初起、发热、疹出不畅 不良反应 少数患者口服葛根片后会有头胀感，减量后会消失，个别病人静脉注射葛根素后会有一定过敏反应。,细 辛,马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var. mandshuricum (Maxim) Kitag.、汉城细辛A. sieboldii Miq. var. seoulense Nakai 或华细辛A. sieboldii Miq.的干燥根及根茎。性温，有小毒。味辛辣麻舌。归心、肺、肾经。有祛风，散寒，温肺、行水，开窍的功效。,主要成分: 细辛含十余种挥发油，主要包括甲基丁香酚、细辛醚、爱草脑、柠檬烯等。除此之外还有去甲基乌药碱和多种氨基酸和无机元素。,1. 药理作用 （1）解热作用 细辛挥发油对实验性家兔发热有明显的解热作用，对 正常体温也有一定降温作用。作用部位在中枢。 （2）镇静、镇痛作用 细辛挥发油有明显的中枢抑制作用，小剂量可使动物安 静、驯服、自主活动减少；大剂量可使动物睡眠，并有明显 的抗惊厥作用。,（3）对心血管系统的作用 细辛具有强心、抗心肌缺血和升高血压的作用。离体实验表明，细辛挥发油对兔、脉鼠心脏有明显的兴奋作用，表现为正性肌力，正性频率作用，并能增加冠脉流量。对犬实验性心源性休克，细辛能提高其平均动脉压、左室压峰值和冠状血窦流量等作用，其作用强度与多巴胺相似，但其不加快心率 。,（4）抗炎作用 细辛挥发油灌服或注射均有明显的抗炎作用。如细辛 对致炎剂角叉菜胶、酵母、蛋清、甲醛等所致的大鼠关节 肿胀有明显的抑制作用，并能对抗巴豆油所致小鼠耳廓肿 胀，抑制抗血清引起的大鼠皮肤浮肿、由组胺或PGE2引起 的毛细血管通透性增加以及抑制塑料环和棉球肉芽增生。 对肾上腺切除的大鼠，仍有抗炎作用。,（5）抗变态反应作用 细辛的有效成分甲基丁香酚、N-异丁基十二烷四烯酰胺和去甲乌药碱均可明显抑制组织胺所引起的脉鼠离体回肠收缩。细辛水或醇提取物均能使速发型变态反应总过敏介质释放量减少40%以上。,（6）对呼吸系统的作用 细辛能松弛支气管平滑肌而呈现平喘作用。离体实验证明，细辛挥发油对组胺和Ach所引起的支气管痉挛有明显的对抗作用；其挥发油成分甲基丁香酚对脉鼠气管亦有明显的松弛作用。细辛醚也有一定平喘、祛痰作用。此外，其醇浸剂静注，可对抗吗啡所致的呼吸抑制。,（7）抑菌作用 细辛醇浸剂、挥发油等对革兰阳性菌、枯草杆菌有一定的体外抑制作用，煎剂对结核杆菌和伤寒杆菌亦有抑制作用。细辛挥发油对多种真菌如黄曲霉菌、白色念珠菌等均有抑制作用，抗菌的有效成分为黄樟醚。,（8）其它作用 1.细辛对离体子宫及肠平滑肌小剂量兴奋，大剂量抑制 2.局麻作用，表面麻醉及侵润麻醉作用 3.提高机体的代谢功能，升高血糖,现代应用 1.头痛 2.慢性支气管炎 3.心绞痛 4.缓慢性心律失常 5.局部麻醉,不良反应 “细辛不过钱” 细辛的毒性主要在中枢，先兴奋后抑制随着运动及呼吸减慢，反射消失，最后因呼吸麻痹而死亡。细辛毒性主要来源于挥发油，黄樟醚毒性最大，为致癌物质。每日用量超过20g时，可有口唇、舌尖、趾指有发麻感。对肝脏有一定毒性，肾功能不全者慎用。,桂 枝,桂枝为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。性温，味辛、甘，归心、肺、膀胱经。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，散寒止痛的功效。 主要成分:含有挥发油0.2%0.9%， 油中主要成分是桂皮醛（占70%80%）、桂皮酸，并含少量的苯甲酸苄酯、乙酸肉桂酯、-荜澄茄烯、菖莆烯、香豆素等,1. 药理作用 （1）发汗作用 桂枝单独应用发汗作用弱，常与麻黄配伍，促进汗液分泌。机制主要源于桂枝扩张血管，增加和调节血液循环，促进血液流向体表，而利于发汗散热。,（2）解热、镇痛作用 桂枝煎剂、桂皮醛、桂皮酸对实验性家兔发热有明显的解热作用，并能降低正常小鼠体温。桂枝煎剂小鼠灌胃，能够提高动物的痛阈值而呈现一定镇痛作用。,（3）镇静、抗惊厥作用 桂枝总挥发油、水提取物、及桂皮醛可使小鼠自主活动减少，增强戊巴比妥的催眠作用，对抗苯丙胺所致的中枢系统兴奋，并能延长士的宁所致的强直性惊厥的死亡时间，减少烟碱引起的强直性惊厥及死亡发生率，还可抑制小鼠的听源性惊厥，但对戊四氮所致的惊厥无效。,（4）抗炎、抗过敏作用 桂枝总挥发油、水煎剂对致炎剂角叉菜胶、酵母、蛋清、甲醛等所致的急性炎症有明显的抑制作用，且能明显抑制小鼠毛细血管通透性亢进，桂枝总挥发油尚能抑制小鼠棉球肉芽肿。机制:抑制前列腺素E的合成和释放、清除自由基、抑制核转录因子NF-B信号通路和蛋白酪氨酸激酶活性等。桂枝还可抑制有LgE所致肥大细胞脱颗粒，解少过敏性介质的释放，同时抑制补体活性而有抗过敏作用。,（5）抗病原微生物作用 体外实验证明，桂枝蒸馏液和醇提取物对大肠杆菌、白色念