慢性乙型肝炎肝硬化的治疗.ppt

内容,指南中关于肝硬化治疗的内容 替比夫定与拉米夫定头对头研究 EFFORT研究 总结,2010版中国慢乙肝防治指南关于肝硬化患者的建议,代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展、降低肝功能失代偿及HCC的发生率。 失代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能，延长生存期。 对发生拉米夫定耐药的代偿期和失代偿期肝硬化患者，联合阿德福韦酯治疗均有效。,拉米夫定与替比夫定头对头研究,GLOBE研究: 替比夫定快速、强效抑制病毒,-3.2 log10,2周,4周,24周,52周,-4.3 log10,-6.5 log10,-6.4 log10,GLOBE研究：全球多中心随机，双盲，拉米夫定对照研究, HBeAg阳性病人： 替比夫定组（试验组）：N=458 拉米夫定组（对照组）：N=463 52周初步分析，104周最终分析,HBeAg阳性患者: 从第12周开始 替比夫定病毒抑制就显著强于拉米夫定,Lai CL, and others. Abstract 91. AASLD 2006.,拉米夫定= -5.5 log10,替比夫定= -6.5 log10,基线HBV DNA平均值(log10) ：替比夫定 = 9.5, 拉米夫定 = 9.5,*替比夫定vs 拉米夫定: 第12周时 p0.05 , 第24周和52周时的p 0.0001,p = 0.0154 第12周时,随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n680）和LAM100mg/d（n687） 治疗2年，其中HBeAg（）患者中458例接受LdT.,24,28,32,36,40,44,48,52,周,与基线相比，血清HBV DNA的 平均l对数值变化（copies/ml）,基线 HBV DNA (log10)平均值，替比夫定 = 7.7, 拉米夫定 = 7.4,* 替比夫定vs 拉米夫定，第8周p=0.0255；第24周p=0.0023 ；第52周p 0.0001。,拉米夫定= -4.4 log10,替比夫定= -5.2 log10,P = 0.0255 第 8 周时,p 0.0001,HBeAg阴性患者: 从第8周开始 替比夫定病毒抑制就显著强于拉米夫定,替比夫定治疗一年后, 约2/3的慢乙肝患者获得组织学改善,(按照Knodell坏死炎症评分，分数降低2分，不伴纤维化加重 ),N=439,N=212,组织学应答率,64.7%,66.6%,0%,20%,40%,60%,80%,HBeAg(+),HBeAg(-),GLOBE 研究,重度肝纤维化或肝硬化的慢乙肝患者 替比夫定抗病毒治疗过程中对eGFR的影响,GLOBE研究 1367例患者,替比夫定组 N=182,拉米夫定组 N=225,基线肝组织学 Ishak纤维化评分3,Gane E. APASL 2013. Oral presentation. Abstract#857.,GLOBE研究中Ishak纤维化评分3的CHB患者 基线特征,Gane E. APASL 2013. Oral presentation. Abstract#857.,GLOBE研究中Ishak纤维化评分3的CHB患者 抗病毒疗效,Gane E. APASL 2013. Oral presentation. Abstract#857.,P0.0001,P=0.23,P=0.22,*N=170/211; *N=103/126.,GLOBE研究中Ishak纤维化评分3的CHB患者 eGFR(MDRD)的变化情况,11,P=0.0002,P=0.0313,P=0.0002,P=0.0004,P0.0001,P值是每组与基线比较,*PCR(-)即HBV DNA300 copies,P=NS,Gane E. APASL 2013. Oral presentation. Abstract#857.,GLOBE研究中Ishak纤维化评分3 /4的代偿期CHB患者 替比夫定vs拉米夫定2年eGFR改变值,P0.0001,P=0.0003,Gane E. APASL 2013. Oral presentation. Abstract#857.,GLOBE研究中Ishak纤维化评分3 ，50岁以上代偿期CHB患者 替比夫定vs拉米夫定2年eGFR变化值,P=0.0003,P0.0001,Gane E. APASL 2013. Oral presentation. Abstract#857.,入组及排除标准 : 慢性乙型肝炎肝硬化患者 除外原发性肝癌及其他原因（酒精性、免疫、代谢及其他病毒）引起的肝硬化 初始应用抗病毒治疗者,N = 40,替比夫定 (Telbivudine) 600 mg/d,拉米夫定 (Lamivudine) 100mg/d,N = 40,研究设计,48周,梁静,等. 中华肝脏病杂志，2009,17(1):24-27,两组患者基线特征相似,替比夫定治疗2周肝功能即有明显改善,#表示与治疗前比较P0.05，$表示与治疗前比较P0.01,替比夫定明显提高凝血酶原活动度、 显著减少Child-Pugh积分,#表示与治疗前比较P0.05，$表示与治疗前比较P0.01,替比夫定治疗24周、48周病毒抑制 均强于拉米夫定,P0.05,P0.05,HBeAg血清转换率：替比夫定组高于 拉米夫定组,6/20,5/18,5/18,7/20,两治疗组并发症发生率、Child-Pugh分级改善情况相似,小 结,替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化: 可以快速有效抑制HBV，作用强于拉米夫定 可以提供更高HBeAg血清转换率 可以显著改善肝功能、Child-Pugh积分 肝硬化并发症发生率同拉米夫定,替比夫定快速、强效、安全 对于HBV活跃的肝硬化患者有积极的治疗作用,HBeAg阳性慢乙肝初治患者 应用路线图策略治疗： EFFORT研究2年数据,Sun Jian, et al. APASL 2013. Oral presentation.Abstract#600.,HBV DNA 5 log10 copies/mL, ALT 2-10 ULN的初治患者 1:1随机分组, 根据HBV DNA及ALT水平分层 优化组根据早期治疗应答决定进一步用药方案 LDT单药治疗的患者任何时候若出现病毒学突破则加用ADV,W24- HBV DNA 300 copies/mL ,W24-HBV DNA 300 copies/mL ,EFFORT研究： 研究设计,Sun Jian, et al. APASL 2013. Oral presentation.Abstract#600.,EFFORT研究基线特征,Sun Jian, et al. APASL 2013. Oral presentation.Abstract#600.,ITT人群, 数据缺失 = 治疗失败,EFFORT研究： 主要终点,病毒学应答(HBV DNA300 copies/ml),Sun Jian, et al. APASL 2013. Oral presentation.Abstract#600.,EFFORT研究：次要终点,ITT 人群, 数据缺失 = 治疗失败 * 3 / 8 基线 H