心理神经免疫学在肿瘤学研究中的进展.ppt

心理神经免疫学在肿瘤学研究中的进展,肿瘤心理学是肿瘤学的一门重要分支，研究肿瘤患 者心理与肿瘤病理生理相关性的心理神经免疫学(是目前的研究热点。 心理神经疫学是新兴交叉型边缘学科，兴起于上世纪末，经过近十多年的快速发展，已经形成较成熟、完整和系统的学科体系。 融合了心理学、生物化学、免疫学、行为学、解剖学、分子生物学和临床医学等多种学科，研究心身交互作用的机制，即神经系统如何将心理因素转换为可以影响健康的生理状态的机制，特别是脑和行为如何影响免疫系统，又如何受到免疫系统的影响。 近年来，肿瘤已经公认为一种心身疾病，探讨心理神经免疫学在肿瘤学研究中的新进展具有重要意义。,简述,神经-内分泌-免疫网络 中枢神经系统主要通过两条途径调节免疫系统,一条是自主神经系统，分布于免疫器官，通过神经末梢释放几茶酚胺控制免疫器官的活动,另一条是通过下丘脑一垂体一靶腺轴(hypothalamus pituitary adrenocor ticalaxis，HPA)，调节免疫系统,机体受到不良应激后，将发生相应的适应性反应，主要是激活交感肾上腺髓质系统(sympatho-adrenomedullary system，SAM)及HPA轴：感觉神经信号主要在下丘脑室旁核及蓝斑加工，进而刺激SAM轴，并使下丘脑分泌促激素释放激素及抗利尿激素，活化整个HPA轴，垂体释放促激素，使体内皮质醇等激素水平升高，迸一步激活机体内分泌免疫系统，介导适应性反应,神经-内分泌-免疫网络,免疫系统的产物(如IL-1、IL-6和TNF等)亦可与神经内分泌系统发生联系。中枢神经系统内部存在这些因子的受体，某些部位还可产生这些细胞因子，影响神经内分泌系统 早在1984年，Blalock等人便认为免疫系统具有第六感的作用，能够感知外源性物质(如炎症因子及肿瘤)，并回馈中枢，继而活化反应，实验中发现类似铃声等条件刺激本身也可以诱导神经一免疫系统间的条件反射。 Kerr等也认为免疫系统与神经系统相互联系，当感知外源性物质(如炎症因子及肿瘤)时即活化；同时，神经系统通过神经内分泌轴及迷走神经系统调节免疫反应。当上述网络紊乱时，便可能发生心身疾病。此外，细胞因子治疗常伴有抑郁等精神症状。 大量研究表明IFNa和IL一2治疗中可以诱发抑郁、愤怒、记忆力下降和失眠等症状,应激与肿瘤心理神经免疫学 应激及相関概念,所谓应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，又称为应激反应。这些刺激因素称为应激源。应激是在出乎意料的紧迫与危险情况下引起的高速而高度紧张的情绪状态。 应激的最直接表现即精神紧张。指各种过强的不良刺激，以及对它们的生理、心理反应的总和。应激反应指所有对生物系统导致损耗的非特异性生理、心理反应的总和。应激或应激反应是指机体在受到各种强烈因素(应激源)刺激时所出现的非特异性全身反应。,应激与肿瘤心理神经免疫学,应激可以引起免疫下调，特别是淋巴细胞增殖能力的下降，NK细胞数目及毒性的下降，进而影响肿瘤的发生发展，并一定程度上影响肿瘤患者的疗效。,Lutgendorf等研究了卵巢癌患者不良应激与外周血NK细胞活性之间的关系，结果发现卵巢癌患者的外血NK细胞活性明显低于良性肿块患者，并且肿瘤组织中浸润的淋巴细胞和NK细胞活性要明显低于外周血及腹水中单核细胞的活性。,朱莉,应激与肿瘤心理神经免疫学,allejo等认为手术期间肿瘤患者的疼痛和心理不良应激等常导致免疫抑制，如NK细胞数量及活性下降常引起肿瘤转移灶的增加和死亡率的增加。 应激可以调节IFN-7及IL-2等，抑制NK细胞对这些细胞因子的反应性，这些反应多被认为是通过心理神经免疫机制完成的。,心理应激也可以同其他风险因子一同使免疫功能下降,如抑郁和吸烟，以及心理社会因素，对NK细胞活性抑制有协同作用。 心理社会因素主要是在神经一内分泌一免疫网络的基础上，通过神经内分泌中介影响机体免疫功能。,应激与肿瘤心理神经免疫学,霍普金说：“我曾跟我的朋友说过我要删除这些照片。我当时正在经历一次较为严重的抑郁症发作期，其间我经常会认不清自己。我现在还在每天为弄清我自己究竟是谁而苦苦挣扎。如果可以的话，我希望我的摄影可以帮到一些人。图片中是我，也可能是你，也可能是其他任何人。”,忧郁症,北京回龙观医院院长杨甫德表示，大陆当前的患者数量超过2600万，每年自杀死亡的13万人中，患忧郁症的占40%；北京市综合医院开展的流行病学调查数据则显示，忧郁症患者中，只有不到10%接受过专业诊疗。,抑郁：真的洪水般袭来？,张国荣、三毛、赫尔曼黑塞、欧内斯特海明威、柏杨、文森特梵高、川端康成、海子、阮玲玉、科特柯本、罗宾威廉姆斯、张纯如、叶赛宁、李恩珠、徐迟、贾宏声、孙仲旭、陈琳、希斯莱杰、米歇尔永贝里 郁症造成了这一组纪念碑，按照资料得出的比例，中国地区抑郁症患者达到9000万,台媒：大陆重点大学学生渐成忧郁症高危人群,我们身边每十个人中，就可能有一位抑郁症患者。遗憾的是，我们对抑郁症所知甚少。与糖尿病一样，它也是一种病，而不是简单的“不开心”。,应激与肿瘤心理神经免疫学,研究认为在心理社会因素与肿瘤患者免疫功能关系中，负性生活事件、社会支持和情绪抑郁等因素对免疫功能影响较大，其中负性生活事件主要影响体液免疫(IgM)，而情绪障碍(抑郁)主要影响细胞免疫(CD3+)。,Wills等利用多次线性回归探测免疫活性与愤怒、反抗、焦虑、抑郁及紧张的关系，结果发现WBC、TS，NKCD56及CD57细胞明显增多，而T细胞、TH细胞、B细胞及THTS明显降低。,心理障碍患者焦虑与免疫系统的影响，发现患者细胞免疫系统明显受到抑制,应激与肿瘤心理神经免疫学,Holden等则发现，肿瘤患者应激状态下IL-Ip、TNF-a水平、IL-2、IFNr、MHc-类分子及NK细胞活性降低，而抑郁者则IFN-r和IL一113升高， IL-2和NK细胞活性降低。大多数肿瘤组织内可以表达高水平的TNFa，而TNFa可以抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)的活性，后者与MHC-I类子通路有关，TNF的升高，导致PTPase活性低，使细胞表面MHC_I类抗原表达减少，从而使肿瘤细胞逃离免疫监视。因此，应激和抑郁能促进肿瘤的进展。,心理神经免疫学模型：,通过将无助一无望与肿瘤进展联系起来，当大脑受到不可避免的应激时，IL-1升高，而通过控制ILl的水平可以改善无助一无望的程度。 动物实验表明不良应激可以使动物机体IL一1水平升高，而高水平的IL一1增加了动物肿瘤扩散的概率，与外周血IL-I促使肿瘤细胞逃避凋亡、肿瘤血管生长及肿瘤转移密切相关。,直接影响异常细胞的发生，从而诱发肿瘤的发生发展,大部分致癌因子都通过损伤细胞的DNA，产生异常的细胞，诱发肿瘤 相应的防御反应包括：产生酶类，破坏化学致癌因子，修复损伤的细胞DNA及 通过免疫系统清除异常的细胞。机体错误的修复又会产生更多的异常细胞，因此该