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咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果。,第二十八章 作用于呼吸系统药物,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘。,临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。 这三类药物均是对症治疗，临床应同时采用相应的对因治疗措施（抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等）。,第一节平喘药,哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 哮喘的基本病理：炎症细胞浸润炎性介质（组胺、LTB4、PGD2等）释放增加支气管平滑肌收缩黏膜充血水肿微血管通透性增加呼吸道腺体分泌亢进气道张力增高等。,1. 气道扩张药 受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、AD、ISO等; 茶碱类：氨茶碱、二羟丙茶碱; M受体阻断药：异丙托溴铵、氧阿托品; 钙拮抗药，如硝苯地平。,药物分类:,平喘药从以往单纯扩张支气管为目的外已向抗过敏、抗炎症等多环节发展。,2. 抗炎抗过敏平喘药 肾上腺皮质激素：如倍氯米松、倍他米松、氟尼缩松； 抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米； 炎症介质拮抗药：如5-羟色胺拮抗药芬司匹利，组胺H1受体拮抗药阿司咪唑。,一、气道扩张药 细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。比值增高使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓解。,本类药物中 受体兴奋药激活腺苷酸环化酶（AC），使cAMP生成增多； 茶碱类则抑制磷酸二酯酶（PDE），使cAMP分解减少； M胆碱受体阻断药抑制鸟苷酸环化酶（GC），使cGMP生成减少；,结果cAMP/cGMP的比值升高，支气管平滑肌扩张，哮喘缓解。,1. 受体兴奋药：AD、ISO、Eph等兴奋2受体的同时，兴奋1受体，出现心脏不良反应。长期反复用药产生耐药性。 沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成的，对2受体选择性作用高的药物，稳定性增高，作用时间延长，可多途径给药。,呼吸道平滑肌上的2受体兴奋使平滑肌松弛； 肥大细胞上的2受体兴奋能抑制组胺、SRS-A等过敏介质释放； 结果利于缓解或消除喘息。,2. 茶碱类 共性：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。,平滑肌舒张机制： （1）抑制细胞内磷酸二酯酶，提高气道平滑肌细胞内cAMP水平； （2）促进内源性儿茶酚胺类物质释放； （3）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用； （4）干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。,平喘作用弱于2受体兴奋药。用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶碱缓慢推注； 强心、利尿作用，通过正性肌力作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿； 松弛胆道平滑肌：用于胆绞痛。,本品碱性较强，局部刺激性大，不宜i.m，口服宜饭后服药，静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。,氨茶碱,3. 抗胆碱药 胆碱能神经兴奋时，支气管平滑肌细胞内cGMP含量增高，气道张力增高，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。,抗胆碱药可阻断支气管平滑肌上的M受体，从而产生平喘作用。阿托品选择性低，副作用大，抑制支气管腺体分泌，使痰液变稠，不易咳出，不利于平喘。,为阿托品的异丙基衍生物。能选择性阻断支气管平滑肌的M1-R，其气雾剂有强大的松弛支气管作用，对喘息性慢性支气管炎疗效与沙丁胺醇相似。 该药由于含有季铵基团，不易被气道或消化道吸收，气雾吸入给药只在局部发挥平喘作用，不影响痰液粘稠度，对心率和中枢无明显影响。,异丙托溴胺,4. 钙拮抗药 本类药对血管、消化道、子宫及支气管等多种平滑肌有松弛作用，硝苯地平试用于治疗支气管哮喘。,二、抗炎抗过敏平喘药 糖皮质激素类（倍氯米松、倍他米松、布地奈德、曲安西龙等） 本类药物抗炎和抗过敏作用强大，平喘效果好。,用于重症哮喘或哮喘持续状态。雾化吸入具有强大局部抗炎作用，而全身不良反应轻微。,平喘机制： 抑制磷酯酶A2 (PLA2)，使炎症介质PG和LTB4生成减少，从而产生抗炎作用。 抗免疫作用，可减少炎症介质的合成而抑制过敏反应。 收缩小血管，降低血管通透性，使炎症渗出、水肿减轻。 加强儿茶酚胺（CA）对腺苷酸环化酶的激活作用。,2.抗过敏平喘药,色甘酸钠（咽泰）：无直接松弛支气管平滑肌作用，不能对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用，亦无