药动学.ppt

,第一篇 总论,第2章 药物代谢动力学,掌握药动学基本概念及其意义； 掌握药物的吸收、分布、代谢、排泄 等体内过程及其影响因素； 熟悉药物转运的概念及类型。,第一节 药物的体内过程,一、药物的转运,水溶性药物 (小于膜孔) 高压低压,顺浓度差 药物脂溶性、解离度,载体转运：选择性、饱和性、竞争性,简单扩散*,影响因素：药物的脂溶性、分子量、解离度,弱酸弱碱药物的转运取决于pKa 及环境pH。,pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。,弱酸弱碱性药物转运的特点？,例：弱酸性药物丙磺舒pKa=3.4，请分别求算在pH=1.4的胃液中和在pH=7.4的血浆中的解离比例？,膜动转运,胞饮,胞吐,二、药物的吸收(Absorption), 药物从用药部位进入血液循环的过程。,1、消化道给药,口服部位：小肠,pH范围宽(4.88.2) 吸收面积大 肠蠕动,二、药物的吸收(Absorption),首关效应（First Pass Effect）,药物首次通过肠黏膜和肝脏时即发生灭活代谢,使进入体循环的药量减少的现象。,舌下给药,直肠给药,二、药物的吸收(Absorption),（3）吸入给药小分子脂溶性、挥发性 药物或气体经肺上皮和呼吸道黏膜吸收。 （4）经皮给药,（2）注射给药,静脉注射 i.v. 肌肉注射 i.m. 皮下注射 s.c.,思考：不同给药途径（口服、舌下、直肠、肌肉、皮下、吸入、经皮），吸收速度比较。,三、药物的分布（Distribution）, 药物进入血液循环后，随血流到达身体各部位的过程。,（1）血浆蛋白结合,血浆蛋白结合率 可逆结合 结合后限制药物转运 结合型药物常失去药理活性 结合具竞争置换和饱和现象,弱酸性药物白蛋白 弱碱性药物酸性糖蛋白,注意药物相互作用，生理、病理状态的影响,（2）再分布,吸收的药物通过循环首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量小、亲和力大的组织转移的现象，称为再分布。,器官血流量、组织亲和力,药物分布部位与作用部位的关系？,（3）体液的pH,（4）生理屏障,血脑屏障,胎盘屏障,胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障，由绒毛膜、绒毛间隙和基蜕膜构成。,（4）生理屏障,四、药物的代谢（Metabolism）, 生物转化,药物代谢的部位, 肝脏,药物代谢反应,I相反应 II相反应,生物转化的意义？,生物转化酶,非肝微粒体酶系 肝微粒体酶系（肝药酶）,选择性低，特异性不强 个体差异大 可被药物诱导或抑制,五、药物的排泄（Excretion）, 体内药物或其代谢物排出体外的过程。,21,（1）肾脏排泄,滤过 分泌 重吸收,多数药物 少数药物,药物脂溶性、解离度,（1）肾脏排泄,23,（2）胆汁排泄,有些药物在肝脏中与葡萄糖醛酸结合后排入胆汁中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物可在肠道再吸收，形成肝肠循环。,肝肠循环 （hepato-enteral circulation）,（2）胆汁排泄,（3）其它,第二节 药物代谢动力学基本概念,峰浓度,吸收相,消除相,达峰时间,一、药物的时-量关系,峰浓度,最低中毒浓度,最低有效浓度,持续期,潜伏期,残留期,二、药动学参数*#,反映药物吸收速度,(1) 峰浓度(Cmax)与达峰时间(Tmax),不同制剂的药-时曲线比较,(2) 生物利用度（bioavailability, F）, 药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度。,二、药动学参数*#,不同厂家同一药品的生物利用度比较,32,（3）表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）,Vd = A /C （L或L/kg）, 药物在体内的分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。,二、药动学参数*#,Vd 35L Vd 1020L Vd 40L,主要分布于血浆 分布于细胞间液和血浆 分布于细胞内外液,Vd值与药物分布范围,（4）消除速率常数（k）和消除半衰期（t1/2）,K 单位时间内消除药物的分数。 t1/2 血药浓度下降一半的时间。,消除速率与血药浓度无关， 恒量消除； 半衰期随血药浓度变化。,消除速率与血药浓度 有关，恒比消除； 半衰期恒定。,消除半衰期（t1/2）,药物分类依据； 确定给药间隔和给药次数的重要依据。,多次恒速恒量给药,二、药动学参数*#,单次给药，几个半衰期后基本消除？ 多次给药，几个半衰期后达稳态？ 影响达到稳态浓度的因素？ 负荷剂量与稳态水平的关系？,二、药动学参数*#,（5）血浆清除率（clearance,