对大多数革兰阴性杆菌的抗菌活性与氧氟沙星相似.ppt

药理学,第三十九章 人工合成的抗菌药,学习目标,1、掌握 氟喹诺酮类的共性、作用机制，环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、司帕沙星的药理作用和临床应用。磺胺类药物的分类、代表药物作用机制、临床应用和不良反应。 2、熟悉 TMP的作用机制，及其与磺胺类药物合用的意义。 3、了解 呋喃类、硝基咪唑类的抗菌作用和临床应用。,目录,第一节 喹诺酮类药物 一、概 述 二、常用氟喹诺酮类药物 第二节 磺胺类药物 一、概述 二、常用磺胺类药物 第三节 其他合成类抗菌药 一、甲氧苄啶 二、硝基呋喃类 三、甲硝唑,第一节 喹诺酮类药物,一、概 述,喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂。 特点：抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点。,分类： 第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹诺酮类如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等 第四代，如莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等,【体内过程】,第三代喹诺酮类特点是： 多数口服吸收较好，血药浓度相对较高； 与血浆蛋白结合率低； 广泛分布于组织和体液中。,【抗菌作用及机制】,抗菌作用： 第三代喹诺酮类与第一、二代相比，其抗菌谱广而强，一般对革兰阴性菌，如大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌、流感杆菌、琳球菌等作用较强； 对革兰阳性球菌，如金黄色葡萄球菌，链球茵等也有效，有的品种对绿脓杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体、分支杆菌、军团菌、流感杆菌、卡他球菌也有作用； 抗菌机制： 喹诺酮类药主要是通过抑制细菌的DNA回旋酶，干扰细菌的DNA 复制，而导致细菌的死亡,【细菌耐药性】,耐药原因是： DNA回旋酶与喹诺酮类药的亲和力下降； 细菌外膜通道蛋白减少或缺失，使细菌对药物摄取减少； 细菌主动外排系统高表达，使药物流出细胞增加。,【临床应用】,主要用于敏感菌所致的泌尿生殖道系统、呼吸系统、骨骼系统、肠道及胆道、皮肤软组织等部位的感染。可替代大环内酯类抗生素用于嗜肺军团菌和其他军团菌所致的感染。左氧氟沙星可有效治疗肺炎链球菌、肺炎衣原体、肺炎克雷伯菌属或肺炎支原体引起的肺炎。,【不良反应】,1、胃肠道反应 2、神经系统反应 3、过敏反应 4、软骨损害 5、其他,二、常用氟喹诺酮类药物,诺氟沙星（norfloxacin） 又名氟哌酸，是第一个氟喹诺酮类药物，对大多数革兰阴性杆菌的抗菌活性与氧氟沙星相似，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属等革兰阳性菌及厌氧菌作用不如氧氟沙星和环丙沙星。 主要用于肠道和泌尿生殖道敏感菌感染，效果良好；对无并发症的急性淋病有效；治疗呼吸道、皮肤、软组织及眼等部位的感染，疗效一般。,又称环丙氟哌酸，本药口服吸收较快，但不完全。胆汁中的浓度可超过血药浓度，当脑膜炎时可进入脑脊液并达有效血药浓度。 对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性是目前临床应用的氟喹诺酮类药物中最高的； 主要用于治疗敏感菌引起的泌尿道、胃肠道、呼吸道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染。,环丙沙星（ciprofloxacin）,左氧氟沙星（levofloxacin）,又名可乐必妥，是氧氟沙星的左旋体，抗菌活性比氧氟沙星强2 倍，临床用量为氧氟沙星的1/2，其水溶性是氧氟沙星的8 倍，更易制成注射剂。 临床常见的革兰阳性和革兰阴性致病菌抗菌活性极强外，对支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用。最突出的特点是不良反应远低于氧氟沙星，是目前氟喹诺酮类药物中不良反应最小的。,洛美沙星（lomefloxacin）,又名罗氟沙星，对繁殖期细菌和蛋白质合成抑制期细菌均显示迅速杀菌作用，并具有明显的抗菌后效应。 主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤、软组织和骨组织感染。,又名多氟沙星，该药含3 个氟原子，对革兰阴性菌和革兰阳性菌、分枝杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有强大抗菌活性。 主要治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、胃肠道及皮肤软组织感染。,氟罗沙星（feroxacin）,司帕沙星（sparfloxacin）,又名斯帕沙星，是长效品种，t1/2为17.6 h，可每日给药1 次。具有强大的穿透力，可迅速进入多种组织和体液， 对葡萄球菌和链球菌等革兰阳性球菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体的作用明显优于环丙沙星，对革兰阴性菌和军团菌作用与环丙沙星相似，对这些菌的抗菌活性高于诺氟沙星和氧氟沙星。,莫西沙星（moxifloxacin）,该药于1999 年批准用于临床，有文献称为第四代喹诺酮类药物。 对多数阳性和阴性菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体和支原体作用强；对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、支原体和衣原体作用明显强于环丙沙星；对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌作用超过司氟沙星。用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染。 不良反应少，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应。,小结,第一节 喹诺酮类药物 一、概 述 【体内过程】、 【抗菌作用及机制】通过抑制细菌的DNA 回旋酶，干扰细菌的DNA 复制，而导致细菌的死亡。 【细菌耐药性】 【临床应用】主要用于敏感菌所致的泌尿生殖道系统、呼吸系统、骨骼系统、肠道及胆道、皮肤软组织